2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗的研究

王国强，李新华，贯国京，王 昕，曹春蕊

（1.河北省玉田县医院感染疾病科，河北唐山 064100；2.河北省石家庄市第五医院肝病七科，河北石家庄 050051）

2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗的研究

王国强1，李新华1，贯国京1，王 昕1，曹春蕊2

（1.河北省玉田县医院感染疾病科，河北唐山 064100；2.河北省石家庄市第五医院肝病七科，河北石家庄 050051）

目的探讨2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者的胰岛素抵抗发生情况。方法选取2008年2月—2011年2月收治的2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者30例，同期2型糖尿病患者30例，慢性丙型肝炎患者30例，门诊体检健康人群30例。将2型糖尿病患者设为A组，丙型肝炎患者设为B组，2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者设为C组，健康体检者设为D组，检测各组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和空腹胰岛素（fasting insulin，Ins）、胰岛素抵抗指数（resistance index，IR）。结果FPG、Ins、IR在C组与A组、B组、D组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；FPG在D组与A组、C组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ins、IR在D组与A组、B组、C组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗明显增强，在治疗药物选择上应重视调节胰岛素抵抗，进一步控制血糖和改善患者的整体代谢紊乱情况。

糖尿病，2型；肝炎，丙型，慢性；胰岛素

近年来人们随着营养条件的好转，糖尿病患病率逐渐升高，已经逐渐引起了临床重视［1-2］，2型糖尿病及慢性丙型肝炎均与胰岛素抵抗有密切关系，2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗发病率

明显高于其他肝病患者［3-4］，本文观察30例2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2008年2月—2011年2月河北省玉田县医院感染疾病科及石家庄市第五医院肝病七科收治的2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者30例，男性14例，女性16例，年龄27～61岁，平均（37.4±5.1岁）。同期选取住院的2型糖尿病患者30例，男性15例，女性15例，年龄27～61岁，平均（37.1±5.0）岁。慢性丙型肝炎30例，男性16例，女性14例，年龄24～65岁，平均（37.7±4.9）岁；门诊体检健康人群30例，男性17例，女性13例，年龄29～67岁，平均（37.5±5.3）岁。将2型糖尿病患者设为A组，丙型肝炎患者设为B组，2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者设为C组，健康体检者设为D组，各组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。诊断标准分别符合1999年WHO提出的糖尿病诊断标准及慢性丙型肝炎标准［4］。

1.2 方法：检测各组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和空腹胰岛素（fasting insulin，Ins）。胰岛素抵抗指数（insulin resistance，IR）的计算方法，IR=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5。

2 结果

FPG、Ins、IR在C组与A组、B组、D组之间比较，存在显著性差异有统计学意义（P＜0.05）；FPG在D组与A组、C组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ins、IR在D组与A组、B组、C组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组FPG、Ins及IR比较Tab le 1 Com parison of fasting p lasm a glucose，insulin and insulin resistance index in different groups

3 讨论

胰岛素抵抗主要为胰岛素对糖的摄取及利用发生抵抗，导致人体糖代谢异常，2型糖尿病患者多伴有胰岛β细胞对葡萄糖反应的缺陷及存在胰岛素抵抗。肝脏是糖代谢的重要场所，各种原因引起的肝脏损伤均可能影响到糖代谢发生异常。临床研究［4］发现，慢性丙型肝炎患者与肝脂肪变性、肝纤维化、肝细胞肝癌等有关，慢性丙型肝炎患者亦存在胰岛素抵抗情况。有文献［5］中指出，慢性丙型肝炎患者脂肪变性可能与酒精过度的摄入、非基因型3型以及血清中丙型肝炎病毒RNA水平存在一定关联，而纤维化的程度和速度与患者的年龄有关，其发病机制据研究考虑是由于胰岛素抵抗存在引起患者体内非基因型3型感染的慢性丙型肝炎患者纤维化形成所致。炎症因子和抗炎因子的失调有可能引起胰岛素抵抗，丙型肝炎病毒感染者出现的氧化应激不仅仅是导致肝脂肪的变性，还会促使炎症因子产生，涉及到炎症因子主要有调节抑制性蛋白激酶、核因子-κB，这些相关因子的产生则间接推动了IR发生。

本研究结果显示，FPG、Ins、IR在C组与A组、B组、D组之间比较，FPG在D组与A组、C组之间比较，Ins、IR在D组与A组、B组、C组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明2型糖尿病患者、慢性丙型肝炎患者、2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者均存在胰岛素抵抗，并且在2型糖尿病合并慢性丙型肝炎的情况下胰岛素抵抗更为明显。笔者认为导致C组患者出现IR强化的原因是由于丙型肝炎病毒引起的氧化应激、亚硝化应激以及铁沉积，氧化应激和IR相互促进导致IR的加强。活性氧能够作为一种信号分子用来激活各种氧化还原的信号通路，这其中就包括p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Sun氨基蛋白激酶及己糖胺等，这些因子引起胰岛素受体和胰岛素受体底物的磷酸化，导致胰岛素传递通路出现效率下降甚至活性降低，减弱了胰岛素的生物学反应，使IR现象加强。亚硝化应激时能加强一氧化氮合酶的表达，使之产生大量的一氧化氮，因而在氧化应激的状态下产生反应形成氧化亚硝酸根离子产生硝化应激，通过对蛋白质和核酸的硝化影响到信号通路的传导，最终抑制胰岛素通路的活性而达到胰岛素抵抗的目的。慢性丙型肝炎患者一般在肝脏内都富含有一定量的铁元素，这些过多的铁元素能够诱发氧化应激产生IR。有报道［6］指出，丙型肝炎病毒感染调控能够影响到铁调节分子，铁

调素在丙型肝炎小鼠以及患者的表达中均有不同程度的减少，铁调素的减少直接影响到十二指肠以及巨噬细胞对体内铁的调控，这也是导致IR加强的原因之一。

目前2型糖尿病及丙型肝炎病毒与IR的相关性研究较多，诸多研究的共识在于通过改善IR能够有效地治疗丙型肝炎及其相关并发症。本研究结果显示2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗明显增强，所以在治疗药物选择上应重视调节胰岛素抵抗，从而进一步控制血糖和改善患者的整体代谢紊乱情况。

［1］ 陈祥赋，臧志伟，黄健，等.2型糖尿病合并糖尿病性和非糖尿病性肾病的临床、病理特点［J］.临床误诊误治，2008，21（7）：23-25.

［2］ 李梦娟，李素梅，汝燕，等.经皮氧分压联合踝臂指数在2型糖尿病合并下肢动脉病变中的临床应用［J］.国际病理科学与临床杂志，2011，31（5）：381-384.

［3］ 李静，邓永东，张立婷，等.慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗相关因子分析［J］.国际流行病学传染病学杂志，2011，38（1）：106-107.

［4］ 郝蔚，苏少慧，甄承恩，等.慢性丙型肝炎和糖尿病相关性研究进展［J］.医学综述，2009，15（3）：83-85.

［5］ 陈容平，杨锐，陈宏，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗的特点［J］.广东医学，2011，32（8）：1006-1007.

［6］ 李静，陈红，张立婷，等.丙型肝炎病毒所致胰岛素抵抗相关分子的研究进展［J］.临床肝胆病杂志，2011，27（5）：545-547.

（本文编辑：赵丽洁）

STUDY ON INSULIN RESISTANCE OF TYPE 2 DIABETIC W ITH CHRONIC HEPATITIS C PATIENTS

WANG Guoqiang1，LIXinhua1，GUAN Guojing1，WANG Xin1，CAO Chunrui2
（1.Department of Infections Disease，Yutian County Hospital of Hebei Province，Tangshan 064100，China；2.The Seventh Department of Liver Diseases，the Fifth Hospital of Shijiazhuang City Hebei Province，Shijiazhuang 050051，China）

Objective To investigate and study the insulin resistance conditions of type 2 diabetes patients with chronic hepatitis C.M ethods Thirty patients with type 2 diabetes and chronic hepatitis C from February 2008 to February 2011 were selected，aswell as 30 cases of the type 2 diabetic patients，30 cases of chronic hepatitis C patients，30 cases of healthy people at the same time.The type 2 diabetic patients were set into group A，the chronic hepatitis C patients were set into group B，the type 2 diabetic with chronic hepatitic C patients were set into group C，and the healthy physical examination people were set into group D.The fasting plasma glucose（FPG）and fasting insulin（Ins），insulin resistance index（IR）of these groupswere detected.Results Therewere significant differences in FPG，Ins and IR between group C and group A，B，D（P＜0.05）.Therewere also significant differences in FPG between group D and group A，C（P＜0.05）.Ins and IR were both significantly different between group D and group A，B，C（P＜0.05）.Conclusion The insulin resistance of type 2 diabetic patients with chronic hepatitis C increase obviously.Doctors should pay attention to the insulin adjustment in the drug selection in order to control blood sugar and improve the patient's overall metabolic disorders further more.

diabetesmellitus，type 2；hepatitis C，chronic；insulin

R587.1

A

1007-3205（2013）01-0009-03

2012-06-25；

2012-07-15

王国强（1972-），男，河北唐山人，河北省玉田县医院主治医师，医学学士，从事感染性疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.01.004