奈达铂或伊立替康联合紫杉醇作为首选方案治疗中晚期宫颈癌的疗效比较

张慧君

宫颈癌是目前临床较多见的恶性肿瘤，虽然目前的检查方法较多，但大多数浸润性宫颈癌确诊时，往往已经处于中晚期，疗效及预后往往较差。当前手术及化疗是宫颈癌的主要治疗手段，其中早期宫颈癌患者多以手术为主，Ⅱb期以上的中晚期宫颈癌则以化疗为主［1］。但临床研究中发现，以往的化疗药物疗效并不高，根据国内外资料统计，患者5年生存率仅为32.5% ～63.6%，肿瘤的复发及转移是死亡的主要原因［2］。因此，寻找新型有效的化疗药物就成为目前临床工作的重点。我院在应用伊立替康联合紫杉醇作为首选方案治疗中晚期宫颈癌，取得了良好的作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例中晚期宫颈癌患者均为2005年9月至2009年9月间的住院患者，患者入院后均已经宫颈组织活检、病理学诊断，确诊为中晚期宫颈癌［3］。根据数字随机分组原则以及患者自愿原则进行临床分组，其中对照组45例，化疗方案为奈达铂联合紫杉醇;观察组45例，化疗方案为伊立替康联合紫杉醇。对照组中，患者年龄为28～67岁，平均年龄(42.1±9.2岁);鳞癌31例，腺癌4例，小细胞癌9例，未分化癌1例;分期:Ⅱb期26例，Ⅲa期7例，Ⅲb期6例，Ⅳ期6例;分化程度:低分化癌18例，中分化癌22例，高分化癌5例。观察组中，患者年龄为24～68岁，平均年龄(42.3±9.6岁);鳞癌29例，腺癌6例，小细胞癌9例，未分化癌1例;分期:Ⅱb期26例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅳ期4例;分化程度:低分化癌17例，中分化癌24例，高分化癌4例。90例患者均是初次接受化疗，血生化、血常规及心电图均未见明显异常。对2组患者的年龄、病理资料等进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有临床可比性。

1.2 治疗方法

对照组:给予奈达铂、紫杉醇一次性静脉给药，奈达铂剂量为60 mg/m2，紫杉醇剂量为80 mg/m2。首次化疗后第21天，重复第1次给药过程。根据患者的实际情况确定总疗程，一般为2～3个疗程。观察组:给予伊立替康、紫杉醇一次性静脉给药，伊立替康剂量为160 mg/m2，紫杉醇剂量为80 mg/m2。首次化疗后第21天，重复第1次给药过程，根据患者的实际情况确定总疗程，一般为2～3个疗程。

1.3 观察指标

观察指标主要包括患者的近期疗效、化疗期间的不良反应以及远期生存率［4］。①近期疗效:根据化疗后肿瘤病灶被吸收的情况确定;②远期疗效:对患者进行临床跟踪随访，均不少于3年或至患者死亡。观察患者的1年、3年的存活率;③不良反应:化疗后可能出现不良反应包括白细胞(WBC)计数减少、血小板(PLT)计数减少、恶心呕吐、腹泻、脱发以及肝肾功能出现异常等。

1.4 疗效评价

完全缓解(CR):宫颈局部外观无异常，周围组织富有弹性，肿瘤100%消退，至少持续4星期以上;部分缓解(PR):宫颈周围组织弹性变差，肿瘤较前缩小1/2以上，至少持续4星期以上;稳定(SD):宫旁组织增厚缩短同治疗前，检查肿瘤体积较前缩小低于1/2;进展(PD):肿瘤增大1/4以上或出现新病灶及转移。完全缓解和部分缓解为治疗有效，稳定及病情进展为治疗无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量数据采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效分析

对治疗结束3个月的2组患者进行临床评估，总有效率观察组为75.55%，对照组为51.11%，2组差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效分析(例)

2.2 2组患者远期生存率分析

90例患者中，无1例出现失访。1年生存率方面，观察组为 71.11%(32/45)，对照组为 55.56%(25/45)，2组相比差异具有统计学意义(χ2=4.40，P ＜0.05)。3年生存率方面，观察组为55.56%(25/45)，对照组为31.11%(14/25)，2组相比差异具有统计学意义(χ2=4.49，P ＜0.05)。

2.3 2组患者化疗期间不良反应分析

化疗期间，观察组患者的不良反应集中在骨髓抑制方面，而对照组患者的不良反应集中在骨髓抑制以及消化道不适。2组患者在WBC计数减少、PLT计数减少、脱发以及肝肾功能等方面均无统计学差异(P＞0.05)。而恶心呕吐以及腹泻的发生率观察组明显少于对照组(P ＜0.05)，见表2。

表2 2组患者化疗期间不良反应分析(例)

3 讨论

药物化疗是目前中晚期宫颈癌患者治疗的重要手段之一，但经过20多年的临床研究发现，其治疗效果始终未见明显提高，临床上有30% ～40%患者化疗失败［5］。国外曾有学者对化疗以及不化疗患者进行了Meta疗效分析，发现以顺铂(DDP)为基础的化疗方案能够有效提高中晚期宫颈癌患者的远期生存率［6］。随着研究的进一步深入，临床发现虽然化疗药物较多，但真正能够有效改善患者近期疗效、远期生存率的化疗药物并不多见。因此，选择有效的化疗药物组合就成为了目前临床的研究重点。奈达铂、伊立替康以及紫杉醇均是当前条件下在治疗中晚期宫颈癌中使用较多的药物。奈达铂属于1种新型研究的铂类药物，具有较强的抗肿瘤作用。奈达铂的药理学作用与DDP基本相同，能够在体内与核苷进行作用，并结合成核苷-铂结合物。奈达铂能够与肿瘤细胞内的DNA进行结合，并有效阻断细胞内DNA的复制，从而达到杀灭肿瘤细胞的作用［7］。奈达铂的溶解度明显优于DDP，超过其10倍，而且其能与顺铂、卡铂一共使用，且无交叉耐药，因此其在临床的应用也越来越多［8］。此外，奈达铂在宫颈癌、卵巢癌以及子宫内膜癌的治疗中，疗效较DDP显著提高［9］。伊立替康属于DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，能够与肿瘤细胞内的Topo-DNA复合物进行结合。结合后的复合体能够生产多种离子型物质，而这些离子型物质又能进一步与细胞内的DNA进行结合，达到稳固复合体的作用［10］。此外，伊立替康还能阻断癌细胞DNA的合成与复制，从而起到杀灭肿瘤细胞的作用。紫杉醇的抗癌机制在于，当肿瘤细胞接触到紫杉醇后，细胞内会出现较多的微管积聚，当微管积聚较多时，紫杉醇能够对肿瘤细胞的各项功能进行干扰［11］。有研究表明［12］，紫杉醇能够终止癌细胞的有丝分裂，从而达到抗癌作用。

本研究对不同的化疗方案进行了临床疗效的观察。结果表明，观察组在近期治疗有效率、远期生存率方面，均较对照组有了显著的提升，提示在共同用药的基础上，伊立替康配合紫杉醇的化疗方案在疗效及提高生存率方面，优于奈达铂联合紫杉醇的化疗方案。此外，研究还对2组患者化疗期间的不良反应情况进行了观察。结果显示，2组患者均有一定程度的骨髓抑制，但情况大多轻微，对后续化疗并不造成影响。另外，研究还发现伊立替康联合紫杉醇组患者胃肠道不良反应发生率明显低于奈达铂联合紫杉醇组患者，说明伊立替康对患者消化道的影响较少。

综上所述，伊立替康联合紫杉醇的化疗方案在中晚期宫颈癌治疗中具有显著的近期疗效，并能提高患者远期生存率，且不良反应较轻，值得临床进一步研究与观察。

［1］陈克明，易村犍，易清华，等.宫颈癌术前使用伊立替康联合顺铂方案化疗的近期疗效观察〔J〕.中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2011，7(4):355.

［2］白明华，王西京，马红兵，等.伊立替康联合顺铂在局部晚期宫颈癌同步放化疗中的近期疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学，2012，20(11):2382.

［3］Siegel R，Ward E，Brawley O，et al.Cancer statistics，2011:the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths〔J〕.CA Cancer J Clin，2011，61(42):212.

［4］孙晓东，岳树香，李建伟，等.盐酸伊立替康临床应用研究进展〔J〕.中国药业，2011，20(14):79.

［5］王苗苗，张国楠.伊立替康治疗宫颈癌的临床研究进展〔J〕.肿瘤预防与治疗，2010，23(2):167.

［6］Looi M D，Hatta M A，Siti Aishah，et al.Serum levels of squamous cell carcinoma antigen and CA 125 in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix〔J〕.International Journal of Cancer Research，2011，2(3):26.

［7］宋颖秋，伍 钢，李贵玲，等.盐酸伊立替康对局部晚期宫颈癌放射增敏的临床研究〔J〕.临床肿瘤学杂志，2008，13(8):730.

［8］Park Sung Taek，Song Min Jong，Park Jong Sup.Incidence and clinicopathologic behavior of uterine cervical carcinoma in renal transplant recipients〔J〕.World Journal of Surgical Oncology，2011，9(1):129.

［9］毛晓敏，赵家菊，史元梅，等.盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌21例毒副反应观察及护理〔J〕.中国误诊学杂志，2008，8(32):7951.

［10］Selvakumari E，Shantha S，Purushoth Prabhu T.Antiproliferative activity of ethanolic flower extract from nymphaea pubescens willd against human cervical and breast carcinoma in vitro〔J〕.International Research Journal of Pharmacy，2012，3(1):1101.

［11］Linde A，Streefkerk M，Schuurman H J.Divergence between the occurrence of antibody and cellular immune reactivity to cervical carcinoma cell lines in preinvasive and macroinvasive stages of cervical carcinoma〔J〕.International Research Journal of Pharmacy，2009，32(2):16.

［12］文彩虹，冯晓庆，罗荣城，等.奈达铂、紫杉醇联合同期放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2012，32(6):1303.