雷贝拉唑治疗Hp阳性活动期胃溃疡的临床及组织学质量评价

付 丹

(四川省成都市第六人民医院消化科，四川 成都 610051)

活动期胃溃疡是一种常见病、多发病，是黏膜侵袭因素和防御因素失去平衡所致，临床上以慢性病程、周期性发作、节律性上腹痛为特点，幽门螺旋杆菌(HP)感染是胃溃疡形成的一大因素，而胃酸在溃疡形成中起关键作用［1］。活动期胃溃疡临床治疗药物较多，如H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、根除Hp的药物和胃黏膜保护剂等。2009年7月至2012年7月期间，我们采用雷贝拉唑治疗Hp阳性活动期胃溃疡，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择:入组标准:①胃镜及病理切片检查患者处于活动期胃溃疡;②经快速尿素酶实验或14C吸呼试验检查患者确定为Hp感染;③无溃疡穿孔、消化道出血或幽门梗阻等并发症;④近期没有应用非甾体类消炎药及皮质激素药物;⑤具有良好的依从性，同意进入本研究。排除标准:①排除癌性溃疡或高度怀疑为癌变溃疡者;②存在严重的心、肝、肾等重要器官功能不全者;③入组前2周已应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂;④处于妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 临床资料:选取符合上述标准的患者80例，其中男32例、女48例，年龄24－61岁，病程0.5－6年，溃疡直径4－22mm。80例患者随机分为观察组和对照组各40例，两组患者在年龄、性别、病程和溃疡直径等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.3 治疗方法:入组后，两组患者均给予阿莫西林胶囊(山东鲁抗医药股份有限公司生产，国药准字:H19993034)，1.0g，口服，Bid;克拉霉素片(浙江震元制药有限公司生产，国药准字:H20058305)，0.5g，口服，Bid，治疗疗程2周。对照组加用奥美拉唑肠溶胶囊(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字:J20030105)，20mg，口服，Bid;观察组加用雷贝拉唑肠溶片(晋城海斯制药有限公司国药准字H20080125)，20mg，晨服，每日1次。两组患者疗程均为8周。

1.4 观察指标:①临床症状。观察两组患者治疗前后临床症状变化，主要包括上腹痛、腹胀、嗳气、反酸和烧心。症状评分标准［2］:无症状者为0分，症状较轻但不影响日常活动者为1分，明显影响日常活动者为2分，症状严重如不用药即不能进行日常活动者为3分。②胃黏膜组织学变化。治疗前后分别行胃镜检查，并取胃溃疡周围黏膜组织行组织学检查，主要从炎性细胞浸润程度和黏膜形态结构进行观察。炎性细胞浸润程度:观察胃黏膜慢性炎症细胞(单个核细胞)浸润程度和炎症活动性(中性粒细胞浸润)，分为正常、轻度、中度和重度4个等级，分别记为0、1、2和3分。黏膜形态结构。黏膜厚度:黏膜厚度正常或接近(或超过)正常为0分，黏膜厚度减少，但黏膜厚度仍大于正常黏膜的1/2为1分，黏膜厚度减少1/2以上为2分。腺体密度:分为正常和腺体轻度、中度和重度减少4级，分别记0－3分。腺体形态:黏膜腺体形态正常，排列平均、密集为0分;腺体排列不均，部分腺体轻度扩张和(或)形态稍不规整为1分;腺体形态表现介于1分和3分之间为2分;腺体扩张明显，管腔大小不均、形态不规整为3分［3］。③Hp感染根除率。参照2007年幽门螺杆菌“庐山共识”中Hp感染的诊断标准［4］，停药后4周复查，快速尿素酶试验及14C－吸呼试验两项均阴性者定为Hp感染根除。

1.5 统计学处理:数据均采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床症状评分比较:治疗前，两组患者上腹痛、腹胀、嗳气、反酸和烧心等临床症状评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);疗程结束后，两组患者上腹痛、腹胀、嗳气、反酸和烧心等临床症状评分均下降(P＜0.05)，但是观察组患者下降幅度更显著(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状评分比较 (分)

2.2 两组患者治疗前后组织学各项指标评分比较:治疗前，两组患者组织学各项指标评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);疗程结束后，两组患者组织学各项指标评分均下降(P＜0.05)，但是观察组患者下降幅度更显著(P＜0.01)，见表3。

表3 两组患者治疗前后组织学各项指标评分比较 (分)

2.3 两组患者Hp感染根除率比较:观察组患者Hp感染根除率为90.00%，对照组为85.00%，二者差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者Hp感染根除率比较 n(%)

2.4 不良反应:两组患者治疗期间，均未发生严重不良反应，肝肾功能正常。

3 讨论

消化性溃疡指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，可发生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指肠最为常见，即胃溃疡和十二指肠溃疡。典型的溃疡底部活动期常分为四层:第一层急性炎性渗出物，由坏死的细胞、组织碎片和纤维蛋白样物质组成;第二层为以中性粒细胞为主的非特异性细胞浸润所组成;第三层为肉芽组织层，含有增生的毛细血管、炎症细胞和结缔组织的各种成分;第四层为纤维样或瘢痕组织层，可扩张到肌层，甚至达浆膜层。Tamawski A研究发现:消化性溃疡在愈合过程中再生黏膜存在某些组织学和超微结构上的缺陷，如黏膜下血管和腺体结构紊乱、结缔组织过度增生、再生黏膜厚度低于正常、炎性细胞浸润等，而这些异常可能是溃疡复发病理基础，于是首先提出了溃疡愈合质量概念［5］。当消化性溃疡愈合后存在的异常结构越多，其复发的风险越大。所以，消化性溃疡的治疗，不经需要黏膜缺失的修复，更重要的是黏膜下组织结构的修复重建，才能有效提高溃疡愈合的质量。

我们采用雷贝拉唑治疗Hp阳性活动期胃溃疡，Hp感染根除率虽然与奥美拉唑治疗组相似，但是患者上腹痛、腹胀、嗳气、反酸和烧心等临床症状评分显著下降，并且组织学各项指标评分(慢性炎症、活动性、黏膜厚度、腺体密度和腺体形态)也明显降低。结果表明:雷贝拉唑治疗活动期胃溃疡，虽然不能提高Hp感染根除率，但是可有效改善患者临床症状和提高组织愈合质量。雷贝拉唑是苯丙咪唑的衍生物，属第2代质子泵抑制剂，能与H+/K+－ATP酶可逆性结合，对胃酸分泌有抑制作用，但无抗胆碱能及抗H2组胺特性［6］。其主要通过附着在胃壁细胞表面抑制H+/K+－ATP酶来抑制胃酸的分泌。H+/K+－ATP酶是壁细胞分泌胃酸的最后一个环节，当其受到抑制后，可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸分泌。雷贝拉唑的解离常数的负对数值是最高的，因此它较第一代质子泵抑制剂起效更快，缓解症状更迅速，对抑制H+/K+－ATP酶作用，并具有选择性强烈抑制Hp作用［7］。有助于溃疡边缘黏膜细胞的增殖和分化的上皮细胞移行到肉芽组织以覆盖溃疡底部，并使扩张的腺体和再生的上皮细胞逐渐变成正常成熟的胃腺［8］。奥美拉唑也能阻止各种原因引起的胃酸分泌，在体内作用时间可长达24h以上，并具有抑制尿素酶活性，发挥直接抗Hp的作用，这可能是二者Hp感染根除率相似的主要原因。

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