CAG方案治疗24例老年初发急性髓系白血病的疗效分析

李志慧 张慧明 展新荣

老年急性髓系白血病(AML)近年来发病率逐年上升，其治疗现状是患者对化疗耐受性较差，治疗起来风险大且疗效差。我院于2009年7月至2012年10月采用CAG方案治疗老年初发急性髓系白血病24例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2009年7月至2012年10月CAG方案治疗的24例老年初发AML病患者，经骨髓细胞形态学和流式免疫分型符合AML诊断标准。男15例(占62.5%)，女9例(占37.5%)，年龄60～79岁，中位年龄68岁;按FAB分型M1型2例，M2型10例，M4型3例，M5型8例，M6型1例。其中合并高血压病5例，冠心病3例，糖尿病3例，慢性支气管炎2例，溃疡性结肠炎1例。

1.2 方法 CAG方案:阿糖胞苷(Ara-C)10 mg/m2，皮下注射，每隔12 h，第1～14 d;阿柔比星(5～7)mg/(m·d)，静脉点滴，第1～8天;重组人粒细胞集落刺激因子针(G-CSF)200 μg/(m·d)，皮下注射，在第1次注射阿糖胞苷前1 d给予，用至白细胞恢复正常。化疗1个周期后对患者病情进行一次评估。化疗过程中监测肝肾功能、血常规、心电图，一旦发现WBC＞20×109/L，应该停止使用G-CSF，继续化疗，等到WBC恢复正常再继续使用G-CSF。治疗期间如果患者的Hb＜80 g/L，血小板＜10×109/L，进行输入成分血的治疗。

1.3 评估标准 疗效判断参照张之南等［1］的血液病诊断及疗效标准。根据患者的临床表现、外周血象及骨髓象，疗效分为完全缓解CR;部分缓解PR;未缓解NR。CR+PR视为有效。不良反应按照WHO抗癌药物常见不良反应。

2 结果

2.1 疗效 24例中完全缓解13例，占54.1%;部分缓解5例，占20.8%;总有效率为74.9%。

2.2 不良反应 主要表现为骨髓抑制，全血细胞减少，12例出现粒细胞缺乏，最低白细胞计数波动于(0.2～2.5)×109/L(中位数1.2×109/L)，7/24(29.1%)和12/25(48%)在治疗阶段出现Ⅲ和Ⅳ级白细胞减少，白细胞恢复至2.0×109/L以上的时间为10～24 d(中位时间15 d)。最低血小板波动在(5～15)×109/L。化疗后出现感染17例，其中10例上呼吸道感染，2例口腔感染，2例肺部感染，1例肛周感染，1例泌尿系感染，1例消化道感染。经抗感染治疗后15例痊愈，1例死于肺部混合菌感染，1例死于消化道感染，两例均为NR患者。5例有出血表现，3例为皮肤瘀点、瘀斑，1例为鼻出血，1例为消化道出血。给予输注血小板及止血药物对症支持治疗后5例均好转。15例患者出现轻度的消化道反应如恶心、呕吐、食欲不振，4例出现肝转氨酶升高，3例合并电解质紊乱，经对症治疗后均得以纠正，未见明显的心肾功能损害。

3 讨论

老年AML发病率近年有明显升高趋势，因老年患者各重要脏器功能下降，合并症多，体质虚弱，多伴有预后差的核型改变以及由MDS转变而来，使得老龄患者的化疗耐受力差，治疗相关死亡率高，疗效差，生存期短［2］。因此有关老年AML的治疗方案的探讨一直是近年的热点。

1995 年日本学者Yamada等报导其设计的CAG方案在难治性复发性急性髄系白血病的治疗中取得良好的疗效，CR率达到83%;其中老年患者也有62.5%的CR率，毒副作用轻微。近年我国各医院也陆续尝试采用CAG方案治疗老年AML，疗效好及不良反应小得到了大部分临床医生的肯定［3］。

CAG方案治疗AML的机制为:①小剂量的 Ara-C对白血病细胞有诱导分化作用，且细胞毒杀伤作用缓和［4］。②阿柔比星为第二代蒽环类抗肿瘤药物，是细胞周期非特异性药物，对于多重耐药细胞有效，低浓度应用时对肿瘤细胞亦具有诱导分化作用［5］。③G-CSF可使 G0期白血病细胞进入G1期，增强细胞周期特异性药物的敏感性［6，7］;同时可增强Ara-C对白血病细胞的细胞毒性［8］;而且G-CSF可促进粒细胞成熟并释放至外周血中，从而缩短了骨髓抑制时间，减少相关不良反应。

CAG方案的主要优点在于3种药物在细胞动力学上的合理组成及其副作用轻，对老年 AML患者疗效尤为显著。正因为其良好的治疗效果和临床耐受性，越来越多的临床医生愿意采用该法为老年以及复发难治性AML患者进行治疗，本组病例采用该方案治疗初发老年AML取得74.9%的有效率，与文献报道［9］相近。综上所述该方案对大多数患者能较好耐受，是一种疗效确切，患者较易耐受的治疗方案。建议在临床上推广使用。

［1］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准．第3版.北京:科学出版社，2007:106-116，131-134．

［2］ Tabata M，Yoshida M，Izumi T，et al.Retrospective analysis of elderly patients or 60 years of age with acute leukemia．Rinsho Ket-sueki，2007，39(3):176-184．

［3］ 刘静.CAG方案治疗老年急性髓系白血病30例临床观察.临床探讨，2012，50(5)，121．

［4］ Bai A，Kojima H，Hori M，et al.Primary with G-CSF effectively enhances low dose Ara-c induced in vivo apoptosis in myeloid leukemia cells．Exp Hematol，1992，27(2):259-285．

［5］ Akashi K，Eto T，Shibuya T，et al.Aclarubicin induces differentiation of leukemia progenitors in myelodysplastic syndrome cooperating with granulocyte colony-stimulating factor．Leuk Res，2000，24(3):243-248．

［6］ Saito K，Nakamura Y，Aoyagi M，et al.Low dose cytarabine and aclarubicin in combination with granulocyte colony stimulating factor(CAG regimen)for previously treated patients with relapsed or primary resistant acute myelogenous leukemia(AML)and previously untreated elderly patients with AML，secondary AML，and refractory anemia with excess blast sin transformation．Int J Hematol，2000，71(3):238-244．

［7］ 周学慧，肖志坚.国际工作组关于急性髓系白血病治疗试验的诊断疗效标准的标准化治疗结局和报告标准的修订建议．白血病 淋巴瘤，2004，13(4):246-250．

［8］ 阮长耿，昊德沛，李健勇，等.现代血液病诊断治疗学.合肥安徽科学技术出版社，2007:335．

［9］ 刘芳.CAG方案治疗初治老年急性髓系白血病的疗效观察.中国煤炭工业医学杂志，2012，15(6):846-847．