瑞芬太尼的研究进展

覃 淼

瑞芬太尼的研究进展

覃 淼

瑞芬太尼；临床应用；疗效

瑞芬太尼是一种用于治疗全麻诱导和全麻维持的一种镇痛药物，瑞芬太尼具有镇痛作用快、时间短、药剂量容易控制等特点[1]。

1 瑞芬太尼的药理学

1.1 瑞芬太尼的理化性质瑞芬太尼（Remifentanil），又称为雷米芬太尼，简称为RF，瑞芬太尼的化学名称是 3-丙酸甲基酯，其化学式为 4-甲氧羰基-4-L-氧丙基-苄氨基-L-六氢吡啶，瑞芬太尼药物属于合成阿片类药物范畴，瑞芬太尼的结构与其它类型的六氢吡啶衍生物相似[2]。瑞芬太尼的化学结构中有一种特有的容易被血极易组织中的非特异酯酶代谢的酯键。瑞芬太尼的PH值在3.0左右，属于强酸类物质，其酸度系数为 7.07，具有自动降解的作用，当瑞芬太尼的PH值小于4.0时，该药物的化学性质的稳定性能够保持24h，呈高度脂溶的状态[3]。

1.2 瑞芬太尼的药代学瑞芬太尼属于盐酸盐类物质，瑞芬太尼化学结构中所特有的酯键除了被在血和组织的非特异性酯酶所代谢之外，瑞芬太尼对酯酶分解其它药物没有影响。瑞芬太尼的时间和药剂量之间半衰期的相关性保持在恒定状态下，即不管瑞芬太尼注射液滴注的时间是多长，都恒定在3～5min。瑞芬太尼的代谢作用不会受到器官组织等功能的影响，比如即便是肝、肾功能衰竭的患者，瑞芬太尼的敏感度不会升高，使用瑞芬太尼的剂量和器官正常的患者相同。瑞芬太尼在儿童和成年人中的代谢作用没有差别，由于老年人的分布容积相对较小，因此，老年人（尤其是超过65岁的）使用瑞芬太尼时，初始剂量是正常剂量的一半[4]。

1.3 瑞芬太尼的药理作用

1.3.1 呼吸系统在呼吸系统中，瑞芬太尼对呼吸系统中的抑制效应也具有剂量依赖的特点，在不受外界刺激的情况下，以每分钟滴注0.05～0.10μg·kg的量，每分钟的通气量相应的下降50%。与阿芬太尼相比，瑞芬太尼对呼吸的抑制作用是阿芬太尼的10～20倍，停用瑞芬太尼后恢复速度极快，轻度的呼吸抑制在停药3min后即可恢复，深度的呼吸抑制在停药10min后即可恢复[5]。

1.3.2 循环系统在循环系统中，瑞芬太尼对血流动力学的影响存在剂量依赖型，把瑞芬太尼的剂量控制在2μg·kg内时，瑞芬太尼对收缩压和心律的影响都很小，剂量在 10μg·kg以内时，以麻醉诱导为作用时，会降低10%～40%的血压、心率也有所下降，瑞芬太尼能够降低颅内压，且不影响眼压[6]。

1.3.3 中枢神经系统瑞芬太尼药物对中枢神经系统具有抑制作用，同时这种抑制作用具有剂量依赖的特点。瑞芬太尼对中枢神经系统的抑制作用中，造成患者丧失意识的ED50为每千克μg，与每千克176μg的阿芬太尼相比较少。对中枢神经系统中EEG的影响的主要特点是频率减慢、降低了幅度。对于中枢神经系统中脑代谢、脑血流和颅内压等作用于其它类型U受体激动剂相似，瑞芬太尼对于抑制患者ICP的轻度升高有一定的作用[7]。

2 瑞芬太尼的临床应用

2.1 瑞芬太尼的相关作用

2.1.1 瑞芬太尼对脑电双频指数的影响有关研究发现，瑞芬太尼对脑电双频指数的影响具有以下几个方面的特点，一是在不受外界疼痛刺激的影响下，脑电双频指数不受瑞芬太尼的影响；二是在插管等刺激的影响下，瑞芬太尼对脑电双频指数具有显著抑制的作用，同时具有剂量依赖的副作用[8]。

2.1.2 瑞芬太尼对潜伏期的听觉诱发电位的影响瑞芬太尼对潜伏期的听觉诱发电位影响为在无插管的条件下，不同剂量的瑞芬太尼对潜伏期听觉电位无明显影响；而在插管条件下，潜伏期听觉诱发电位中的Pa和Nb两种波的振幅明显下降。从中可以看出瑞芬太尼对潜伏期听觉诱发电位没有直接的影响，需要通过降低伤害刺激来产生作用[9]。

2.1.3 瑞芬太尼对心脏的影响瑞芬太尼对心脏的影响有两个方面，一是起着保护心肌的作用，有关研究表明，心脏的K受体在介导作用下，磷脂肌醇和线粒体中的锥体细胞通道都对心肌起着一定的保护作用；二是据有关研究发现，瑞芬太尼对心脏的传导功能能够直接抑制，从而延长PR的间期，增加HF的成分[10]。

2.1.4 瑞芬太尼对痛觉的影响在手术中大量的输注瑞芬太尼，在手术后能够使患者手术区域的痛觉超敏被引起来，据有关研究认为，这一作用是通过N-甲基-D-天门冬氨酸所产生的。另外，在手术中输注小剂量的氯胺酮，对手术后手术区域的异常性疼痛具有一定的预防作用[11]。

2.1.5 其它影响瑞芬太尼还具有其它影响，比如在痛觉、视觉和听觉等刺激情况下，瑞芬太尼的抑制通气反应效果翻转；瑞芬太尼应用到热痛觉电阀和热痛觉耐受阀中，能够提高热痛觉电阀和热痛觉耐受阀，显著降低热痛觉作用。

2.2 瑞芬太尼的临床应用

2.2.1 在产科和术后镇痛中应用在产科镇痛中，每次静脉滴注2min的0.5μg·kg瑞芬太尼，对产妇的心血管系统具有稳定的作用，同时，产妇的疼痛感也明显下降，且没有呼吸抑制的情况出现。另外，在产科中采用瑞芬太尼镇痛，新生儿的脐带血气分析以及神经学的检查都属正常，瑞芬太尼对产妇和新生儿的不良反应允许存在。在术后镇痛中，比如冠脉搭桥手术后，采用瑞芬太尼镇痛，发现术后患者的动脉血氧饱和度不超过95%，二氧化碳分压高于6.5kPa，且患者能保持自主呼吸[12]。

2.2.2 在重症患者中的应用有关专家对重症患者的多种镇静方法进行了比较，一组是每分钟静脉输注0.10～0.15μg·kg的瑞芬太尼，在必要情况下加上咪唑辅助安定；另一组是输注安定剂咪唑，在必要情况下加瑞芬太尼或吗啡镇痛。两组对比发现，采用瑞芬太尼镇痛能够显著缩短机械通气的时间、减少脱机拔管的时间，同时患者恢复意识的时间也比咪唑安定组的快[13]。

2.2.3 在临床麻醉中的应用据有关研究发现，瑞芬太尼在治疗高血压患者对气管和心血管反应中，以每分钟0.1μg·kg静脉注射瑞芬太尼，其在控制由插管所引起的血流动力学反应的控制作用于10μg·kg的阿芬太尼相同。在老年患者的麻醉维持中，瑞芬太尼能够为患者稳定的循环功能提供保障，且对心肌具有一定的保护作用[14]。

3 讨论

瑞芬太尼作为合成阿片类镇痛药中必不可少的组成成分，大量和长期的使用芬太尼镇痛药物会导致瑞芬太尼药物残留和积蓄在患者的脂肪和骨骼肌中，使患者在术后恢复期阶段出现一些后遗症状，比如呼吸抑制[15]。芬太尼主要在肝脏代谢功能中代谢，因此，对于肝脏和肾脏等功能不全的患者，芬太尼的代谢作用会受到到一定的影响。而瑞芬太尼没有这些方面的影响和后遗效应，尤其是在临床麻醉中的应用，瑞芬太尼具有明显的优势[16]。

据有关研究显示，瑞芬太尼在临床应用当中具有多方面的影响和作用，瑞芬太尼的药效十分快速，一般情况下，瑞芬太尼在用药后1min内能保证血-脑达到平衡的状态[17]。瑞芬太尼在人体组织中被分解的速度很快，这就使得瑞芬太尼的药效作用发挥迅速，但是其药效维持的时间比较短。一方面瑞芬太尼在中枢神经系统、循环系统以及呼吸系统等临床中镇痛作用的副作用均为剂量依赖；另一方面瑞芬太尼应用到临床中能够在呼吸抑制、恶心、呕吐和低血压等疾病中具有一定的作用[18]。

药物都有三分毒性作用，瑞芬太尼可不可避免的有一些不良反应，首要的一点是瑞芬太尼在临床应用中具有比较明显的剂量依赖型反应，不管是在中枢神经系统中，还是在血液循环血流动力学和呼吸系统中，瑞芬太尼的使用均呈现出明显的剂量依赖型[19]。另外瑞芬太尼在临床应用中剂量问题，过量的使用瑞芬太尼且辅助其它麻醉药物时，会降低患者的血压，减缓心动，导致患者出现恶心、呕吐等不良反应，此时可以加上小剂量的咪唑安定，其能有效减缓患者恶心、呕吐发生的概率。瑞芬太尼虽然具有镇痛作用强，药效发挥迅速等优势，同时，瑞芬太尼的药效作用维持时间短等特点。总之，在保证适量和合理选择辅助药物的情况下，能够在临床中广泛使用[20]。

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