超敏C 反应蛋白临床研究进展

沈 熔 徐朝晖

安徽中医药大学第一附属医院检验科，安徽 合肥 230031

临床上可以用新的敏感方法检测出低浓度C反应蛋白，称为高敏C反应蛋白(hs－CRP)。研究表明，hs－CRP对多种疾病具有重要的预测价值。就其临床研究进展进行综述。

1 C反应蛋白的特性

1.1 C反应蛋白的结构和来源 C反应蛋白(CRP)是一种能和肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，由5个相同的亚单位(23KD)以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为115 KD，半衰期为19小时，多由白细胞介素－6(IL－6)等炎性分子刺激肝脏细胞合成。此外，肾脏可分泌CRP，CRP也能在血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞等诱导、表达、合成。

1.2 CRP的生物学功能 CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，可以和多种自身配体或外来配体相结合。CRP与这些配体结合后，被C1q识别，可以激活补体活化的经典途径的初级阶段，产生调理素C1～C4，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度，同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径。CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除，此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP还可诱导白介素－1受体的表达，增加抗炎细胞因子白介素－10的释放并阻碍干扰素－γ的释放，从而发挥抗炎作用［1］。

1.3 hs－CRP的检测 hs－CRP并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名。临床常规测定CRP的方法检测线性一般为(3～200)mg/L，近年采用胶乳增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度(检测低限为0.005mg/L～0.10mg/L不等)，这些方法所测定的 CRP称为高敏或超敏CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP(英文缩写为hs－CRP)。

2 hs－CRP的临床研究

hs－CRP是急性时相反应蛋白之一，临床上一般作为鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标，用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测，以及抗生素疗效观察等。

2.1 新生儿和儿科疾病中的应用 有研究指出新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情越重hs－CRP水平越高。hs－CRP水平是影响HIE生存率独立危险因素，对新生儿HIE的病死率及远期的行为神经预后均有较好的评估作用。降钙素原(PCT)和hs－CRP的联合检测能够提高对新生儿败血症早期诊断的临床应用价值，分别以PCT≥2 ng/mL和hs－CRP≥10 mg/L为阳性标准，联合检测诊断新生儿败血症的敏感性和特异性则是 95.62%和 71.20%［2］。

hs－CRP是手足口病感染早期较WBC敏感的指标，数据提示hs－CRP在抗感染等综合治疗24h～72h后可降至正常或有明显下降趋势，提示治疗有效;如hs－CRP持续不降提示可能治疗无效或感染重，需及时更换抗生素。hs－CRP是手足口病患儿短期内病情恶化、加重的重要参考指标且与病情的严重程度呈现正相关性［3］。临床医师应尽可能将hs－CRP降至＜5mg/L后停药以降低感染复发率。CSF、WBC、hs－CRP及GLU联合检测是早期诊断重症手足患者的最佳实验方法，对临床及早诊断重症手足口病患儿有较高的诊断价值［4］。

川崎病组循环内皮祖细胞功能与血浆hs－CRP浓度呈显著负相关，这可能与川崎病患儿体内的炎症介质反应有关。川崎病合并支原体感染患儿hs－CRP、PCT、ALT、CK－MB水平高于无MP感染组。肺炎支原体肺炎患儿血清hs－CRP、IL－6和GM－CSF水平均显著高于正常儿组。A群轮状病毒患儿的血清心肌酶、hs－CRP明显高于正常对照组，对这些项目的检测有助于该病的诊断、治疗。支气管哮喘组的血清hs－CRP水平明显高于健康儿童组的水平;不同严重程度的支气管哮喘患儿其血清hs－CRP水平也有增高趋势。血清hs－CRP水平变化对小儿支气管哮喘的诊断有一定临床意义［5］。尽管肺功能检查和临床分类作为哮喘分级的金标准，但hs－CRP可作为评估哮喘严重程度及控制水平的新指标，其可在哮喘患儿中用来间接监测呼吸道炎症、疾病严重性和对激素的治疗反应［6］。

过敏性紫癜肾炎(HSPN)患儿急性期组与恢复期组血清hs－CRP的水平均高于对照组，且急性期组血清hs－CRP的水平也高于恢复期组。

2.2 心血管疾病中的应用 国际上通用的Reynold Score将hs－CRP纳入其中。hs－CRP对冠心病患者的临床危险分层有重要参考价值。急性冠状动脉综合征:hs－CRP及肌钙蛋白T/肌钙蛋白I、脑钠素是急性冠状动脉综合征的生物学标志物。动态监测hs－CRP有利于观察冠心病的严重程度和演变情况，及早预测可能发生的急性冠状动脉事件。研究显示，稳定性冠心病者置入冠状动脉支架6h后CRP即增加，48h达高峰，而后平稳下降。稳定性心绞痛患者在置入冠状动脉支架72h后测定CRP水平，并进行连续1年的随访，CRP＞5 mg/L较CRP＜5 mg/L的患者存活率显著降低。支架置入后再狭窄可能与慢性炎症有关，hs－CRP水平有助于预测再狭窄。冠状动脉搭桥手术治疗的冠心病患者通常在术后6h内CRP增高，无并发症时应在72h以后开始下降至正常。对于冠状动脉搭桥手术后hs－CRP持续增高者如能排除感染因素，也可作为评估冠状动脉搭桥术后危险的指标［7］。

2.3 脑血管疾病中的应用 脑梗死急性期患者血清hs－CRP水平高于对照组，MMP－9水平亦高于对照组。按TOAST病因分型，大动脉粥样硬化型(LAA)脑梗死患者的血清hs－CRP和MMP－9水平均高于小动脉闭塞型(SAD)患者和对照者，血清炎性因子hs－CRP和MMP－9可协助脑梗死的病因分型和病情判断［8］。对于脑梗死患者，血清hs－CRP水平越高，脑梗死后的认知功能障碍越严重。

2.4 肺部疾病中的应用 慢阻塞肺合并肺动脉高压组患者血清hs－CRP明显高于无肺动脉高压组。合并肺动脉高压组患者肺动脉收缩压与血清hs－CRP呈显著正相关。检测血清hs－CRP对于早期判断COPD发展进程有一定的临床意义［9］。

2.5 产科疾病中的应用 妊娠相关蛋白－A(PAPP－A)及hs－CRP水平升高可能是子痫前期发病的重要因素，二者可能共同参与子痫前期发病［10－11］。

2.6 口腔疾病中的应用 血清中的hs－CRP浓度与牙周炎的严重程度有一定的相关性［12］。通过观察慢性牙周炎患者牙周基础治疗前后龈沟液中白细胞介素6(IL－6)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)及血清hs－CRP水平的变化，发现牙周基础治疗不仅能改善牙周局部临床指标及炎症状况，还能降低血清中hs－CRP水平，利于牙周炎的治疗及相关全身疾病的预防和治疗［13］。

2.7 病理性近视中的应用 国内外近期研究提示病理性近视发病过程中有免疫反应的参与，而炎症反应是影响免疫状态的重要因素。病理性近视组hs－CRP浓度与单纯性近视组和正常对照组的相比，差异均有统计学意义。病理性近视患者可能存在hs－CRP参与的炎症反应，hs－CRP在病理性近视发生中的作用机制尚待进一步探讨［14］。

2.8 其它疾病中的应用 Meta分析结果显示阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清hs－CRP水平显著增高，检测血清hs－CRP水平在一定程度上能反映OSAHS 严重程度［15］。

除心脑血管疾病外，hs－CRP还可应用于新生儿缺氧缺血性脑病、手足口病、肺部感染，过敏性紫癜肾炎、慢性阻塞性肺疾病、牙周炎等疾病的诊断和治疗监测等方面，其诊断炎症性疾病的敏感性和特异性均优于传统的感染指标如红细胞沉降率、白细胞及嗜中性粒细胞计数、ASO等，其水平高低与疾病预后有一定的相关性。总之，鉴于hs－CRP的临床意义，临床医学工作者应重视hs－CRP作为常规检验项目的定量检测在临床的推广使用。近几年出现的床旁即时检测可快速报告hs－CRP结果，缩短样品周转时间(Turn around time，TAT)，为临床诊疗提供及时、准确的帮助。

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