长春瑞滨持续泵入联合表柔吡星治疗紫杉类耐药乳腺癌的临床研究

杨艳 王晓明 苗慧敏 姜青梅

长春瑞滨持续泵入联合表柔吡星治疗紫杉类耐药乳腺癌的临床研究

杨艳 王晓明 苗慧敏 姜青梅

目的 探讨长春瑞滨持续静脉泵入联合表柔吡星治疗紫杉醇类药物耐药的乳腺癌的临床疗效和毒性反应。方法 治疗组36例, 长春瑞滨25 mg/m2静脉泵维持静滴120h, 第1、8天；对照组36例：长春瑞滨25 mg/m230 min静注, 第1、8天。2组患者均联合表柔吡星70 mg/m2静脉滴注, 第1天, 21 d为一个周期, 至少用2个周期评价疗效。结果 72例患者均至少经过两个周期的化疗。结果 治疗组：CR 11.1%(4), PR 50.0%(18), 总有效率(CR+PR) 61.1%。对照组：CR 19.4%(7), PR 25.0%(9), 总有效率(CR+PR)44.4%。治疗组PR的比例明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 长春瑞滨持续静脉泵联合表柔吡星治疗紫杉醇类药物耐药的乳腺癌的临床效果较为明显, 值得临床进一步推广。

长春瑞滨；表柔吡星；联合；乳腺癌

随着紫杉醇的广泛应用, 不少乳腺癌患者得到有效治疗,但是越来越多对紫杉醇类耐药的病例也随之而来, 长春瑞滨是一种半合成长春碱类药物, 无论初治和复治乳腺癌均取得了较好临床疗效, 本研究采用长春瑞滨持续静脉泵入联合表柔吡星治疗紫杉醇类药物耐药的晚期乳腺癌患者, 取得了较好效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取72例经病理学证实的转移性乳腺癌,均为女性, 年龄32～70岁, 采用随机方法分为治疗组36例,对照组36例。全部病例符合以下条件：经病理证实为乳腺癌, 并且有淋巴、肝脏、肺转移等可测量的病灶；Karnofsky评分均在60分以上, 均曾接受过紫杉醇类药物治疗；化疗前血常规, 肝肾功能和心电图检查正常。

1.2 治疗方法 治疗组：长春瑞滨25 mg/m2应用静脉泵维持静滴120 h, 对照组：长春瑞滨25 mg/m2<30 min静点,第1、8天；两组均同步给予表柔吡星70 mg/m2, 静脉滴注,第1天, 2l d为一个周期, 每例患者至少用2个周期评价疗效。

1.3 疗效评价标准 客观疗效按照RECIST实体肿瘤疗效评定标准评价。分为完全缓解(CR), 部分缓解(PR), 进展(PD),稳定(SD)。以CR+PR计算有效率。

1.4 统计学方法 所有数据经过专人校队后, 输入计算机采用SPSS11.5统计学软件包进行统计学分析, 计数资料采用卡方检验进行统计学分析, P＜0.05有统计学差异。

2 结果

两组患者疗效比较：经过至少2周期的化疗后发现治疗组PR的比例明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05),而CR, SD, PD两组差异无明显的统计学意义(P＞0.05)。两组患者不良反应观察：观察两组患者的不良反应。治疗组患者在白细胞减少、静脉炎、周围神炎毒性、恶心, 呕吐等不良反应明显少于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

随着医疗水平的提高, 治疗乳腺癌的方法比过去有所提高, 但术后5年内仍有30%的复发率。紫杉醇是乳腺癌患者的首选抗癌药物, 由于普遍使用患者, 部分患者已经产生耐药性, 但在紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者, 大多数仍然可以得到进一步的化疗。近年来进行了许多辅助治疗的临床研究已经使用蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌的临床证据, 没有I类临床证据。我们迫切需要更有效的治疗耐药的晚期乳腺癌。据外文报道, 长春瑞滨单药治疗转移性乳腺癌的一线治疗效率超过40%, 第二、三线也有满意的效果［1］,长春瑞滨静脉化疗针对短期化疗患者可使转移性乳腺癌的死亡风险降低8%, 复发风险显著降低35%, 提示持续化疗更能使患者获益。药代动力学研究表明, 静脉泵持续稳定的血药浓度, 停留时间延长, 在靶组织中的活性成分增加, 也可以诱导肿瘤细胞凋亡, 为克服肿瘤细胞的耐药性和免疫调节功能, 能提高疗效 , 降低毒副作用［2］。

长春瑞滨持续静脉泵入联合表柔吡星治疗紫杉醇类药物从2010年起与常规静脉注射的患者相比, 治疗组PR率明显高于对照组, 差异有明显统计学意义(P＜0.05), R, SD, PD两组差异无统计学意义(P＞0.05)观察两组白细胞减少的患者, 治疗组, 静脉炎、外周神经毒性、恶心呕吐等不良反应的发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.01)。因此, 对于本研究的临床疗效, 长春瑞滨静脉结合在乳腺癌紫杉醇耐药表柔比星治疗更为明显, 且不良反应是可逆的, 是可以接受的, 为目前晚期耐药乳腺癌的治疗提供了一种新的思路, 可以在临床推广应用。

［1］ Furihata T, Ishii Y, Miyoshi M, et al.Clinical investigation of weekly cisplatin and vinorelbine with concurrent radiation therapy for locally advanced non-small cell lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho.2011, 38(8):1313-1316.

［2］ 钱志英,何流.国产长春瑞滨持续静脉输注治疗晚期食管癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2005,10(3):257-259.

威海市科技局发展计划项目(项目编号：20103865)

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