复方甘草酸苷注射液的应用风险与防范

2013-01-30陈坤顺李

中国药物经济学 2013年8期

陈坤顺李祥

复方甘草酸苷注射液的应用风险与防范

陈坤顺1李祥2

复方甘草酸苷注射液；中药注射剂；应用风险；防范

复方甘草酸苷注射液是一种复方制剂，其主要成分为甘草酸苷，来源于中药甘草。甘草，别名甜草根、红甘草、粉草等，用途广泛，有“十方九草”之说。其药性缓和，能调和诸药，现代医学研究证实，其主要活性成分甘草酸有抗炎、抗变态反应、抗惊厥、抗肿瘤、镇痛、利尿等作用[1]。复方甘草酸苷注射液在临床用量较大，尤其用于治疗湿疹、皮炎、荨麻疹等皮肤病，疗效均较好，但其不良反应也时常发生。随着中药注射剂的广泛应用，相关不良反应报道急剧增多，中药注射剂的应用风险已受到各界关注。因此，本文综述了复方甘草酸苷注射液应用中存在的问题及防范措施，以期为临床合理用药提供参考。

1 复方甘草酸苷注射液的药理作用及临床应用

1.1 组分甘草酸苷、甘氨酸和盐酸半胱氨酸。

1.2 适应症治疗慢性肝病，改善肝功能异常。可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。

1.3 药理作用

1.3.1 抗炎作用甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素抑制应激反应的作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。甘草酸苷还可直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶——磷脂酶A2结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。

1.3.2 其它作用甘草酸苷在体外实验具有免疫调节作用，对实验性肝细胞损伤有抑制作用；甘草酸苷和甘草次酸对大鼠初代培养肝细胞体外实验显示有对肝细胞增殖的促进作用；甘草酸苷还能抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。

2 复方甘草酸苷注射液的应用风险

2.1 质量和临床疗效不稳定复方甘草酸苷注射液为中药注射剂，中药由于受产地、气候、采集时间、栽培和养殖技术、炮制、提取工艺、辅料等多种不同因素的影响，同种药物所含的有效成分含量有明显差异，所以不同厂家生产的注射用复方甘草酸苷质量可能会存在不同，甚至同一厂家的不同批次也会稍有差别[2]。再者，复方甘草酸苷注射液为中药复方制剂，稳定性差，容易受光线、PH、温度的影响而发生变色、微粒增加，甚至析出沉淀等物理、化学变化，并改变药效[3]。因此，复方甘草酸苷注射液在使用过程中可能存在疗效不稳定的问题，而且如果在输液前未注意观察到其质量已发生变化，很容易发生不良反应，甚至发生严重的毒性反应。

2.2 不良反应频发中药注射剂的不良反应具有多发性、普遍性、临床表现多样性、不可预知性等特点，往往累及多器官、多组织、多系统，包括泌尿系统损害、血液系统损害、肝胆系统损害、肌肉骨骼系统损害、视觉损害及用药局部损害等。复方甘草酸苷注射液说明书中注明其大量或长期使用可出现低血钾、血压升高、血钠及体液潴留、水肿、体重增加等不良反应，有报道口服甘草酸苷及含甘草的制剂时，可出现横纹肌溶解症。近年来，有关注射用复方甘草酸苷不良反应的文献报道颇多。战玲[4]、杨鹏飞[5]等报道了在使用复方甘草酸苷注射液治疗湿疹和乙型、丙型肝炎患者的过程中，导致患者出现过敏性休克的不良反应。侯秀芳[6]等则报道了在治疗湿疹的2例患者中，使用注射用复方甘草酸苷后，出现头面部红肿的不良反应。据罗晓媛[7]等的病例分析，患者有出现急性肝功能不全、凝血功能不佳、酸中毒、水、电解质平衡等危重病情，在使用复方甘草酸苷注射液改善肝功能时，出现了持续低血钾血症的不良反应，易被原发病情所干扰。另有报道，注射用复方甘草酸苷还可引起紫癜型药疹[8]。

3 复方甘草酸苷注射液临床应用风险的防范

3.1 首选口服剂型，规范进货渠道针对目前注射剂过度使用的问题，世界卫生组织提出“安全和适当使用注射的国家战略”，提倡减少过多使用注射和实现安全注射并杜绝再次使用未经消毒的注射器和针头，需要所有卫生保健设施中持续提供足够的注射设备和感染控制物质[9]。所以，首先医生在选择药品时要权衡利弊，凡是口服有效的就无需使用注射剂。由于我国中药注射剂的质量标准和现代化生产工艺还不完善，同一种中药注射剂在不同企业的生产工艺和技术的不一致使药品质量有所差别，所以要选择质量高、信誉好的厂家生产的药品。对于同一例患者，尽量使用同一厂家、同一批号的药品。药品储存过程中严格控制药库、药房温湿度，保证药品质量。

3.2 认真阅读说明书，关注特殊人群中药注射剂成分和组方较复杂，使用前医护人员务必认真阅读说明书，安全合理的使用该注射剂，避免或减少不良反应的发生。在使用复方甘草酸苷注射液时，严格按照说明书推荐的剂量和疗程给药，不超剂量或长期连续用药，并按说明书要求选择溶媒及溶媒用量，配制液体时规范操作，加强无菌观念。输液时，控制输液速度，降低不良反应发生率。对于特殊人群注意药物的选择，适当调整用药方案。既往有过敏史、醛固酮症、肌病、低钾血症者不宜使用复方甘草酸苷，再者，由于高龄患者低钾血症发生率高，所以老年患者应慎重给药。

3.3 发挥药师作用，加强临床监督医院要充分发挥临床药师的专业作用，积极开展临床药学工作，建立处方点评制度，制订临床合理用药监控制度等相关的管理办法，规范临床用药。药剂科要定期以书面形式把不合理用药的原因反馈到各科室，以促进中药注射剂的合理应用。在使用复方甘草酸苷注射液过程中，临床药师应对给药过程进行药学监护，及时发现并整理不合理情况以及需特别关注的相关药学信息，为临床医师合理使用复方甘草酸苷注射液提供信息参考，以提高合理使用[10]。