COPD合并2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白及前清蛋白水平的变化

孔令霞 李晓辕 徐建国 (吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 130021)

COPD合并2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白及前清蛋白水平的变化

孔令霞 李晓辕 徐建国 (吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 130021)

目的探讨COPD合并2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、前清蛋白(PA)水平及临床价值。方法选取门诊或住院患者120名，随机分为对照组、单纯2型糖尿病(T2DM)组、COPD稳定期合并T2DM组、COPD急性期合并(T2DM)组，每组30人，检查肺功能、血hs-CRP、PA、HbA1c。结果COPD急性期合并(T2DM)患者血hs-CRP较COPD稳定期合并(T2DM)明显升高，而COPD稳定期合并(T2DM)患者hs-CRP明显高于对照组。血PA水平与hs-CRP变化相反。结论CRP、PA可作为反映COPD合并(T2DM)活动情况及严重情况的指标。

慢性阻塞性肺疾病;2型糖尿病;超敏C反应蛋白;前清白蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病，呈进行性进展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关〔1〕。糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以慢性血葡萄糖水平升高为特征的全身性代谢疾病群。近年来，越来越多的证据支持炎症反应在2型糖尿病发病机制中的作用。研究表明，高血糖可以刺激炎症细胞因子的释放，导致急性期反应物的分泌〔2〕。目前很多研究关注炎症反应与COPD合并糖尿病的关系。超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血清前白蛋白(PA)是急性时相反应的一个极敏感指标，与白细胞总数及中性粒细胞百分比等反映感染情况的实验指标相比，CRP、PA具有辅助诊断和检测快速的特点。本研究探讨COPD合并2型糖尿病(T2DM)血清hs-CRP与PA水平变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年10月至2012年4月门诊或住院患者，随机分为单纯T2DM组、COPD稳定期合并T2DM组、COPD急性期合并T2DM组，每组30人，患者在稳定期接受基础肺功能检查以及支气管舒张试验，证实有不完全可逆气道阻塞。健康对照组30例既往无呼吸系统疾病，无慢性炎性疾病，无吸烟史，肺功能、血常规及胸片检测正常。上述所有患者均排除哮喘、高血压、血液病、皮肤病、肝、肾疾病、心血管系统、神经精神系统疾病、其他系统感染性疾病及癌症等;均知情同意。各组年龄、性别、病程相匹配，无统计学差异，具有可比性。

1.2 肺功能的测定 采用德国Jaegerms-los肺功能仪。第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1%预计值)、FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC)、肺一氧化碳弥散量/肺泡容积(DLCO/VC)。每个项目连续做3次，取理想曲线最大值。所有对象的肺功能检测均由固定操作者完成。

1.3 血清hs-CRP、PA、糖化血红蛋白(HbA1c)检测 所有病例取清晨空腹静脉血10 ml(在采取血标本前至少8 h未进食)，分为2管。一管以日立7600全自动生化分析仪测定静脉血HbA1c及 PA，另一管于室温下静置 30 min，配平后以4 000 r/min的速度离心15 min，提取上清液，保留在－70℃冰箱备用，标本收集全后采用免疫透射比浊法测定hs-CRP。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析，采用±s表示，各组之间比较采用t检验。

2 结果

2.1 单纯T2DM组、COPD稳定期合并T2DM组、COPD急性期合并T2DM组、对照组肺功能指标比较 见表1。

表1 各组肺功能指标比较(±s，n=30)

表1 各组肺功能指标比较(±s，n=30)

与对照组比较:1)P＜0.01;与单纯T2DM组比较:2)P＜0.01

组别 FEV1%预计值 FEV1/FVC DLCO/VC COPD急性期合并T2DM组57.6±11.121)2)53.8±8.31)2)65.43±14.51)2)COPD稳定期合并T2DM组 62.6±15.11)2)58.4±10.31)2) 67.7±7.31)2)单纯T2DM组 62.3±10.71) 76.2±9.21) 91.5±8.91)对照组82.5±9.9 89.4±8.4 102.1±7.8

2.2 单纯T2DM组、COPD稳定期合并T2DM组、COPD急性期合并T2DM组、对照组血hs-CRP、HbA1c、PA水平的比较见表2。

表2 各组血hs-CRP、HbA1c、PA水平比较(±s，n=30)

表2 各组血hs-CRP、HbA1c、PA水平比较(±s，n=30)

与对照组比较:1)P＜0.01，与单纯T2DM组比较:2)P＜0.05，与COPD稳定期合并T2DM组比较:3)P＜0.05

组别 hs-CRP(mg/L) PA(mg/L) HbA1c(%)COPD急性期合并T2DM组 9.02±3.121)2)3)176.84±24.311)2)3)7.80±0.921)2)3)COPD稳定期合并T2DM组 7.45±2.791)2) 232.33±37.851)2) 7.56±1.231)2)单纯T2DM组 5.21±2.041) 256.81±31.051) 7.27±1.461)对照组1.34±1.15 309.59±43.24 4.78±1.12

3 讨论

CRP为急性时相蛋白，当组织发生炎症时由白细胞介素等刺激肝细胞合成、释放CRP，其合成可在4～6 h内迅速升高，多在病程2～3 d左右达到高峰。CPR可作为提示感染与否的一个敏感指标，其敏感性优于血沉、白细胞计数、中性粒细胞百分数〔3〕。采用酶或荧光标记抗体和乳胶比浊免疫增强法测定的CRP称为hs-CRP，具有灵敏度和准确度高的特点。COPD在急性加重期全身的炎症反应表现不明显，CRP反应敏感，出现早，远早于常规指标的改变，且不受抗炎药、激素、免疫抑制剂等影响，能正确反映病情，且敏感性更高〔4〕。在T2DM发病机制中胰岛素抵抗可以通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达和释放增加作用于肝脏导致导致CRP合成增加，同时，胰岛素抵抗直接可导致肝脏CRP合成增加。本实验表明CRP可作为COPD合并T2DM活动情况及严重情况的指标。

PA是一种由肝细胞合成的血浆转运蛋白，具有修复组织和转运维生素A的生理性作用。PA是一种非特异性宿主防御物质，可以清除感染过程中释放于循环血液中的有毒代谢物质，并被逐渐消耗，所以在急性时相反应过程中，PA随着炎症的加重而逐渐降低，故可以认为PA是一种负急性时相蛋白。有研究表明COPD急性加重期，蛋白摄入减少，炎症反应消耗了大量的PA，机体处于负氮平衡状态，肌肉蛋白合成减少，影响呼吸肌的正常工作，导致氧合能力下降，引起氧分压降低。本实验提示PA可预测COPD合并T2DM患者急性加重期感染的一项指标。

1 Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis.management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007;176(6):532-51.

2 Lin Y，Rajala MW，Berger JP，et al.Hyperglycemia-indu-ced production of acute phase reactants in adipose tissue〔J〕.J Biol Chem，2001;276(45):42077-83.

3 Spranger J，Kroke A，Mohlig M，eta1.Inflammatory cytokinesand the risk to develop type 2 diabetes:results of the prospective population-based European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition(EPIC)-Potsdam Study〔J〕.Diabetes，2003;52(3):812-7.

4 何 威，张 宇.前白蛋白与C反应蛋白在老年AECOPD患者中的应用〔J〕. 临床肺科杂志，2010;15(8):1106-7.

R562

A

1005-9202(2013)05-1043-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.025

徐建国(1959-)，男，主任医师，主要从事呼吸系统感染性疾病病原体的基础与临床研究。

孔令霞(1985-)，女，在读硕士，主要从事呼吸系统感染性疾病病原体的基础与临床研究。

〔2012-05-11收稿 2012-11-18修回〕

(编辑 袁左鸣)