老年恶性实体肿瘤患者癌性贫血的相关因素

周 敏 张 洁 邓 磊 (昆明市延安医院血液肿瘤科，云南 昆明 650051)

老年恶性实体肿瘤患者癌性贫血的相关因素

周 敏 张 洁 邓 磊 (昆明市延安医院血液肿瘤科，云南 昆明 650051)

目的探讨引起老年恶性实体肿瘤患者癌性贫血的相关因素。方法回顾性分析2009年6月至2010年7月住院的434例老年恶性实体肿瘤患者，对可能引起癌性贫血的相关因素进行分析。结果可能引起癌性贫血的患消化道肿瘤、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、卡式评分＜60分、行放化疗、低蛋白血症五项经χ2检验具有统计学意义。结果示在所以癌性贫血中以中度贫血发生率最高，其次是轻度贫血，重度、极重度贫血发生率较低。对患消化道肿瘤、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、卡式评分＜60分、行放化疗、低蛋白血症五项相关因素进行Logistic多因素回归，结果示五项相关因素均与癌性贫血有正相关关系，低蛋白血症是引起贫血最主要的因素，其次是卡式评分＜60分，其他因素依其重要性排列为行放化疗、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、患消化道肿瘤。结论低蛋白血症是引起贫血最主要的因素，其次是卡式评分＜60分，其他因素依其重要性排列为行放化疗、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、患消化道肿瘤。

恶性实体肿瘤;癌性贫血

恶性实体肿瘤患者发生的贫血为癌性贫血，据Weiss等〔1〕统计当疾病处于进展期或进行放化疗后，贫血的发生率可高达90%。癌性贫血在老年恶性实体肿瘤患者中有其自身的特点。本文将就老年患者的癌性贫血进行讨论。

1 资料与方法

1.1 病例选择 入选病例均为我院2009年6月至2010年7月期间住院的恶性实体肿瘤患者，年龄均＞60岁，共485人，其中51人因无明确病理诊断或TNM分期不明未计入统计。余434人中男性242人，女性192人。分别为肺癌114人，食道癌9人，胃癌48人，结直肠癌81人，胰腺癌17人，胆囊癌19人，肝癌14人，恶性胃肠间质瘤5人，乳腺癌13人，妇科恶性肿瘤35人，泌尿系恶性肿瘤43人，皮肤基底细胞癌12人，甲状腺癌5人，头颈部恶性肿瘤12人，其他恶性肿瘤7人。

1.2 方法

1.2.1 贫血标准 以入院第一次血常规为依据，按美国国立癌症研究院(NCI)制定的癌性贫血诊断标准，血红蛋白100.0～109.0 g/L轻度贫血，80.0～99.0 g/L中度贫血，65.0～79.0 g/L重度贫血，＜65.0 g/L极重度贫血，＞110.0 g/L正常〔2〕。

1.2.2 分组标准 将所有患者按消化道肿瘤(消化道肿瘤，非消化道肿瘤)、TNM分期(Ⅰ+Ⅱ期，Ⅲ+Ⅳ期)、卡式评分(≥60分，＜60分)、行放化疗(行放化疗，未放化疗)、低蛋白血症(血清白蛋白＜35 g/L，血清白蛋白＞35 g/L)、感染(有感染，无感染)六项分为贫血组及无贫血组进行对比。其中消化道肿瘤包括食道癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肝癌、恶性胃肠间质瘤，其余为非消化道肿瘤。行放化疗的患者是指在入院前三月内曾行放和(或)化疗治疗;感染指入院时有发热，体温＞38.5℃，有呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤感染的影象学及实验室依据。所有资料按计数资料统计。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行χ2检验，对其中差异有统计学意义的项目进行多因素Logistic回归分析。

2 结果

2.1 老年恶性实体肿瘤癌性贫血的单因素分析 表1可见，在消化道肿瘤、TNM分期、卡式评分(KPS)、是否行放化疗、有无低蛋白血症、是否感染六项中，除是否感染一项差异无统计学意义外(P＞0.05)，其余五项，差异有统计学意义(P＜0.01)。在消化道肿瘤、KPS、低蛋白血症三项中，所有贫血均以中度贫血发生率为最高，其次为轻度贫血，以后依次排列为重度贫血及极重度贫血;在消化道肿瘤项中，患消化道肿瘤患者无论轻度、中度、重度及极重度贫血的发生率均高于非消化道肿瘤;在KPS项中KPS＜60分者任何程度贫血的发生率均高于KPS＞60分者;在低蛋白血症项中有低蛋白血症者任何程度贫血的发生率均高于无低蛋白血症者;在TNM分期项中Ⅰ+Ⅱ期患者中轻度贫血发生率最高，中度及重度贫血发生率相同，极重度贫血发生率最低;Ⅲ+Ⅳ期患者中度贫血发生率最高，其次是轻度贫血，以后依次排列为重度贫血及极重度贫血;在行放化疗项目中行放化疗者中度贫血发生率最高，轻度贫血与重度贫血发生率相同，极重度贫血发生率最低，未行放化疗者中度贫血发生率为最高，其次是轻度贫血，重度及极重度贫血发生率最低。

2.2 多因素Logistic回归分析结果 对χ2检验中有统计学意义的项目进行多因素Logistic回归分析。设贫血为应变量，消化道肿瘤、TNM分期、KPS、否行放化疗、低蛋白血症为自变量，其赋值分别为消化道肿瘤项:非消化道肿瘤=0，消化道肿瘤=1;TNM分期项:Ⅰ +Ⅱ期 =0，Ⅲ +Ⅳ期 =1;卡式评分项:KPS≥60分=0，KPS＜60分 =1;放化疗项:未行放化疗 =0，行放化疗=1;低蛋白血症项:无低蛋白血症=0，有低蛋白血症=1。多因素Logistic回归结果见表2。从表2可以看出，进入多因素Logistic回归的五项相关因素均与贫血有正相关关系，且有统计学意义(P＜0.05)。低蛋白血症是引起贫血最主要的因素，其次为KPS＜60分，其他因素依其重要性为行放化疗、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者及患消化道肿瘤。

表1 434例老年实体肿瘤患者贫血χ2检验〔n(%)〕

表2 434例老年实体肿瘤患者贫血危险因素多因素Logistic回归

3 讨论

欧洲癌症贫血调查组(ECAS)调查显示，与年轻患者相比，老年患者更易发生癌性贫血〔3〕。找出引起癌性贫血的相关因素，使临床医生有针对性的及时处理，增加老年患者对放化疗敏感性，提高老年患者的生存质量，延长生存期。下面对本研究中的癌性贫血相关因素进行讨论。

3.1 低蛋白血症的影响 从本研究可以看出，在引起老年恶性实体肿瘤患者贫血的五个相关因素中低蛋白血症是引起贫血最主要的因素。在以往的研究中将低蛋白血症列为相关因素的研究并不多见。低蛋白血症也是恶性实体肿瘤患者常见的并发症，特别是在老年患者中发生率更高。它导致全身各组织充血水肿，水钠潴留。消化道充血水肿可致患者出现恶心、纳差、食欲下降，加重放化疗后的胃肠道反应，影响各种营养物质的吸收;也可致胸腹腔积液，影响心、肺及消化道功能导致贫血;发生在心、肺等重要器官的水钠潴留还可使患者出现急性或慢性心衰，威胁患者生命。严重的低蛋白血症还可导致患者体内各种免疫球蛋白合成减少，使患者抵抗力下降，易发生感染及感染后抗感染治疗效果不佳。在有低蛋白血症的老年肿瘤患者中，贫血以中度及轻度贫血为主，纠正低蛋白血症可改善患者的一般状况，减轻各组织器官水肿，改善各系统功能，特别是消化系统功能，有助于贫血逐步得到纠正。

3.2 KPS＜60分的影响 KPS＜60分在本研究中是引起贫血的另一个主要原因。KPS＜60分的患者体质较差，生活不能自理，往往不宜进行放化疗。老年患者因年龄较大，部分患者随年龄增加，自主生活能力降低，患病后生活自理能力进一步下降，饮食、生活均不规律，多种原因综合作用，导致贫血。在本研究中KPS＜60分的老年肿瘤患者所发生的贫血以中度及轻度贫血为主，贫血并不十分严重，给予输红细胞或促红细胞生成素等纠正贫血的治疗后，贫血症状可较快得到纠正，患者的体质状况得到改善，卡式评分可以得到提高，部分患者可重新获得放化疗机会。

3.3 放化疗的影响 在Harrison等〔4〕研究中显示行放化疗也是引起癌性贫血的相关因素之一，这与我们研究结果一致。化疗导致骨髓抑制是贫血的主要原因。绝大多数化疗药物无论药物作用机制如何，都有骨髓抑制的副作用。Robertson等〔5〕的研究显示随着化疗周期的增加，骨髓抑制的加重，贫血也会逐渐加重。恶性肿瘤发生骨髓转移，影响红细胞的生长，是引起贫血的又一个原因。在本研究中行放化疗者的贫血以中度贫血发生率最高，这与其他项目中相同，但重度贫血的发生率高于其他项目，说明化疗对血色素下降程度的影响更大。纠正患者的贫血可改善患者的生存质量，提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，提高化疗疗效。

3.4 TNM分期的影响 在本研究中显示，肿瘤TNM分期对贫血也是有影响的，TNM分期中的Ⅲ+Ⅳ期是引起癌性贫血的又一个相关因素。姬颖华等〔6〕研究显示在Ⅲ+Ⅳ期的老年患者伴随着肿瘤局部或全身转移，肿瘤细胞生长加速并释放出各种细胞因子，直接抑制红细胞的生长，抑制促红细胞生成素的产生，导致患者贫血。部分患者肿瘤转移至腹腔内脏器官、胸膜、腹膜及淋巴结，导致大量胸腹水，患者不能进食，加重贫血。在Ⅲ+Ⅳ期患者的贫血中以中度及轻度贫血为主，但随着病情的进一步加重，贫血程度有可能加深，故给予输血及使用促红细胞生成素可改善患者生存质量，延长生存期，这点对老年患者尤为重要。临床分期对贫血的影响在高艳等〔7〕研究中也得到证实，并与我们的研究结果一致。

3.5 消化道肿瘤的影响 Ludwig等〔8〕研究显示，不同部位的恶性肿瘤其贫血发生率是不同的。在我们的研究中，患消化道肿瘤也是引起老年实体肿瘤患者贫血的相关因素。与非消化道肿瘤比较，原发于消化道的肿瘤在疾病早期就可出现明显的消化道症状，如恶心、呕吐、食欲不振、甚至不能进食等，影响铁、叶酸、维生素B12等营养物质的吸收，导致患者出现贫血。部分消化道肿瘤在疾病早期就出现消化道出血，常以贫血为其首发症状，在初诊时就已有贫血出现。另一部分消化道肿瘤患者在早期手术治疗后因消化道结构改变影响营养物质正常吸收，这也是贫血发生率高于非消化道肿瘤的原因之一。消化道肿瘤的贫血中以中度、轻度为主，重度、极重度贫血发生率较低，这类患者因往往合并消化道症状，靠患者通过饮食自行恢复可能性小，需要通过输血及使用促红细胞生成素纠正贫血。我们的研究结果显示消化道肿瘤患者贫血发生率高于非消化道肿瘤，这个结论叶兰等〔9〕的报道相一致。

综上所述，在我们的研究中老年患者所发生的癌性贫血中以中度贫血发生率最高，其次是轻度贫血，重度、极重度贫血发生率最低。低蛋白血症、KPS＜60、行放化疗、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、患消化道肿瘤均为贫血相关因素，与贫血为正相关，其中低蛋白血症对贫血影响最大，其次是KPS＜60，依其重要性排列为行放化疗、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、患消化道肿瘤。临床医生对引起癌性贫血相关因素有所了解后可有针对性的进行处理，有利于提高化疗疗效，改善患者的生存质量，延长生存期。

1 Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease〔J〕.New Engl J Med，2005;352(10):1011-23.

2 Groopman JE，Itri LM.Chemotherapy induced anemia in adults:incidence and treatment〔J〕.JNatl Cancer Inst，1999;91(19):1616-34.

3 Lugwid H，van Bwlle S，Barrett Lee P，et al.The European cancer anemia survey(ECAS):a large，multinational respective survey defining the prevalence，incidence，and treatment of anaemia in cancer patients〔J〕.Eur J Cancer，2004;40(15):2293-306.

4 Harrison LB，Shasha D，White C，et al.Radotherapy associated anemia:the scope of the problem〔J〕.Oncologist，2000;5(SuppⅠ2):1-7.

5 Robertson C，Boyle P，Kerr DJ.Determinants of anemia in cancer patients receiving chemotherapy〔L〕.JClin Oncol JAm Soc Clin Oncol，2004;22(7):9719.

6 姬颖华，程 远，杨 萌，等.500例癌性贫血发生调查分析〔J〕.中国实用医药2006;5(6):75-7.

7 高 艳，许崇安，刘 殊.癌性贫血对恶性肿瘤患者生活质量及生存期的影响〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2009;16(24):1957-60.

8 Ludwig H，Fritz E.Anemia of cancer patients:patientselection and patient stratification for epoetin treatment〔J〕.Semin Oncol，1998;25(7):35238.

9 叶 兰，潘祥林，于冠英.癌性贫血的临床研究进展〔J〕.山东医药，2007;47(25):111-3.

R730.6

A

1005-9202(2013)12-2791-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.12.027

周 敏(1962-)，女，副主任医师，主要从事血液病、肿瘤内科治疗。

〔2011-09-06收稿 2012-06-19修回〕

(编辑 安冉冉)