HBeAg阴性的慢性乙肝治疗疗效观察

田怀宇

我国慢性乙型肝炎的治疗虽然已经取得了很大的成效，但是目前还没有特别有效的药物［1］，这一任务任重道远，治疗中许多问题还无法解决，其中，HBeAg阴性的慢性乙型肝炎治疗效果还不是很明显［2］，为了达到良好的疗效，争取理想的治疗效果，本次研究对医院内个体化治疗的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的治疗情况进行了观察记录。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所观察的患者均为本院2012年1月至2013年11月期间门诊或住院治疗的乙肝患者。对这些患者按照慢性乙型肝炎防治指南进行了诊治。患者年龄均16～55岁，平均28岁，男29例，女22例。患有其他病毒性肝炎、孕妇、哺乳期妇女及合并其他慢性病的患者排除在外，既往使用过拉米夫定、阿德福韦的患者计算在内。

1.2 治疗方法 对51例乙肝阴性患者(男/女，29/22)应用a－干扰素500万IU进行了肌肉注射，频率为每周3次，治疗到第12周的时候完全应答者或HBV－DNA下降大于102者继续使用α-干扰素治疗，至48周时，仍然无应答者换用了恩替卡韦进行治疗，每天0.5mg让患者口服，不完全应答者用联合胸腺肽α1(粉针剂，海南中和药业有限公司，国药准字H20051916)，每周2次每次1.6mg对其进行皮下注射治疗。受α-干扰素不良反应影响明显的患者换用恩替卡韦继续治疗。到24周时α-干扰素联合胸腺肽α1治疗的患者与12周时比较相对减少，完全应答者继续治疗至48周，大部分患者肝功能恢复正常或HBV－DNA下降至接近正常值，不完全应答者采用原方案治疗至48周，其余患者换用了恩替卡韦治疗。

1.3 体质检查与实验室检查 按照规定对患者进行定期观察，患者体重、身高、精神状态、血常规等各项，均在0、12、24、36、48周检查患者的肝肾甲状腺功能、血糖血脂HBV-M及HBV－DNA。采用贝克曼全自动生化分析仪检查患者的肝功能，采用雅培化学发光法检查患者的HBV-M，HBV-DNA定量检测则采用常用的荧光PCR法。

1.4 观察指标 ①患者肝功能复常率的高低;②治疗时间分别在第1、12、24、48周时 HBV－DNA的下降值;③观察并记录治疗中的患者出现的其他不良反应。

1.5 疗效评定 ①能够完全应答的患者:治疗后肝功能基本都可以恢复正常，HBV－DNA转阴。②不完全应答的患者出现了两种情况:一种是治疗后肝功能基本恢复正常，HBVDNA值有所下降但没有转阴，另一种是肝功能未能恢复良好，但HBV－DNA明显降低。③无应答者的患者:肝功能没有明显的恢复甚至进一步恶化，HBV－DNA值没有明显下降、有的甚至上升。

2 结果

2.1 应答情况 治疗进行到第12周时，只用α-干扰素治疗的51例患者中，仅有2例能够完全应答，治疗进行到第48周的时候，1例男性患者出现HBsAg转阴，另一例(男，36岁)至48周时HBV－DNA最终呈现阴性，肝功能恢复至正常;另外2例患者(女，均48岁)由于体质原因不能耐受α-干扰素产生的不良反应中途换用恩替卡韦进行治疗，并应用恩替卡韦也进行了48周的治疗后出现了完全应答。其中16例不完全应答的患者采用联合胸腺肽α1治疗，治疗到第24周的时候，有3名患者出现完全应答，治疗进行到第48周时，HBV－DNA一直阴性，肝功能恢复至正常;治疗到第24周时，2名仍未完全应答的患者换用恩替卡韦治疗，至48周时，有1例出现了完全应答。在第24周时，只是采用α-干扰素治疗的不完全应答的27例乙肝患者中，有10名患者转为了完全应答，至48周时没有出现反弹;第48周时，29例只采用α-干扰素治疗的患者中21名患者出现完全应答。

2.2 不良反应 患者出现的不良反应主要是由于α-干扰素引起的，运用药物治疗的初期患者出现流感样症状，肌肉酸痛、乏力、发热等，多数患者发热症状多出现于1周左右，38℃以上的患者经对症处理后自行恢复正常。WBC、NEUT开始下降在12周的时候，效果不明显的患者，2～4 h自行恢复，明显者需用药物进行对症治疗，所有进行治疗的患者中没有发现甲状腺功能、血脂、血色素异常及意识模糊者。整个疗程没有发现恩替卡韦及胸腺肽α1有明显不良的不良反应。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华传染病杂志，2005，23(6):421-431.

［2］赵景民.复方鳖甲软肝片对肝纤维化形成及逆转指标的综合研究.中国中医药报，2000，13(3):18-21.