药物治疗转移性结肠癌的最新研究进展

黄宝强

（广西南宁市横县人民医院，广西 南宁 530300）

药物治疗转移性结肠癌的最新研究进展

黄宝强

（广西南宁市横县人民医院，广西 南宁 530300）

药物治疗；转移性结肠癌

有数据显示，目前我国结肠癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，位居第三位，并且发病率每年仍以一定的速度在增长。目前超过50%的患者会发生结肠癌的转移或者复发[1]，因此临床上转移性结肠癌的治疗比较棘手，在前20年，对结肠癌治疗以氟尿嘧啶以及衍生物为主，近年来由于奥沙利铂、卡培他滨片（希罗达）、伊立替康等药物的出现、新的给药方式和药物的联合提高了转移性结肠癌的治疗效果[2]。随着肿瘤分子靶向治疗研究的日益深入，靶向治疗药物靶向性好、毒副作用低、有效性高等优点，在控制肿瘤的治疗中具有广阔的前景。又有最新报道[3]，转移性结肠癌靶向治疗药物（表皮生长因子靶向药物、血管内皮生长因子靶向药物）被认为是治疗结肠癌的主要方向。有关进展综述如下。

1 表皮生长因子靶向药物

表皮生长因子（EGFR）是抑制肿瘤发生和进展的一个重要靶点。表皮生长因子的表达异常可以导致细胞信号通路持续活化、、细胞增殖分裂、细胞无限制生长等，最终导致肿瘤的发展[4]。目前，针对表皮生长因子靶点的药物有两类，单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。但美国国立综合癌症网络指南只批准了单克隆抗体用于治疗转移性结肠癌[5]。而单克隆抗体包括西妥昔单克隆抗体、尼妥珠单克隆抗体等。西妥昔单克隆抗体和尼妥珠单克隆抗体均与表皮生长因子具有很高的亲和力，通过抑制信号转导通路的激活，抑制肿瘤的生长和转移。

1.1 西妥昔单抗

西妥昔单克隆抗体对表皮生长因子以及异二聚体具有特异性，能够阻止配体与表皮生长因子的结合，从而阻断受体二聚化、酪氨酸激酶磷酸化以及信号的转导。根据有关资料显示[6]，西妥昔单抗能够抑制表达表皮生长因子肿瘤的增殖并导致凋亡。我国以及国外一些研究者研究显示[7,8]，西妥昔单抗与一些化疗方案联合可以提高转移性结肠癌患者的疗效。

有研究显示，采用西妥昔单抗联合FOLFOX方案治疗转移性结肠癌有效性高于单纯使用西妥昔单抗治疗，但毒副作用与单纯使用FOLFOX方案比较，并未见增加，因此西妥昔单抗联合FOLFOX方案治疗转移性结肠癌可以获得较高的临床效果。2012年ASCO会议中，Adams等报告了其研究结果[9,10]，该研究纳入了1722例FOLFOX联合使用西妥昔单抗治疗的患者，结果发现，表皮调节素和双调蛋白的高表达多发生在KRAS、BRAF基因野生型的患者中，与西妥昔单抗的疗效存在明显的相关性。

1.2 尼妥珠单抗

尼妥珠单克隆抗体与表皮生长因子的亲和力与其他单抗对表皮生长因子的亲和力是不一样的。尼妥珠单克隆抗体与表皮生长因子是双价结合的，而其他单抗对表皮生长因子是单价双价同时结合的[11,12]。这就表明，尼妥珠单克隆抗体对表皮生长因子的高效表达更加有效。并且由于尼妥珠单克隆抗体与正常组织结合具有不稳定性，因此，反应在对患者的影响上就是毒副反应的发生率较低。

有研究显示[13]，尼妥珠单克隆抗体与伊立替康联合治疗转移性结肠癌，能够逆转伊立替康的耐药性。尼妥珠单克隆抗体与伊立替康联合治疗转移性结肠癌与其他单抗相比，疾病的控制率得到明显提高。因此，尼妥珠单抗与伊立替康联合成为治疗转移性结肠癌一种重要的方法。

2 血管内皮生长因子靶向药物

2.1 阿瓦斯汀

阿瓦斯汀是近年来用于治疗肿瘤新型的靶向药，包含了可结合血管内皮生长因子是单抗互补决定区以及人源抗体的结构区[14]，作用机制是阿瓦斯汀能够结合血管内皮生长因子，并防止与内皮细胞表面受体的结合。

2.2 贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子的重组人单克隆抗体。贝伐珠单抗能够选择性的抑制血管内皮生长因子，从而阻止血管内皮生长因子与受体的结合，最终抑制血管的形成。研究显示[15]，贝伐珠单抗能够通过破坏肿瘤的脉管系统，可以改善肿瘤的血流量和含氧量，使治疗效果更好。

3 其他靶向药物

除了表皮生长因子靶向药物和血管内皮生长因子靶向药物之外，还有一些其他靶向的治疗药物也得到了发展和认可。如瓦他拉尼（Vatalanib）[16]就是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过在受体酪氨酸激酶水平上抑制VEGF，并且可以中断下游的激活途径。依维莫司（Everolimus）[17]是一种mTOR信号通路的抑制剂，该信号通路在细胞的生长过程中起关键的作用。Brivanib是一种双重激酶抑制剂，与西妥昔单抗联合治疗转移性结肠癌具有很高的疗效。

4 小 结

靶向药物的最大的优点就是能够大大的扩展转移性结肠癌患者的治疗选择，能够把药物最大限度的运送到靶点区，并且能够直接作用于病变部位，可以降低药物的使用量，从而减少药物的毒副作用。靶向治疗虽然显示出了较好的治疗效果，但患者个体的耐药性仍然是不可忽视的一个问题。目前，基因靶向治疗技术的提出成为了研究治疗转移性结肠癌的一大热点。随着分子技术的发展和基因工程的完善，我们相信基因靶向技术必将成为治疗肿瘤的主要方法。

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1671-8194（2013）11-0062-02