血管内皮生长因子在NSCLC卡铂联合紫杉醇化疗中检测的临床价值研究

郭添胜，韩 靖，陈成坚

(广东省广州市番禺区中心医院，广东 广州 511400)

肺癌是一种常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，肺癌包括小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC)，但它们在病因学种系发生学组织病理学和临床方面有着明显的不同［1］。其中，NSCLC患者占新诊断肺癌患者的80%－85%，且70%－80%的患者发现时已是Ⅲ期，多数患者已不能接受手术治疗。因此，采用化疗的方式治疗NSCLC是目前治疗NSCLC患者的主要治疗方式，但简便无创客观准确地判定放化治疗的敏感性以及疗效仍是医学界的一大难题［2］。VEGF在NSCLC卡铂联合紫杉醇化疗的方法具有充分的理论基础，且采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)的检测方法，该方法具有安全和稳定的特点，能较准确的对患者的肿瘤进行标记。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2011年1月至2012年5月于本院肿瘤科住院治疗的NSCLC患者150例作为研究对象，且所有患者在入组前都未接受化疗和放疗。按照UICC－TNM肺癌分级办法，所有患者均为Ⅲ－Ⅳ级［3］，并采用 ELISA检测患者血浆 VEGF的基线水平。其纳入标准为:①符合中华医学会呼吸学会制定的NSCLC诊断标准，并经过病理学或细胞学的证实;②年龄40－60岁;③无严重心脑血管疾病，排除含其他恶性肿瘤病史的患者;④按照UICC－TNM肺癌分级办法，所有患者均为Ⅲ－Ⅳ级;⑤所有患者入组前均未接受过化疗和放疗。

1.2 研究方法:150例NSCLC患者，在治疗前均采用抽血检测血浆VEGF水平的方法，并且需检测3次，采用ELISA试剂盒的方法对NSCLC患者的血浆VEGF水平进行检测。患者均需于清晨空腹抽取3mL血液，装入一次性的取血管中，并加入乙二胺四乙酸纳，3000r/min离心，置于－20℃的冰箱中保存备测。在对患者进行卡铂联合紫杉醇化疗时，于每4周的第1天，采取如下方式进行治疗，卡铂的曲线下面积(AUC)6mg/mL/min，紫杉醇200mg/m2;紫杉醇2h静脉注射，卡铂1h静脉注射。如果没有出现影响疾病进展的证据或患者对化疗药物抵抗的现象时，其化疗需6个疗程。并在NSCLC患者化疗出院后，每月对患者进行电话或门诊随访，在3年的随访期间，对患者的病情进展、好转、死亡等情况进行记录。

1.3 诊断标准:NSCLC患者在接受卡铂联合紫杉醇化疗2个疗程后，治疗效果的判断标准按WHO规定的实体瘤近期疗效作为评价标准。其评价标准分为四个等级，即:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)，恶化(DP)。其中，CR和 PR为治疗有效，NC和DP为治疗无效［4］。将150例NSCLC患者分成A组和B组，对患者的治疗效果进行对比。于治疗后的第1周、第4周、2个化疗疗程，对NSCLC患者的血浆VEGF水平进行检测，并在化疗出院后对患者进行随访3年，观察基线水平VEGF的水平对患者预后的影响［5，6］。同时，要以开始治疗后第4周末时患者的情况作为判断的依据，并依据影像的诊断技术对胸部进行MRI和CT扫描来观察其疗效。在诊断治疗的过程中，我们要注意观察NSCLC患者治疗前后血浆中VEGF的基线水平，并根据基线水平来预测患者的预后，以及血浆中VEGF的基线水平和生存率之间存在的关系。

1.4 统计学方法:本文的所有资料均采用SPSS15.0软件来建立数据库并进行统计，使用t检验、卡方检验、Wilcoxon配对符号秩次检验的方法对资料进行分析研究，当P＜0.05时为差异存在且具有统计学意义。

2 结果

A组患者NSCLC卡铂联合紫杉醇化疗有效率为52.00%，明显高于 B 组(29.33%)患者，A 组10(13.33%)生存例数也明显高于B组3(4.00%)患者，如表1所示。A组患者NSCLC卡铂联合紫杉醇化疗过程中，VEGF水平降低速度明显快于B组，如表2所示。

表1 两组患者治疗效果对比

表2 两组患者第1周、第4周、2个化疗疗程VEGF水平变化对比

3 讨论

虽然我国国内在研究NSCLC患者预后评估及化疗效果估测方面存在空白，其水平也比较低，但VEGF在NSCLC卡铂联合紫杉醇化疗的提出不仅改变了这种现状，而且还帮助改善了对患者的临床管理［9］。本研究发现，VEGF在肺癌的发生发展过程中起着重要的作用，与传统的肺癌标记物有所不同，外周循环中的VEGF可被看作是血管生成的标记物，并且还可以作为检验化疗是否有效的标志物。本文通过检测血浆中VEGF的基线水平，分析了其与NSCLC患者预后之间的存在关系，以及与生存率之间存在的关系，得出了这样的结论:NSCLC患者治疗前的VEGF水平越高，其预后越不好，生存率也越低。同时，通过检测外周循环中的VEGF对一线化疗方案卡铂联合紫杉醇的反应，推测VEGF可以看作是检测化疗是否有效的标志物，该研究方法对肺癌患者的临床治疗有重要的作用和进步意义。VEGF在NSCLC卡铂联合紫杉醇化疗的研究方法不仅具有较成熟的的理论基础，而且还具有实际的可操作性［10］。本文采用了ELISA的检测方法，笔者认为该方法具有安全和稳定的特点，有助于研究的进行。本文不仅为患者预后的检测提供新的指标，也为患者进行化疗后的结果检测提供了新的指标，可以指导患者的治疗，以提高患者的治愈率，同时，本文还为NSCLC患者提供治疗的新思路。

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