成人急性早幼粒细胞白血病应用化疗、全反式维甲酸和砷剂三联维持治疗的研究

迟满丽

成人急性早幼粒细胞白血病应用化疗、全反式维甲酸和砷剂三联维持治疗的研究

迟满丽

目的研究分析成人急性早幼粒细胞白血病(APL)应用化疗、全反式维甲酸(ATRA)和砷剂三联维持治疗的治疗效果。方法选择2007年2月至2009年2月我科收治的经过ATRA诱导缓解达完全缓解并采用联合化疗巩固治疗的APL患者48例，随即双盲的分成对照组和观察组各24例，对照组使用化疗及ATRA二联维持化疗，观察组使用化疗、ATRA和三氧化二砷三联维持化疗3年，比较两组持续完全缓解率及PML-RARα融合基因转阴率。结果对照组持续完全缓解率为66.7%，观察组持续完全缓解率为91.7%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组PML-RARα融合基因转阴率为62.5%，观察组PML-RARα融合基因转阴率为87.5%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论使用含有三氧化二砷的三联维持化疗，能够有效的降低患者的复发率、并且具有副反应少、安全性高的特点，是目前效果最显著的维持治疗方案，可推广使用。

白血病；急性；早幼粒细胞；砷剂；维甲酸

随着对APL发病机制的不断深入研究及现代药物研究的不断突破。文献报道[1]，ATRA治疗的临床诱导完全缓解率可达到80%～90%，但同时存在高复发率。沈阳市苏家屯区中心医院于2007年2月至2009年2月在维持治疗中使用含有三氧化二砷的三联方案，并与原有的二联方案进行了对比研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2007年2月至2009年2月我科收治的APL患者48例，诊断均符合文献[2]报道的诊断标准。入选标准：①外周血常规、骨髓细胞形态学和组织化学染色等方法证实。②患者FAB分型为M3型。③PML-RARα融合基因均为阳性。④ATRA诱导缓解达完全缓解。⑤采用联合化疗巩固治疗。随机双盲的分成对照组和观察组各24例。对照组中男15例、女9例，年龄23～64岁，中位年龄39岁；观察组中男13例、女11例，年龄20～67岁，中位年龄41岁；2组患者在一般资料和检验指标比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 使用ATRA 25 mg/(kg·m·d)，分3次服用诱导缓解治疗达完全缓解；巩固治疗使用联合化疗方案，其中含有蒽环类药物。如DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷)、HA方案(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、AA方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷)各2个疗程，共计6个疗程。维持治疗使用二联方案，即ATRA 25 mg/(kg·m·d)，持续1个月+化疗治疗，持续1个月，按照依次序贯交替原则使用，总疗程3年。

1.2.2观察组 诱导缓解治疗和联合化疗巩固治疗方案与对照组相同。维持治疗使用三联方案，即ATRA 25 mg/(kg·m·d)，持续1个月+三氧化二砷10 mg/d,持续1个月+化疗治疗，持续1个月，按照依次序贯交替原则使用，总疗程3年。

1.3统计学方法 数据的处理分析使用SPSS13.0统计软件进行，缓解率和转阴率的表达采用百分数的方法，计数资料的组间比较使用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

对照组持续完全缓解16例、持续完全缓解率为66.7%，观察组持续完全缓解22例、持续完全缓解率为91.7%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组PML-RARα融合基因转阴15例、转阴率为62.5%，观察组PML-RARα融合基因转阴21例、转阴率为87.5%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

降低复发和维持长期无病生存是目前APL治疗需要达到的最佳目标，已成为临床研究的重点。因此完全缓解后的维持治疗成为关键。序贯治疗已经成为临床应用的主流。三联疗法中，ATRA诱导分化的作用和三氧化二砷诱导凋亡的作用能够协调互补，增强诱导细胞分化凋亡的过程，获得较好的治疗效果[3]。本组研究中，观察组在持续完全缓解率和PML-RARα融合基因转阴率两方面均明显的高于对照组，与林全德等[4]进行的研究得到相同的结论，表明维持治疗中砷剂的加入能够有效的减低复发、维持较好的缓解率，有利于患者的远期生存。

综上所述，使用含有三氧化二砷的三联维持化疗，能够有效的降低患者的复发率、并且具有副反应少、安全性高的特点，是目前效果最显著的维持治疗方案，可推广使用。

[1] 马向娟,任汉云,岑溪南,等.化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析.中华血液学杂志,2010,31(5):328-332.

[2] 赵文海,胡龙虎.全反式维甲酸三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究.内蒙古民族大学学报(自然科学版),2009,24(1):85-87.

[3] 沈志祥,孙慧平,刘元防,等.血液病学新进展.北京:人民卫生出版社,2006:53-71.

[4] 林全德,魏旭东,汪萍,等.全反式维甲酸、四硫化四砷、化疗三联方案在急性早幼粒细胞白血病维持治疗中的应用.中华血液学杂志,2007,28(1):19-21.

110101 沈阳市苏家屯区中心医院肿瘤科