老年多发性骨髓瘤39例临床特征分析

卢瑞南 陆化 许家仁 屈晓燕 陈丽娟

老年多发性骨髓瘤39例临床特征分析

卢瑞南 陆化 许家仁 屈晓燕 陈丽娟

目的探讨老年多发性骨髓瘤（MM）的临床特点。方法回顾性分析39例老年MM患者和32例同期非老年MM患者的临床表现，进行对比分析。结果2组患者起病症状均以骨痛表现最常见。症状出现至确诊的中位时间老年组为63 d，非老年组为92 d。2组患者中均以IgG型最多见，临床分期无论是DS分期还是ISS分期，2组中均以Ⅲ期多见。老年组ISS分期Ⅰ期少而Ⅲ期多见，与非老年组比较有统计学差异（P＜0.05）。老年组患者有3例在初诊时有出血表现，1例有多发性腔隙性脑梗死表现，而非老年组无出血及血栓表现。2组患者中多数都存在凝血功能或血小板计数的异常。其中老年组有32例，占82.1％；非老年组有25例，占78.1％。结论老年MM患者在初诊时较非老年组ISS分期更晚，并出现了出血或血栓症状，值得临床重视。

多发性骨髓瘤；老年人；临床特征

多发性骨髓瘤（MM）是一类发生于分化不完全浆细胞的恶性肿瘤。在西方国家，它是血液系统第2位最常见的恶性肿瘤，好发于老年人，其中位发病年龄＞65岁。在我国，患者的中位发病年龄要稍低于西方国家，为57～59岁［1］。但随着人口的老龄化，特别是城市人口进入老龄化，其发病率有逐年增高趋势。为了更好地了解我国老年MM患者的临床特征，本文对2012年1月至2013年8月在我院初诊住院的39例老年MM患者和同期32例非老年MM患者进行临床特征和出凝血功能分析，报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 收集2012年1月至2013年8月在我院初诊住院的MM患者71例为研究对象。按年龄将所有病例分成2组：老年组39例，男23例，女16例，年龄60～86岁，中位年龄70岁；非老年组32例，男16例，女16例，年龄40～59岁，中位年龄51岁。

1.2 诊断标准及疾病分期 MM的诊断标准参照MM国际工作组制定的诊断标准［2］。疾病分期参照国际通用的Durie⁃Salmon分期标准［3］和ISS分期标准［4］。

1.3 观察内容 起病症状，症状出现至确诊时间，M蛋白亚型，疾病分期，初诊时出血、血栓发生情况与凝血功能。

1.4 统计学方法 统计学分析采用SPSS 13.0统计学软件。组间计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MM症状出现至确诊的时间 老年组8～1465 d，中位时间为63 d，非老年组7～364 d，中位时间为92 d。

2.2 MM的起病症状 包括乏力、纳差、头晕、恶心、泡沫尿、骨痛、肺部感染、浮肿等，其中骨痛表现最为常见，在老年组及非老年组各有22例起病时即有明确的骨痛主诉，分别占56.4％和68.8％。其次常见的症状为乏力，在老年组及非老年组各有10例起病时即有明确的乏力主诉，分别占25.6％和31.3％。在老年组及非老年组分别有6例（15.4％）和5例（15.6％）因起病时表现为肾病症状被收入肾科诊治。详见表1。

表1 2组起病症状（n，％）

2.3 M蛋白亚型与疾病分期 2组患者中均以IgG型最多见，临床分期无论是DS分期还是ISS分期，2组中均以Ⅲ期多见。经卡方检验，2组患者ISS分期构成有统计学差异（χ2＝6.145，P＜0.05），见表2⁃4。

表2 2组M蛋白亚型（n，％）

表3 2组DS分期（n，％）

表4 2组ISS分期（n，％）

2.4 初诊时出血、血栓发生情况与凝血功能 老年组患者有3例在初诊时有出血表现，分别为鼻出血、双下肢紫癜、皮肤出血点，其中有1人有拜阿司匹林用药史。老年组患者中有1例合并多发性腔隙性脑梗死（腔梗）表现。非老年组患者初诊时无出血及血栓表现。但2组患者中多数都存在凝血功能或血小板计数（PLT）的异常。其中老年组有32例，占82.1％；非老年组有25例，占78.1％。见表5。

表5 2组凝血功能及血小板数量异常情况（n，％）

3 讨论

MM是骨髓中积聚的恶性浆细胞肿瘤，常导致骨破坏及骨髓衰竭。美国癌症协会估计2012年美国新发MM患者达21 700人，死亡MM患者约10 710人［5］。男性平均发病年龄为62岁（75％为＞70岁），女性平均发病年龄为61岁（79％为＞70岁）。本文统计的71例MM患者中，男39例，59％（23例）＞60岁，36％（14例）＞65岁，31％（12例）＞70岁。女32例，平均年龄59岁，50％＞60岁（16例），48％（11例）＞65岁，25％（8例）＞70岁。从以上数据可以看出，在我院初诊住院的MM患者平均年龄与美国相似，但老年患者的构成比不尽相同，＞70岁的患者不足1/3。因此，本文还是以60岁为界将患者分为老年组和非老年组。

本文通过对比老年MM患者和同期非老年MM患者的临床特征，发现2组患者从出现症状到确诊的中位时间分别为63 d及92 d，延误诊断的情况比较严重。2组患者最常见的起病症状均为骨痛，并常被患者误以为扭伤，在就诊时被误诊为骨质疏松，不能及时得到确诊。而另一常见的症状为乏力，亦常常不能引起患者重视。甚至患者在被发现有贫血时也未能被非血液科医生及时确诊，而更有一部分患者出现了明显的肾病症状先被收至肾内科诊治。还有相当一部分患者在就诊检查生化功能时已存在球蛋白的明显增高，也同样未受到非血液科医生的重视。因此，有必要提高临床医生对MM疾病的认识程度。对有骨痛、贫血、肾病表现的患者，要考虑到MM的可能，进一步关注患者血清球蛋白、免疫球蛋白、骨的影像学检查结果等。

对于老年MM这一群体，误诊概率更大些。尽管老年组从出现症状到确诊的中位时间短于非老年组，但总体时间为8～1465 d，最长达4年。而非老年组最长时间为364。分析原因，一方面由于老年人本身对不适症状敏感性差，同时在认识上对于骨痛、乏力等症状没有更多的警惕性，认为年龄大了，有些乏力、腰酸腿痛很正常。另一方面，老年人自理能力较差，需要亲属帮助就诊，为减少麻烦，往往不愿意前往医院，从而拖延了时间。

通过比较分析，在M蛋白分型中2组均以IgG型为多见。临床分期无论是DS分期还是ISS分期，2组中均以Ⅲ期多见。2组在DS分期中并未有明显差异。但老年MM患者在初诊时较非老年组ISS分期更晚，老年组Ⅰ期少而Ⅲ期多见。这与老年患者易发生误诊、延迟确诊，未能及时治疗而导致病情进展有关。2组患者在初诊时都有不同程度的凝血功能异常或PLT异常。在老年组中还有3例出现出血症状，1例合并存在多发性腔梗，虽然由于病例数尚少，不能得出统计学差异，但仍值得临床重视。由于老年患者常常合并血管粥样硬化，在MM时，血液黏度增高，更易发生栓塞症状。而另一方面，老年病人因为血管粥样硬化发生心脑血管疾病后，采用了一些抗凝或抗血小板聚集功能的药物，MM因为增高的M蛋白包被凝血因子或血小板具有出血倾向时，更容易发生出血症状。而在沙利度胺及地塞米松等药物治疗MM时，又往往又增加新的血栓形成的风险［6⁃7］，因此，如何调整老年MM患者凝血功能仍值得进一步研究。

［1］ 侯健，李建勇，邱录贵.多发性骨髓瘤理论与实践［M］.上海：上海科技出版社，2011：1.

［2］ International MyelomaWorking Group.Criteria for the clas⁃sification of monoclonal gammopathies，multiple myeloma and related disorders：a report of the International Myeloma Working Group［J］.Br J Haematol，2003，121（5）：749⁃757.

［3］ Durie BGM，Salmon SE.A clinical staging system formulti⁃plemyeloma［J］.Cancer，1975，36（3）：842⁃854.

［4］ Greipp P，San Miquel J，Durie B，et al.International stag⁃ing system formultiplemyeloma［J］.JClin Oncol，2005，23（15）：3412⁃3420.

［5］ Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012［J］.CA Cancer JClin，2012，62（1）：10⁃29.

［6］ El Accaoui RN，Shamseddeen WA，Taher AT.Thalidomide and thrombosis，A meta⁃analysis［J］.Thromb Haemost，2007，97（6）：1031⁃1036.

［7］ Carrier M，Le Gal J，Tay C，et al.Rates of venous throm⁃boembolism in multiplemyeloma patients undergoing immu⁃nomodulatory therapy with thalidomide or lenalidomide：a systematic review and meta⁃analysis［J］.J Thromb Haem⁃ost，2011，9（4）：653⁃666.

Clinical features ofmultip lem yeloma in 39 cases of elderly

LURui⁃nan，LUHua，QUXiao⁃yan，CHENLi⁃juan.DepartmentofHematology，theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China；XUJia⁃ren.Jiangsu Province Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China

Objective To study the clinical features ofmultiplemyeloma（MM）in the elderly. M ethods Thir⁃ty⁃nine elderly patientswith MM and 32 non⁃elderly patientswere enrolled in this retrospective study. Results Ostalgia was themost common symptom in both groups.Themedian time of symptom to diagnosis was 63（8⁃1465）days in elderly group and 92（7⁃364）days in non⁃elderly group.In the elderly group，the number of stage ISS⁃Ⅲwasmore than that in the non elderly group.Abnormal coagulation or platelet count was found in both groups.In the elderly group，three patients had bleeding symptoms and one patient had a complication ofmultiple lacunar infarctions at the time of diagnosis. Con⁃clusions MM patients in the elderly had a later ISS stage than those non⁃elderly patients.And there were inclination of bleeding ormultiple lacunar infarctions in the elderly patients.

multiplemyeloma；aged；clnical features

R 733.3

A

10.3969/j.issn.1003⁃9198.2013.12.008

2013⁃07⁃30）

江苏高校优势学科建设工程项目（JX10231801）；南京医科大学第一附属医院创新团队项目（IRT－001）

210029 江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院血液科（卢瑞南，陆化，屈晓燕，陈丽娟）；210024 江苏省南京市，江苏省老年医院血液肿瘤科（许家仁）

陆化，Email：luhua1956＠aliyun.com.cn