老年急性髓系白血病治疗前后uPA和uPAR表达的变化

赵松颖 王建华 柳 嘉 郭慧梅 薛 华 化罗明 郭 明 庞艳彬 曹志新

(河北大学附属医院血液科，河北 保定 071000)

尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)是机体一种常见的丝氨酸蛋白水解酶，主要由单核细胞、中性粒细胞、成纤维细胞、上皮细胞及肿瘤细胞等合成和分泌。当与其细胞表面特异受体 (uPAR，CD87)结合后，uPA活化并参与白细胞浸润及组织重建有关的蛋白水解系统〔1〕。uPAR高表达的急性髓系细胞白血病患者中常出现髓外组织的浸润，提示其在白血病细胞游离骨髓腔并进入髓外组织的过程中起重要作用〔2，3〕。本文拟观察uPA和uPAR在老年急性髓系细胞白血病治疗前后的表达情况。

1 材料与方法

1.1 病例选择 选择2006年3月至2011年8月就诊的AML患者共60例，均为初治，男38例，女22例，年龄60～74岁，按2001 WHO髓系肿瘤分类法分型，M1 4例，M2 15例，M3 13例，M4 15例，M5 13例。

1.2 方法 uPA ELISA检测试剂盒购于美国ADI公司，采用ELISA法检测血浆uPA水平。uPAR(CD87)单克隆抗体购于美国BD公司，采用流式细胞仪测定骨髓单个核细胞中粒单细胞uPAR(CD87)水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0软件包统计分析数据，数据以s表示并行t检验，相关分析用Pearson相关检测。

2 结果

2.1 治疗前后的血浆uPA水平比较 治疗前急性髓系白血病患者血浆 uPA水平为(0.71±0.95)ng/ml，高于治疗后〔(0.28 ±0.10)ng/ml〕(P ＜0.05)。

2.2 治疗前后骨髓单个核细胞的uPAR表达 治疗前骨髓单个核细胞uPAR阳性表达率为(47.59±6.10)%，高于治疗后〔(16.72±7.13)%〕(P＜0.05)。

2.3 uPA与uPAR的相关性 治疗前两者呈明显的正相关(P＜0.05)，血浆uPA水平表达高时，骨髓单个核细胞uPAR水平也有增高的趋势。

3 讨论

老年急性髓系细胞白血病是造血系统的恶性肿瘤。目前治疗主要采取含蒽环类抗肿瘤抗生素的联合方案化疗及异基因骨髓移植，虽然部分病人可以取得长期存活甚至治愈，但大宗循证医学表明多数病人无法获得长期生存，究其原因，主要与患者早期并发症死亡、多药耐药、复发等有关〔4〕。因此，对急性髓系细胞白血病AML发病机制的研究及新治疗手段的研发仍然是临床上亟待进行探讨的课题。uPAR又称CD87，是一种糖化磷脂酰肌醇(GPI)-锚膜蛋白，可识别细胞膜上的尿激酶。uPA是一种具有催化作用的丝氨酸蛋白，可催化血管外间隙的纤溶酶原形成纤溶酶，进而降解细胞外基质蛋白〔5〕。uPA和uPAR的相互作用共同参与机体纤溶酶系统的调节作用。以往的研究表明，急性髓系细胞白血病患者CD87表达水平取决于其细胞类型(粒系或单核系)及其分化程度，CD87表达最常见于单核细胞性急性髓系细胞白血病〔6，7〕。近期的研究提示，除高表达的uPAR外，急性髓系细胞白血病患者的血浆uPA也呈高表达，提示uPA与uPAR表达在急性髓系细胞白血病中呈正相关性，推测与白血病的浸润及转移有关。本文观察的60例老年急性髓系细胞白血病患者治疗前后CD87及uPA表达有显著差异，并且两者在治疗前呈正相关。因此，CD87及uPA表达变化可作为老年急性髓系细胞白血病患者疗效的观察指标。通过进一步的研究，CD87及uPA可能会成为急性髓系细胞白血病的一个新的治疗靶点。

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2 Blasi F，Cameliet P.uPAR a versatile signaling orchestrator〔J〕.Nat Rev Mol Cell Biol，2002;3(12):932.

3 Scherrer A，Wohlwend A，Kruithof Ek，et al.Plasminogen activation in human acute leukaemias〔J〕.Br J Haematol，1999;105(4):920.

4 胡 荣，姜小鹰，许 乐.老年急性白血病初治患者183例临床分析〔J〕.中国老年学杂志，2008;28(23):2721-3.

5 Breuss SM，Uhrin P.VEGF-initiated angiogenesis and the uPA/uPAR system〔J〕.Cell Adh Migr，2012;6(6):535-615.

6 Lanza F，Castoldi GL，Castagnari B，et al.Expression and functional role of urokinase-type plasminogen activator receptor in normal and acute leukemic cells〔J〕.Br JHaematol，1998;103(5):110-23.

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