近两年需要作安全性再评价的中药情况

晋 睿

近两年需要作安全性再评价的中药情况

晋 睿

目的通过中药注射剂的安全性再评价，探索开展药品再评价工作的方法和机制，积累工作经验，完善其他高风险类产品的监管。方法2009年国家食品药品监督管理局(SFDA)正式启动了以双黄连注射液、参麦注射液为首批，鱼腥草注射液、鱼金注射液为第二批中药注射剂安全性再评价工作。结果与结论对现有中药注射剂在安全性、有效性、合并用药等方面进行再评价，控制其安全风险，确保质量的稳定和临床用药的安全有效，才能更好发展中药注射剂这一特色中药剂型。

安全性再评价；双黄连注射液；参麦注射液；鱼腥草注射液；鱼金注射液；中药注射剂

中药注射剂是中药现代化和进步的重要标志，但近年来，中药注射剂安全性问题的频发引起了全社会高度重视。目前，我国市场上流通的中药注射剂占整个中药市场份额不足3%，而药物不良反应事件却占整个中药不良反应的70%左右。国家食品药品监督管理局出台《药品再评价管理办法》并下发了“ 关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知(国食药监办[2009]359号)”，要求药监部门根据药品不良反应监测结果和研究资料，对中药注射剂的安全性进行分析评价，采取适当的风险控制措施。

1 近两年全面开展中药注射剂安全性再评价的品种

2009年7月21日，国家食品药品监督管理局正式启动了中药注射剂安全性再评价工作。将双黄连注射液、参麦注射液成为首批再评价品种，鱼腥草注射液、鱼金注射液作为第二批综合评价品种，组织开展综合评价。要求各相关药品生产企业对照《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》开展相应研究，并按照要求准备资料。

2 近两年安全性再评价中药注射剂不良反应因素

中药注射剂不良反应的相关因素较复杂。据多个研究报道，除可能与患者体质、合并抗菌药物、合并用中药注射剂、过敏史及给药途径、用量、浓度等因素有关外，由于中药制剂本身成分复杂，有效成分、原料和生产过程发生的细微变化，均可导致成分体系发生改变，影响其质量，增加不良反应发生率。药物自身有效成分因素也是主要原因。

2.1 双黄连注射液不良反应因素双黄连注射液中的金银花含有的绿原酸和异绿原酸，不仅具有抗菌、抗病毒作用，还具有致敏作用，可引起变态反应，是引起过敏反应的主要原因之一。金银花、连翘中含有皂苷，剂量过大或浓度过高可对呼吸中枢产生不良反应[1]。

2.2 参麦注射液不良反应因素参麦注射液中含有人参皂苷，过敏患者发生胸闷、气促、烦躁的症状也与人参皂苷所致的ADR相似，所以怀疑人参皂苷是引起过敏反应的介质之一。另外参麦注射液中成分复杂，含有多糖等大分子物质，这些物质作为抗原直接入血，也易引起变态反应。

2.3 鱼腥草注射液不良反应因素鱼腥草注射液本身是含多种挥发油的混合物，主要有效成分鱼腥草素极不稳定，易氧化聚合，致使鱼腥草及其制剂质量不稳定，是不良反应的一个诱发因素[2]。鱼腥草注射液中含有的绿原酸被认为是半抗原物质，与血浆蛋白质结合后具有致敏性[3]。另外鱼腥草注射液中添加的辅料聚山梨酯-80含量高达0.5%，研究显示，聚山梨酯-80也是导致鱼腥草注射液过敏反应的主要诱因[4]。

2.4 鱼金注射液不良反应因素鱼金注射液主要成分金银花中的绿原酸，经一定反应与蛋白质结合后具有致敏作用。据文献报道[5]，观察静脉注射鱼金注射液结果发现：鱼金注射液(含吐温-80)给药组出现血压急剧下降和心率过缓现象，重者出现休克甚至死亡现象，而不加吐温-80（聚山梨酯-80）组的给药组对血压和心率无明显影响。提示可能吐温-80是鱼金注射液引起休克或死亡的原因。鱼金注射液静脉滴注多引起过敏反应，而肌肉注射较为安全。

3 总结

从上述几种中药注射剂来看注射液均有多种有效成分[6-9]，仅对某一成分做最低含量要求，很难保证中药注射剂的质量稳定。药材和生产过程发生细微变化，均可导致成分体系发生改变，影响其质量，增加不良反应发生率。建立药材、中间体、中药注射液成品的指纹图谱，建立多指标质量标准，能更好地控制中药注射剂质量。

因此，国家食品药品监督管理局要求各级药品监管部门要加强对中药注射剂生产企业生产与质量控制环节进行监督检查，督促企业做好风险排查、开展工艺验证和相关研究，提高产品质量水平。中药注射剂生产企业要按照相关技术要求，积极研究原料药、中间体和制剂的质量标准，提高企业内控标准，保证产品批间的一致性，确保产品质量。对于多家生产的同一中药注射剂，鼓励生产企业、科研单位和行业协会联合开展研究，共同提高产品质量标准。

[1] 王勤华,刘彦臣.双黄连注射剂不良反应的原因及其防范[J].黑龙江医药科学,2005,28(3)：86.

[2] 易艳,梁爱华,刘婷.鱼腥草注射液不良反应原因分析[J].中国中药杂志,2008,33(21)：2439.

[3] 粱进权,邹元平,邓响潮.中药注射液不良反应的文献调查与分析[J].中国医院药学杂志,2003,23(8)：487.

[4] 闫位娟,李连达,张美玉,等.含聚山梨酯80中药注射剂对Beagle犬致敏性研究[J].中国新药杂志,2010,19(15)：1369.

[5] 刘杰,陈海金.鱼金注射液的一般药理学研究[J].中国药物与临床,2009,9(3)：223.

[6] 中华人民共和国卫生部.WS3-B-2104-96(双黄连注射液),中华人民共和国药品标准(中药成方制剂第11册)[S].北京：中华人民共和国卫生部,2010：38.

[7] 中华人民共和国卫生部.WS3-B-3428-98(参麦注射液),中华人民共和国药品标准(中药成方制剂第18册)[S].北京：中华人民共和国卫生部,2010：170.

[8] 中华人民共和国卫生部.WS3-B-3264-98(鱼腥草注射液),中华人民共和国药品标准(中药成方制剂第17册)[S].北京：中华人民共和国卫生部,2010：170.

[9] 中华人民共和国卫生部.WS3-B-3263-98(鱼金注射液),中华人民共和国药品标准(中药成方制剂第17册)[S].北京：中华人民共和国卫生部,2010：169.

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