肝硬化患者血浆凝血因子Ⅷ及常规凝血指标检测结果分析

胡晓，冯立民，王佳丽

(1、浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江杭州310003；2、萧山医院检验科，浙江杭州311201)

肝硬化患者血浆凝血因子Ⅷ及常规凝血指标检测结果分析

胡晓1，冯立民1，王佳丽2

(1、浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江杭州310003；2、萧山医院检验科，浙江杭州311201)

目的摘 要探讨肝硬化患者血浆FⅧ及常规凝血指标的变化及临床意义。方法对131例肝硬化患者和63例健康体检者进行了血浆FⅧ及常规凝血四项的检测和对比分析，并观察上述指标与Child-Pugh肝功能分级和肝功能代偿能力的关系。结果肝硬化患者与健康对照组相比，血浆FⅧ、PT、APTT和TT显著升高，Fbg显著降低(P＜0.01)，且随着肝脏损害程度的增加，肝功能分级级数的上升，血浆FⅧ、PT、APTT和TT逐渐升高，Fbg依次降低(P＜0.05)。血浆FⅧ水平与肝脏的代偿能力密切相关，失代偿的肝硬化患者血浆FⅧ水平显著高于代偿性肝硬化患者(P＜0.01)。结论血浆FⅧ与常规凝血四项指标的检测对了解肝硬化患者肝脏的损害程度、出凝血功能状况、出血倾向,血栓形成倾向等有着重要的意义，有利于临床指导治疗和判断预后。

肝硬化；凝血因子Ⅷ；Child-Pugh肝功能分级

肝硬化患者因肝细胞纤维化，肝功能受损而常发生出凝血系统、纤溶系统功能的紊乱。为了探讨血浆凝血因子Ⅷ(factorⅧ,FⅧ)与常规凝血指标(PT、APTT、TT、Fbg)的检测在肝硬化患者中的作用，我们对131例肝硬化患者和63例健康者进行了血浆FⅧ及常规凝血四项检测，并观察了这些指标与肝功能分级及一些临床指征的关系。结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象131例肝硬化患者均来自浙大附属一院，年龄23～83岁，平均54.4岁，男101例，女30例，其中伴有乙肝后硬化者100例，混合性肝硬化15例，酒精性肝硬化者10例，丙肝后硬化者3例，血吸虫性硬化者3例。所有患者均符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议制定的诊断及分型标准,并按Child-Pugh肝功能分级标准分级，相应分为Child A、Child B、Child C三级。纳入研究的患者均未使用影响凝血机制的药物及未合并血栓症。正常对照组为63例体检健康成人，男41例，女22例，年龄22～79岁，平均51.0岁，排除肝肾系统、心血管系统、凝血系统疾病。年龄和性别均无显著性差异。

1.2 标本采集符合入选标准的患者入院次日清晨空腹平卧采集静脉血2.7ml，用0.109 mol/L枸橼酸钠以9：1比例混合，经3 000 r/min离心10min后，取血浆用于检测。

1.3 仪器与试剂项目检测采用Sysmex-CA7000全自动血凝分析仪及原装配套的DADE凝血试剂，并有相应的质量控制措施。严格按照说明书操

作。PT、APTT、TT、FⅧ采用凝固法，Fbg采用Clauss法。

1.4 统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计学分析。实验数据以x±s表示；两组间比较采用U检验(Mann-Whitney U test),多组间数据比较用H检验(Kruskal-Wallis H test)，率的比较用卡方检验。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 肝硬化患者血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg水平与健康对照组结果比较见表1。肝硬化患者PT、 APTT、TT、FⅧ:C均显著高于对照组(P＜0.05)，Fbg显著低于对照组(P＜0.05)。

2.2 肝硬化患者按Child-Pugh肝功能分级，各组血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg结果比较见表2。三组之间血浆各项凝血指标差异有统计学意义(P＜0.05)

2.3 代偿性肝硬化患者和失代偿性肝硬化患者血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg结果比较见表3。失代偿性肝硬化患者的PT、APTT、TT和FⅧ显著高于代偿性肝硬化患者(P＜0.05)，Fbg显著低于代偿性肝硬化患者(P＜0.05)。

表1 肝硬化患者与健康对照组血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg

表1 肝硬化患者与健康对照组血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg

注：*P＜0.05。

组别nPT(s)APTT(s)TT(s)Fbg(g/L)FⅧ:C(%)肝硬化组健康对照组131 63 16.1±5.5*10.9±0.5 43.3±15.5*29.4±3.2 21.6±4.8*17.2±1.4 2.0±0.9*2.9±0.8 156.3±86.5*102.4±26.5

表2 按Child-Pugh肝功能分级各组血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg

表2 按Child-Pugh肝功能分级各组血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg

注：*P＜0.05。

组别nPT(s)APTT(s)TT(s)Fbg(g/L)FⅧ:C(%) Child-A级Child-B级Child-C级χ2 37 65 29 12.5±1.1 14.8±2.1 23.5±7.1 81.24*32.1±5.7 41.0±9.4 63.8±17.1 62.23*19.4±1.4 21.2±4.1 25.5±6.8 38.70*2.4±0.8 2.0±1.0 1.3±0.6 34.46*123.3±35.7 155.3±82.8 200.6±118.0 9.50*

表3 代偿性肝硬化患者和失代偿性患者血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg

表3 代偿性肝硬化患者和失代偿性患者血浆FⅧ、PT、APTT、TT和Fbg

注：*P＜0.05。

组别nPT(s)APTT(s)TT(s)Fbg(g/L)FⅧ:C(%)代偿组失代偿组37 94 13.4±1.9*17.1±6.1 36.6±10.8*45.9±16.4 20.7±5.3*22.0±4.6 2.3±0.8*1.8±0.9 120.8±38.3*170.2±95.8

3 讨论

肝脏不仅是机体内多种凝血、抗凝组分和纤溶因子的合成场所，同时也是灭活各种活化的凝血因子和纤溶激活物的主要器官，其对维持机体的出凝血系统和纤溶系统的动态平衡起到重要的作用。肝硬化时，肝脏会呈进行性、弥漫性、纤维性病变，表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生而引起肝功能严重受损，导致出凝血系统和纤溶系统的失衡，可出现多种凝血指标的异常。本研究通过观察肝硬化患者的血浆FⅧ与常规凝血指标的变化,为临床评价患者的病情及判断预后提供客观的实验室依据。

FⅧ是存在于血浆中的一种球蛋白，分子量为330 000，由2332个氨基酸残基组成。FⅧ不仅由肝细胞合成产生，而且窦内皮细胞与库普弗细胞也可合成产生，其它组织如肾脏也有少量FⅧ生成。本研究显示：肝硬化患者的血浆FⅧ水平显著升高，FⅧ水平还与患者的肝功能代偿能力有关，失代偿患者的血浆FⅧ水平显著高于肝脏有代偿功能的患者。Kerr R[1]的研究结果也表明了肝硬化患者的血浆FⅧ水平较健康对照显著升高，并在急性肝衰竭时有非常显著地升高。肝硬化患者由于其肝功能的损伤，肝脏合成FⅧ的量是减少的，但肝硬化患者的血浆FⅧ水平反而升高，这说明肝硬化患者血浆FⅧ的升高不是因为肝脏合成FⅧ增加，而可能是由于肝外细胞合成FⅧ增加，肝脏清除FⅧ的能力减弱而引起的。肝脏清除FⅧ途径主要是通过低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LPR)进行的。肝硬化时，LPR合成会随着肝脏损害程度的增加而进行性减少[2]，LPR合成的减少又引起肝脏清除血浆FⅧ的能力减弱。Bugnicourt JM及Martinelli I等的研究也表明血浆FⅧ水平的升高会显著地增加静脉血栓的风险，是血栓形成的重要的危险因素之一[3，4]。这表明肝硬化患者随着肝细胞受损程度

的增加，肝脏代偿能力的下降，维持机体出凝血系统、纤溶系统平衡能力下降，发生静脉血栓性疾病的风险也显著增加。

PT是反映外源凝血系统最常用的筛选试验，其凝固时间取决于凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ和纤维蛋白原的水平。肝功能轻度受损，PT仍可正常，它仅在肝细胞受损严重时才会明显延长。APTT是反映内源凝血系统较敏感和常用的筛选试验。TT是反映血浆纤维蛋白原的水平及肝素样物质的多少的指标，TT延长表示纤溶活动增强，纤维蛋白降解产物和血液中类肝素抗凝物质增多。纤维蛋白原(Fbg)是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体，它不仅是一种急性时相蛋白,同时也是参与凝血过程的重要因子。本研究显示：肝硬化患者相对于健康对照组，其PT、APTT、TT出现明显的升高，Fbg明显降低，并和Child-Pugh肝功能分级密切相关。PT、APTT、TT、Fbg和肝脏的代偿能力有一定的关系。

肝功能的损伤常常伴有出凝血功能障碍。其原因可能是凝血因子生成减少或消耗增加；维生素K的吸收、利用发生障碍，维生素K依赖性凝血因子的前体不能转变成有活性的凝血因子；清除组织凝血活酶和被激活的纤溶因子的能力下降；肝素酶合成降低，肝素灭活能力下降，血浆中肝素和类肝素抗凝物质增多等多种因素。当出凝血系统、纤溶系统的平衡一旦被破坏，可出现低凝或高凝状态。因此，肝功能严重受损的肝硬化患者可出现出血，也可出现血栓[5]。这种矛盾现象反映了机体的出凝血系统、纤溶系统发生了紊乱。检测血浆FⅧ是常规凝血指标的有益补充，血浆FⅧ能反映机体有无血栓形成倾向，常规凝血指标能反映肝脏的损伤程度，从而进一步的指导临床分析病情，判断预后。

[1]Kerr R.New insights into haemostasis in liver failure[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2003，14(1):S43-S45.

[2]Saenko EL,Yakhyaev AV,Mikhailenko I,et al.Role of the low density lipoprotein-related protein receptor in mediation of factor VIII catabolism[J].J Biol Chem,1999，274(53):37685-37692.

[3]Bugnicourt JM,Roussel B,Tramier B,et al.Cerebral venous thrombosis and plasma concentrations of factor VIII and von Willebrand factor:a case control study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2007，78(7):699-701.

[4]Martinelli I,Primignani M,Aghemo A,et al.High levels of factor VIII and risk of extra-hepatic portal vein obstruction[J].J Hepatol, 2009,50(5):916-922.

[5]林莎,祁晓婷,毛卫林,等.血浆D-二聚体及凝血指标在肝硬化、肝癌患者中的应用价值[J].实验与检验医学,2011,29(3):279-280.

Analysis of test results of factorⅧand conventional coagulation indexes in patients with liver cirrhosis

HU Xiao,FENG Limin,WANG Jiali.Department of Clinical laboratory,the First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University, Hangzhou 310003,China

ObjectiveTo explore the clinical significance of detecting factorⅧ(FⅧ),prothrombin time(PT),activated partial thromboplatin time(APTT)，fibrinogen(Fbg)and thrombin time(TT)in the patients with liver cirrhosis.Methods Plasma coagulation factors were detected in 131 cases of liver cirrhosis patients and 63 healthy persons and the relationship between these coagulation index and Child-Pugh classification of liver function was assessed．Results The plasma levels of FⅧ,PT,APTT and TT were higher and the concentration of Fbg was lower in patients with liver cirrhosis than those in healthy persons(P＜0.01).There were significant differences among three groups of Child-Pugh classification.The plasma levels of FⅧin patients with decompensated cirrhosis were significantly higher than those in patients with compensated cirrhosis(P＜0.01).Conclusion The detection of FⅧ,PT,APTT,Fbg and TT has important significance in assessing the severity of liver cirhosis and understanding blood coagulation status,bleeding tendency and thrombophilia in patients with liver cirrhosis.It will help clinicians adopt effective treatment measures to save the patient's life．

Liver cirrhosis;FactorⅧ;Child-Pugh classification of liver function

R446.11+1,R657.3+1

A

1674-1129(2013)01-0024-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.009

胡晓，本科，技师，主攻生物化学与凝血功能诊断。