白细胞介素－2维持治疗老年白血病1例

赵璟琨 沈卫章 赵 岩 李小丰 王春红 王秀丽

(吉林大学第二医院肿瘤血液科一疗区，吉林 长春 130041)

1 临床资料

患者女性，67岁，因发热伴乏力半个月，加重5 d于2010年3月18日入院。查体:中度贫血貌，全身皮肤黏膜无黄染、皮疹及出血点，浅表淋巴结未触及肿大，牙龈无增生，胸骨中下段压痛，肝脾肋下未触及，余无异常体征。血常规:WBC 0.8×109/L，Hb 75 g/L，RBC 2.14 ×1012/L，PLT 120×109/L。骨髓涂片(图1A)示增生活跃，原始单核细胞占83%。免疫分型:CD34+细胞占有核细胞比例:0.1%，在CD45/SSC点图上设门分析，原始向髓系延伸的分布区域可见异常细胞群体，约占有核细胞的85.4%，表达 HLA-DR、CD4、CD15、CD33、CD64，部分细胞表达 CD16、CD38、CD56、CD117，少数细胞表达 CD13、CD36;染色体核型:47XX，+9{20}。综合以上资料，明确诊断为急性髓系白血病(AML)-M5。给予IA(IDA 10 mg，d1～d3;Ara-C 100 mg，d1～d5)方案诱导化疗1个周期，复查骨髓涂片(图1B)示骨髓增生明显活跃，未见原始及幼稚单核细胞，全片共见巨核细胞414个。血细胞数量恢复正常，获得完全缓解。

缓解后治疗给予 IA(IDA 10 mg，d1～d3;Ara-C 100 mg，d1～d5)方案1个周期;HA方案1个周期，因HA方案化疗第5天出现心律不齐，故药物剂量调整为(HHT 4 mg，d1～d3，3 mg d4～d5;Ara-C 100 mg，d1 ～d5);EA(VP-16 100 mg，d1 ～ d3;Ara-C 100 mg，d1～d5)方案1个周期。化疗后2个月开始给予胸腺肽 α1 1.6 mg/次，3次/w，皮下注射;低剂量 IL-2，100万U d1～d4，200万U，d5～d11，静脉输注治疗2个周期，因病人呼吸道感染，2个周期间隔1个月。之后开始给予低剂量IL-2 100万U，d1～d2;150万U d3～d4;200万U d5～d11静脉输注治疗5个周期，每3个月为1个周期。现患者随访39个月，定期观察血象、骨髓象均正常，仍处于CR状态。

2 讨论

IL-2是由抗原活化的T淋巴细胞分泌的糖蛋白，是免疫反应所必需的细胞因子，通过激发机体自身免疫功能间接发挥抗肿瘤作用，其作用机制主要有:①刺激T细胞增殖、分化;②刺激B细胞增殖分化，分泌抗体;③诱导产生CTL细胞;④激活产生白细胞介素活化杀伤(LAK)细胞，通过肾小球系膜细胞(MHC)-非限制方式溶解许多体内、体外的肿瘤细胞;⑤促使自然杀伤(NK)细胞数目增加、活性增强;⑥诱导T细胞分泌干扰素和肿瘤坏死因子，从而增加抗白血病作用〔1～3〕。

化疗仍是治疗AML的主要方法，它可使60% ～80%的AML患者达到完全缓解，而老年AML病人化疗的疗效远不如儿童和成人，对化疗耐受性明显降低，且没有标准治疗方案。总体上老年AML患者预后差，中位无病生存期为6～9个月。缺乏大样本随机对照的临床试验，因此根据病人状态、有无重要脏器伴发疾病等情况进行个体化治疗尤为重要。对于老年AML，很多因素影响化疗药物应用剂量和疗程，因此国外有学者提出应对老年AML患者进行维持治疗。目前维持治疗尚缺乏标准方案，临床研究中有应用小剂量化疗如小剂量阿糖胞苷进行维持治疗，也有应用IL-2进行免疫维持治疗，并取得一定疗效〔4〕，但因缺乏循证医学证据，IL-2在完全缓解的AML巩固后维持治疗作用仍存在争议。有文献报道低剂量IL-2免疫治疗不能改善60岁以上AML患者的预后〔5〕。近年又有文献报道histamine dihydrochloride(HDC)联合IL-2维持治疗完全缓解后成人AML，结果联合治疗组病人无病生存期延长，3年LFP化疗方案治疗组为40%，而未治疗组为26%〔2〕。本研究提示老年AML患者应用低剂量IL-2维持治疗不仅可以耐受，而且可能有一定的疗效。其机制可能因为AML缓解后体内白血病细胞数量不多，IL-2激活的免疫细胞对微小残余病灶具有杀伤清除作用。目前循证医学证据尚不充分，对于老年AML患者仍需要开展相关的临床试验研究。

1 Chen X，Wang J，Woltring D，et al.Histone dynamics on the interleukin-2 gene in response to T-cell activation〔J〕.Mol Cell Biol，2005;25(8):3209-19.

2 Brune M，Castaigne S，Catalano J，et al.Improved leukemia-free survival after postconsolidation immunotherapy with histamine dihydrochloride and interleukin-2 in acute myeloid leukemia:results of a randomized phase 3 trial〔J〕.Blood，2006;108(1):88-96.

3 谢 瑜，谭 琳，吴 迪，等.白介素-2联合化疗治疗急性白血病疗效观察〔J〕.中国医药导报，2011;8(4):161-2.

4 Blaise D，Attal M，Eiffers J，et al.Randomized study of recombinant interleukin-2 after autologous bone marrow transplantation for acute leukemia in first complete remission〔J〕.Eur Gytokine Netw，2000;11(1):91-8.

5 Baer MR，George SL，Caligiuri MA，et al.Low-dose interleukin-2 immunotherapy does not improve outcome of patients age 60 years and older with acute myeloid leukemia in first complete remission:cancer and leukemia group B study 9720〔J〕.J Clin Oncol，2008;26(30):4934-9.