中药制剂对免疫功能促进作用的研究进展

2013-02-01刘春发胡建新屈新辉

中国医药导报 2013年28期

刘春发胡建新屈新辉

1.南昌大学医学院，江西南昌 330006；2.江西省人民医院药剂科，江西南昌 330006；3.江西省人民医院神经内科江西省神经病学研究所，江西南昌 330006

免疫系统是由免疫组织、免疫器官、免疫细胞和免疫因子等组成，能识别并清除外环境中的病原微生物及化学因子，从而维护内环境的稳定。人类许多疾病如支气管哮喘、克罗恩病、肾病综合征、再生障碍性贫血、风湿类风湿、恶性肿瘤、艾滋病等都认为与免疫紊乱有关。传统医学认为疾病的发生、发展和转归主要与正虚邪盛有关，正虚则抵抗力差与免疫低下密切相关，中医采用扶正祛邪治疗法则，取得良好疗效。中草药来源广，不良反应少，医药学者在中草药调节免疫功能方面做了许多研究，发现不少补益类和清热解毒类中药具有免疫促进作用。本文就中药免疫促进功能的研究进展做一综述。

1 中药对免疫细胞的促进作用

1.1 中药对T淋巴细胞的免疫促进作用

T细胞在特异性免疫应答中起关键作用，T细胞在特异性抗原刺激后，经增殖、分化，形成功能特异的辅助性T细胞亚群和细胞毒性T细胞亚群。一类辅助性T细胞亚群辅助迟发型过敏反应、细胞毒T细胞成熟、巨噬细胞活化、自然杀伤细胞活化和抗病毒、抗细胞内病原体感染等，另一类辅助性T细胞亚群辅助抗体产生，Ⅰ型过敏反应、嗜酸性粒细胞活化、抗细胞外病原体及寄生虫感染等。细胞毒性T细胞亚群识别和结合靶细胞递呈的抗原，通过释放穿孔素、颗粒酶、TNF因子等诱导细胞溶解或凋亡，在抗肿瘤、抗病毒感染、抗细胞内病原体感染、抗肿瘤及抗移植排斥免疫中起重要作用。现代科学研究证明，中药及其有效成分对T细胞的活化、增殖、分化，T细胞亚群的水平及分泌的细胞因子等不同环节的调节有促进作用。

多种健脾益气、补气养血中药及中药复方能促进T细胞亚群水平的增加，代表方如加味八珍汤、四君子汤等。徐新春等[1]的研究表明，加味八珍汤可提高低CD4+免疫力低下患者外周血CD4+及CD4+/CD8+比值，增强患者的免疫功能。肖寒等[2]观察加味四君子汤对接受奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化疗的大肠癌患者免疫功能的影响，经两周期化疗后，单纯化疗组CD4+、CD4+/CD8+水平明显下降，而中药加化疗组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较化疗前有所增加。两组间比较，化疗后中药加化疗组CD4+、CD4+/CD8+水平较单纯化疗组高。清热解毒类中药及中药复方亦能促进T细胞亚群水平的增加，如羌银解毒汤、升降汤等。李亮等[3]关于羌银解热汤对流感的作用机制研究中发现，羌银解热汤组患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平显著高于日夜百服咛组，差异均有统计学意义；羌银解热汤对临床拟诊流感患者的显著疗效可能与其有效提高流感患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平，增强机体免疫力有关。许多中药多糖类促进T淋巴细胞增殖，耿卫朴等[4]研究了灵芝多糖和当归多糖对人外周血活化T淋巴细胞的免疫调节作用，灵芝多糖和当归多糖均明显促进外周血T淋巴细胞增殖和分泌IFN-γ因子，灵芝多糖还能下调Caspase-3蛋白表达并抑制T淋巴细胞凋亡。

1.2 中药对B淋巴细胞和抗体的免疫促进作用

B淋巴细胞来源于骨髓多能干细胞，由骨髓淋巴干细胞在抗原刺激下增殖分化成浆细胞，浆细胞合成分泌特异性抗体入血液，与抗原结合，再结合补体，使补体活化，杀灭病原体，也可直接中和具有毒性的抗原分子，使之失去毒性，是体液免疫最重要的细胞。

现代研究证实，多种健脾、补气、益肾中药能增强体液免疫，如五子衍宗汤、全真一气汤、六味地黄丸、四君子汤等。王洪武等[5]报道，五子衍宗汤可提高环磷酰胺致免疫低下小鼠脾B淋巴细胞CD19+及脾T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞数量，可显著增强机体免疫力。张志敏等[6]报道，全真一气汤总多糖能促进免疫抑制小鼠肠黏膜抗体SIgA升高，CD19+升高，促进体液免疫功能，具有肠道黏膜免疫调节作用。高春艳[7]比较复方黄芪煎剂对正常小鼠、免疫功能抑制小鼠及白色念珠菌感染小鼠体液免疫功能，结果复方黄芪煎剂可以明显提高正常小鼠血清溶血素的水平，增加脾脏抗体形成细胞（PFC）的数量，明显改善环磷酰胺（Cy）及白色念珠菌感染引起的体液免疫抑制，表明复方黄芪煎剂具有改善体液免疫功能的作用。多种中药黄酮类可促进体液免疫，如藤茶总黄酮、淫羊藿总黄酮等。阎莉等[8]发现广西藤茶总黄酮能够显著提高环磷酰胺造成的免疫抑制小鼠血清溶血素含量，促进血清溶血素生成，实验结果提示广西藤茶总黄酮对于免疫抑制小鼠低体液免疫有较为明显的免疫增强作用。另外Villasenor-Garcia等[9]报道，银杏叶及其提取物可增加小鼠抗绵羊红细胞抗体生成细胞数量并提高小鼠抗鸡红细胞抗体（溶血素）的水平。

1.3 中药对固有免疫细胞的免疫促进作用

固有免疫细胞主要包括单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞。单核巨噬细胞、自然杀伤细胞对病原体无严格选择性，能识别多种病原体的共有成分，对多种病原体均有吞噬、杀伤作用，身体表皮部位的朗格汉斯细胞有吞噬处理抗原的能力，并迁移至局部引流淋巴结，分化成树突状细胞，具有很强的抗原提呈能力，被称为专职抗原提呈细胞。巨噬细胞能分泌细胞因子，活化内皮细胞，产生炎症反应，增强固有免疫细胞的非特异免疫应答。巨噬细胞、树突状细胞提呈抗原辅助T、B细胞的特异性免疫应答。据文献报道，中药中清热解毒类、补益类、活血化瘀类、化痰祛湿类、以毒攻毒类等中药对固有免疫细胞有免疫促进作用。

中药对单核巨噬细胞的免疫促进作用研究较多。罗夏等[10]用清热解毒、凉血活血作用复方中药（含茵陈、栀子、蛇床子、苦参、蒲公英、天花粉、大黄、黄芩、黄柏、大青叶、黄连、丹参、连翘）显著提高小鼠巨噬细胞吞噬率，且在一定范围内随药物浓度的升高而增强巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力，表明复方中药能增加巨噬细胞的免疫反应，提高机体免疫力。马骏等[11]试验观察到人参、黄芪、白术、西洋参等补气中药均可提高正常小鼠脾脏巨噬细胞的比率，尤以西洋参显著，并可增加辐射损伤小鼠脾脏巨噬细胞的比率。人参、黄芪、白术可下调巨噬细胞表面的MHC-Ⅰ类分子，但可上调MHC-Ⅱ类分子的表达，西洋参则下调MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子表达。经抗原刺激后，补气中药均提高巨噬细胞色氨酸含量，西洋参作用较显著。

中药对自然杀伤细胞促进作用在肿瘤免疫方面研究较多。田维毅等[12]使用乳酸脱氢酶（LDH）释放法，测定天花粉煎剂（4 mg/kg）、天花粉多糖（200 mg/kg）、天花粉蛋白注射夜（6 mg/kg）能明显提高小鼠自然杀伤细胞的杀伤活性，且具有剂量差异性（P＜0.05），显示天花粉及其组份具有体内抗肿瘤活性，其机制与促进小鼠自然杀伤细胞杀伤活性有关。崔溦等[13]用三氧化二砷（以毒攻毒类）、川芎嗪（活血化瘀类）、黄芪（AMB扶正祛邪类）、氧化苦参碱（MOX清热解毒类）、猪苓多糖（PUPS软坚散结及化痰祛湿类）、蒿甲醚（ART清热解毒类）6种不同类别抗瘤中药制剂逆转结直肠癌自然杀伤细胞免疫功能抑制的比较研究中，除氧化苦参碱以外的其他5种均可下调自然杀伤细胞杀伤作用的抑制，以黄芪下调程度最强（下调86.76%），维持时间最长；除三氧化二砷以外的其他5种中药制剂均可下调CD3+，以氧化苦参碱下调程度最强，不但可完全消除表达抑制，还可进一步促进表达，但维持时间短暂，而川芎嗪的下调幅度也高达93.40%，且维持时间较持久；提示临床可考虑联合使用扶正祛邪类（如黄芪制剂）及活血化瘀类（川芎嗪制剂）抗瘤药物组方，以调整患者不利于临床治疗的NK细胞免疫抑制状态。

中药对树突状细胞的免疫促进研究相对较少。林琳等[14]通过试验观察黄芪甲苷、β-榄香烯对小鼠树突状细胞免疫功能的影响，结果表明黄芪甲苷、β-榄香烯及两者联用可以增强树突状细胞表面多种免疫相关的共刺激因子的表达，更有利于树突状细胞呈递外源性抗原以及激活T细胞，使机体更好地发挥免疫监视和免疫应答作用，同时黄芪甲苷、β-榄香烯还可以通过促进树突状细胞分泌IL-12、IL-6等细胞因子从而增强细胞免疫功能，两者联用有协同增效作用，这可能是黄芪、莪术配伍发挥抗肿瘤免疫的机制之一，为益气活血法治疗消化道肿瘤提供了免疫学依据。宋洋等[15]研究人参皂苷Rg3联合细胞因子对单核细胞来源树突状细胞（DC）的诱导及其免疫功能的影响，结果表明人参皂苷Rg3联合细胞因子可以将正常人单核细胞体外诱导成为形态、表型和功能符合DC特征的细胞，可使单核细胞诱导DC产率增加，并提高其抗原呈递功能，从而增强特异性免疫能力。

2 中药对补体的作用

补体系统是广泛参与机体抗病原微生物防御反应和免疫调节，介导免疫病理反应，存在于血清和组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统被激活后，可在靶细胞表面形成攻膜复合体，从而导致靶细胞溶解，补体活化过程可产生多种具有炎症介质作用的活性片段，介导炎性反应。补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，可与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体结合，促进吞噬细胞黏附、吞噬及杀伤微生物。补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化，补体C3等可参与固定抗原，使抗原易被抗原提呈细胞处理与递呈，参与免疫应答的诱导，并参与清除免疫复合物及免疫记忆，因此补体系统是具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。

倪广林等[16]研究白及愈疡汤对溃疡性结肠炎患者免疫调节作用，治疗8周后，测血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白IgG、补体C3、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮；结果显示，白及愈疡汤治疗组血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白IgG、补体C3，较巴柳氮钠胶囊对照组有明显改善，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮无明显变化。董婷等[17]观察补中益气汤对重症肌无力（MG）辨证属脾胃亏虚者的疗效及对细胞免疫调节机制的影响，治疗8周后补中益气汤组与泼尼松组患者血清IgG、IgA、IgM及C3、C4水平均显著低于健康组，两组治疗后IgG、IgA、IgM变化不明显，补体C3、C4水平升高。

3 中药对细胞因子的作用

细胞因子是活化免疫细胞或其他组织细胞合成分泌的一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽，包括白血病介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子等几大类。细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，细胞因子发挥广泛多样的生物学功能是通过与靶细胞膜表面的受体相结合并将信号传递到细胞内部，细胞因子及其受体的水平已成为免疫学研究中的一个重要的方面。

韩洁等[18]常规提取黄芪、枸杞、当归、香菇、地黄、蒲公英、板蓝根、柴胡8味中药的多糖组份，体外与小鼠腹腔巨噬细胞共同孵育，ELISA法检测培养液中TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8 等细胞因子的含量，并与巨噬细胞对照组比较，结果表明黄芪、枸杞、当归、香菇和蒲公英5味中药多糖组份一定浓度组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8中一个或多个细胞因子水平明显升高，且具有浓度差异性，提示黄芪等5味中药多糖组分刺激巨噬细胞释放细胞因子是它们干预机体免疫功能的部分机制。李凤铭等[19]探讨加味玉屏风散对60Coγ射线照射所致小鼠外周血T淋巴细胞损伤的保护作用，60Co γ 射线照射小鼠可使小鼠 CD3+、CD4+、CD8+T 细胞数量明显下降，外周血IL-2、IFN-γ含量也明显减少，提示大剂量60Coγ射线照射可造成机体细胞免疫功能受损；中、高剂量加味玉屏风散组小鼠血清CD3+、CD4+、CD8+、IL-2、IFN-γ 含量高于照射对照组（P﹤0.05），提前灌服加味玉屏风散可显著预防辐射对T淋巴细胞造成的损害，可起到保护T淋巴细胞免受辐射损伤的作用。

4 中药的抗肿瘤作用

肿瘤产生的外在因素包括环境因素、化学物理因素、病毒细菌等生物因素，内在因素包括遗传、免疫力低下等。人体的免疫功能是对抗肿瘤细胞形成和分裂的重要保护屏障，人体肿瘤的免疫主要是细胞免疫，包括免疫细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞、细胞毒T细胞）和免疫因子（肿瘤坏死因子）等，它们可以从多个方面监视并消灭人体内的变异细胞，从而抑制肿瘤的产生。目前治疗肿瘤以手术和化疗为主，但引起的创伤及骨髓抑制导致机体免疫力低下。中医学认为肿瘤形成是正气不足，后邪气踞之所致，而且正气虚伴随肿瘤发生、发展、治疗、预后全过程。扶正固本是中医药治疗肿瘤基本法则，最突出的特点就是提高机体免疫力，通过扶正固本，诱导、分化、增殖巨噬细胞、自然杀伤细胞、细胞毒T细胞，分泌细胞因子（如肿瘤坏死因子），减轻手术和放、化疗引起的创伤及免疫抑制，具有明显优势。吴陈秀等[20]观察中药汤剂对恶性肿瘤细胞免疫功能的调节作用，对照组（仅予对症支持治疗）16例、免疫组11例、中药组（柴胡加龙骨牡蛎汤为基础方，酌情配伍祛邪药物及随证加减）52例及联合组（免疫剂加中药）46例，结果显示，免疫组、中药组及联合组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，与对照组比较差异显著；中药组及联合组治疗后CD8+明显降低，免疫组变化不明显，但各组与对照组比较均有显著差异，表明中药汤剂能明显改善恶性肿瘤患者细胞免疫功能，提高机体的正气，并能改善患者的生存质量。

张树涌等[21]研究复方桂术胶囊（由黄芪、肉桂、补骨脂、莪术、仙鹤草、半枝莲、瓜蒌皮组成的中药复方制剂，具有补肾益肺、化瘀解毒作用）对肺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及细胞因子的影响，结果表明其对荷瘤肺癌小鼠具有抑瘤作用，并能提高其血清TNF-α和IFN-γ细胞因子的水平，从而提高荷瘤小鼠的免疫功能。苏丽等[22]探讨中药联合放疗对中晚期食管癌患者T细胞亚群和IL-2表达的影响，治疗组（中药复方守宫散联合放疗）治疗后CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前有显著提高，治疗后CD8+水平较治疗前有明显下降，对照组（单纯放疗）在治疗后 CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前有明显下降，而CD8+在治疗后较治疗前有显著提高，治疗组治疗后细胞亚群改善情况明显优于对照组；治疗组治疗后IL-2表达较治疗前有显著提高，对照组治疗后IL-2表达较治疗前无明显差异，治疗组治疗后IL-2表达明显高于对照组，表明复方守宫散（由守宫、生晒参、三七、何首乌（制）、没药等药物组成）不仅可调节、提高中晚期食管癌放疗患者的免疫功能，亦可减轻放疗对机体免疫功能的损害。

5 对红细胞的促进作用

红细胞不仅具有运输氧气及二氧化碳等功能，而且红细胞有许多与免疫相关的物质，并与其他免疫活性细胞有着密切联系，具有重要的免疫功能。中药人参、黄芪、当归、阿胶、何首乌等补气生血、滋阴养血，在纠正贫血，促进红细胞功能方面有明显特色，并能有效促进红细胞的免疫功能。

红细胞表面有一种叫补体受体（CR1）的蛋白质，能黏附免疫复合物，是清除循环免疫复合物的中心环节。红细胞免疫黏附功能低下时，易患类风湿关节炎、红斑性狼疮、肾炎等自身免疫性疾病。范海霞等[23]通过观察新风胶囊（黄芪、薏苡仁、蜈蚣等）实验组和正清风痛宁对照组对类风湿关节炎患者的疗效发现，类风湿关节炎患者治疗前红细胞CR1与CD59表达水平均显著低于健康对照组，表明类风湿关节炎发病的机制之一可能与不能及时有效清除体内的循环免疫复合物，以致免疫复合物沉积于局部关节，激活补体系统，巨噬细胞和中性粒细胞吞噬免疫复合物释放炎症介质，导致炎症反应，造成自身细胞的损伤有关；治疗后，实验组及对照组红细胞CR1、CD59均明显升高，RF、ESR、C3明显降低，临床症状及体征均有明显改善，结果表明新风胶囊及正清风痛宁治疗类风湿关节炎均有效，能改善红细胞免疫功能，抑制过亢的免疫反应，减少免疫复合物沉积。李小莉等[24]发现落葵多糖对红细胞免疫有促进作用，采用小鼠肉瘤（S180）移植性肿瘤模型研究落葵多糖抗肿瘤及对S180小鼠红细胞免疫功能的影响，结果落葵多糖对荷瘤小鼠的肿瘤生长均表现出显著的抑制作用，抑瘤率达48.16%；与模型组比较，能明显提高荷瘤小鼠的脾脏指数和胸腺指数，并可增加荷瘤小鼠肿瘤红细胞花环率，提高红细胞C3b受体花环促进率，降低红细胞C3b受体花环抑制率。提示落葵多糖具有一定的抗肿瘤作用，并能明显提高荷瘤小鼠的红细胞免疫功能，其抗肿瘤机制可能与改善荷瘤小鼠红细胞免疫功能有关。沈颖等[25]发现益气、活血中药也可促进红细胞免疫功能，让IgA肾病患者接受常规治疗+生三七治疗后，与常规组相比，红细胞C3b受体花环率、红细胞免疫黏附促进因子明显升高，红细胞免疫复合物花环率、红细胞免疫抑制因子则明显下降，表明IgA肾病患者存在红细胞免疫功能低下，生三七对改善IgA肾病红细胞免疫有积极作用。田香等[26]观察益气升阳中药类中药参附注射液对体外循环期间红细胞免疫功能的影响，发现参附注射液能减少体外循环期间炎症介质的产生，改善体外循环中红细胞的免疫功能，减轻术后发生感染的风险。

6 中药对骨髓造血干细胞的免疫促进作用

骨髓造血干细胞是多能造血干细胞，具有自我更新和分化两种潜能，并能在造血微环境下分化成各种血细胞。骨髓基质细胞分泌的细胞因子或骨髓造血微环境基质细胞与干细胞及其分化的血细胞通过黏附分子与分泌的细胞外基质相互作用产生调控信号调节骨髓造血干细胞的更新及分化。造血干细胞的分化过程也就是各种血细胞成熟过程，而免疫细胞均为血细胞，所以造血干细胞及其微环境对机体的免疫具有重要地位。研究证实多种补益气血、滋补肝肾中药或中药复方通过影响造血微环境的基质、细胞因子、黏附分子，促进骨髓造血干细胞分化，调节机体免疫力。

当归补血汤是补益气血的代表方剂，黄芪补气，当归补血，气能生血，阳生阴长，气血两旺。王晓玲等[27]采用当归补血汤载药血清对体外培养的骨髓基质细胞进行干预，发现当归补血汤载药血清能够促进骨髓基质细胞的增殖以及造血生长因子GM-CSF和IL-3的分泌，作用机制可能是通过中药中的某些有效成分直接刺激骨髓基质细胞增殖，同时促进造血生长因子GM-CSF和 IL-3的分泌，间接发挥造血调控的作用。施海涛等[28]应用补髓生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血患者，对细胞因子碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与碱性成纤维细胞生长因子受体（bFGFR）mRNA表达水平有调节作用，通过骨髓基质细胞的增殖和定向分化以及促进骨髓新生血管的形成，改善了造血微环境，促进骨髓造血功能的恢复。中医运用补肾、健脾、活血法能改善骨髓抑制，促进造血功能恢复，提高患者免疫力。戴汉源等[29]观察到六味地黄汤、补中益气汤、复方丹参饮均能显著提高骨髓抑制贫血小鼠RBC、HGB，六味地黄汤组和补中益气汤组EPO、EPOR mRNA表达水平均显著升高，促进骨髓造血干细胞的增殖，并促进向红系血细胞分化以升高红系血细胞，复方丹参饮组促进造血的机制尚待进一步研究。

7 中药对免疫器官生长发育的促进作用

免疫器官包括中枢免疫器官和外周免疫器官，中枢免疫器官包括骨髓、胸腺、鸟类法氏囊或其同功器官，外周免疫器官包括脾、淋巴结、黏膜相关淋巴组织。中枢器官主导免疫活性细胞的产生、增殖和分化成熟，对外周淋巴器官发育和全身免疫功能起调节作用。免疫器官的生长发育和功能状态对机体的免疫力有重要影响，研究表明多种中药能促进免疫器官的生长发育及延缓免疫器官的衰老状态，促进机体免疫力提高。

中药多糖类及健脾类多能促进免疫器官的发育。廉新慧等[30]试验发现，黄芪多糖组、酵母胞壁多糖组和虫草菌丝体多糖组均可显著提高小鼠增重率、胸腺指数、脾指数，且复合多糖组与单多糖组相比差异显著，说明这三种多糖能促进免疫器官发育，增强免疫力。健脾补肾类中药能延缓免疫器官的衰老。梁玉杰等[31]研究显示，健脾补肾中药敦煌石室大宝胶囊显著升高衰老大鼠胸腺、脾脏指数，说明其具有保护免疫器官，延缓免疫器官的衰老状态，维持并调节免疫功能作用。清热解毒类中药直接抑制病原体的同时，亦能减轻病原体对免疫器官的损害。宋康等[32]研究防感煎剂对甲1型流感病毒感染小鼠体重以及免疫器官与肺脏的影响显示，防感煎剂药物组小鼠胸腺指数降低幅度较模型组小，各剂量组表现出抑制脾指数下降的趋势，表明防感煎剂能减轻甲1型流感病毒对免疫器官的损害，有利于机体免疫力恢复。

8 中药对神经-内分泌-免疫网络的促进作用

神经-内分泌-免疫网络中三大系统各司其职，但有相互作用、相互影响，共同调节机体内环境的稳定，维持机体正常的功能状态。神经-内分泌系统通过分泌激素、神经递质作用于免疫系统，而免疫系统则分泌细胞因子来影响神经-内分泌系统。中药复方通过君臣佐使的匹伍组方来调节机体整体的阴阳平和，神经-内分泌-免疫网络学说佐证了中医的这种整体性思想。

李钢等[33]研究参附注射液对实验性脓毒症大鼠神经内分泌免疫网络的影响，发现参附注射液阻抑大鼠各时段IL-6活性水平上升、IL-2 mRNA表达下调，减缓实验脓毒症模型大鼠血清促肾上腺皮质激素（ACTH）水平上升趋势和胸腺指数下降程度，表明参附注射液对腹腔感染诱发的脓毒症有良好的治疗作用，与阻止非特异性免疫功能抑制，调节神经内分泌免疫网络功能相关。中药对中医肝郁症候、七情五志，西医的焦虑、抑郁及应激所致神经内分泌免疫紊乱，导致免疫力低下，通过辨证论治，健脾安神，疏肝活血，滋补肝肾，多成分、多靶点、多环节、多途径，综合协调地作用于紊乱的神经内分泌免疫网络系统，中医药整体性治疗特点相比现代医学对神经-内分泌-免疫网络的促进作用有明显优势。王群等[34]观察模拟航渡及大强度运动对雄性大鼠神经-内分泌-免疫网络的影响及三七总皂苷调控作用的试验研究发现，三七总皂苷引起应激后大鼠血清皮质酮（Cort）、ACTH、神经肽Y（NPY）水平下降；同时免疫组化结果表明，垂体ACTH、NPY表达水平明显增高，并对腺垂体及肾上腺皮质的超微结构改变、功能受损细胞具有保护作用，而细胞因子IL-1β、IL-6降低，以IL-6下降最显著（P=0.004），表明三七总皂苷在大鼠应激状态下会抑制免疫调节因子的产生，具有解除机体应激状态下免疫抑制的作用，并对下丘脑-垂体-肾上腺轴有保护作用，对神经-内分泌-免疫网络具有调控作用。

9 中药免疫研究现状及存在的问题

从近年来的文献报道可见中药免疫方面做了大量的研究，取得了一些可喜的成果，主要集中于中药对免疫功能的影响及对机体有关疾病治疗的作用机制方面，而对中药免疫毒理、药理研究较少。中药及中药复方的成分均复杂，其有效成分的物质基础及物质间的相互作用研究较少，应当运用现代药物化学、生物化学、分子生物学研究成果研究分子间的相互作用，阐明其相互作用机制及与药效之间的关系。研究过程中，对中药评价指标单一，多为免疫功能方面的指标，难以反映中药多成分、多靶点、多环节、多途径、综合协调地作用机体的特性的问题，应当选择合适的评价指标来评价多环节、多途径作用机制，例如，中药对神经-内分泌-免疫网络的研究就是一个较好例子。研究过程中采用的致病免疫抑制动物模型不尽人意，与中医的症候未必吻合，给中药免疫研究造成了一定困难，需寻找新方法建立中医特色动物模型使动物模型与中医的症候相符。

10 中药免疫前景展望

现代免疫学是发展极为迅速的学科之一，但对免疫方面的疾病，如自身免疫性疾病类风湿、系统性红斑狼疮等疗效尚不尽人意，而现代合成新的免疫化合物制剂来满足临床需求亦是困难重重，但中药及天然植物药来源广，从中药及天然植物药中提炼、筛选、合成新化合物极有希望。中医药源远流长数千年，其与西医相比最大特色就是辩证治疗，采用君臣佐使匹伍中药复方，多成分、多靶点、多环节、多途径、综合协调地作用于整体，立足于中医基本理论，与现代免疫学相结合，创新研究方法，开发中药复方整体综合治疗特性才是最有前途的。中药免疫调节剂毒副作用小，且具有双向免疫调节特性，在养生保健、临床应用及动物养殖等方面均有广阔的应用前景。

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