膀胱癌侵袭转移机制研究有新发现

上海交通大学医学院附属新华医院检验科沈立松教授领衔的科研团队，在膀胱癌侵袭转移的机制研究中发现，人激活转录因子3（ATF3）是一种新的膀胱癌转移抑制基因。研究者阐明了ATF3 通过调控凝溶胶蛋白（gelsolin）介导的细胞骨架蛋白重构，抑制膀胱癌细胞转移的新机制。该项成果有望为临床判断膀胱癌预后和治疗找到新的靶点。研究论文发表于《肿瘤研究》[Cancer Res 2013，73（12）：3625]杂志。

研究者通过分析膀胱癌组织的表型，发现适应反应基因ATF3 在膀胱癌组织中低表达，且与膀胱癌的侵袭转移相关。临床患者生存期资料也显示，ATF3 低表达的膀胱癌患者生存期相对较短。

体外功能试验证实，ATF3 是一种新的膀胱癌转移抑制基因，可抑制膀胱癌细胞的侵袭和转移。动物体内转移模型也证实，过表达ATF3 可抑制膀胱癌细胞的转移，而沉默ATF3 表达可显著促进膀胱癌细胞的转移。

研究者还发现，ATF3 表达发生变化后，膀胱癌细胞骨架出现解聚和重构现象，这提示ATF3 可影响细胞骨架重构。进一步研究表明，细胞肌动蛋白结合蛋白凝溶胶蛋白的基因上有6 个ATF3 的结合位点。机制研究显示，ATF3 通过调控凝溶胶蛋白表达从而引起了膀胱癌细胞骨架重构，进而影响膀胱癌细胞的迁移能力。

上述研究不仅发现并阐明了一种新的膀胱癌转移机制，而且ATF3 和凝溶胶蛋白也有望作为判断膀胱癌侵袭转移和患者预后情况的新指标应用于临床，并为临床制定针对性的治疗方案提供重要的依据。