中药复方对细胞色素P450影响的研究进展
2013-01-23赵慧娟
赵慧娟
中药复方是多组分、多环节、多靶点的综合作用,由于中药复方的多组分特性,加上中药复方在临床用药的广泛性,由中药引起的药物相互作用所致的不良反应也逐渐增多。药物相互作用中代谢性相互作用发生率最高。细胞色素P450(CYP450)在药物代谢中占有重要地位。本文经过整理,将中药复方对细胞色素P450影响的研究现状作一简单综述。
1 中药复方的优势
中医药是中华民族的瑰宝,是中华民族长期与疾病斗争中积累的宝贵财富。随着中药的现代化进程,越来越多的中药形式进入临床,如配方颗粒、纳米中药、超微中药,中药复方在临床上发挥着越来越重要的作用。中药逐渐走出国门,进入国际市场。
2 中药复方对CYP450的影响
中药复方是中药学的精华组成部分,在临床应用广泛,因此研究中药复方对P450的影响显得非常重要。王德才[1]等研究表明生脉注射液能提高小鼠肝脏系数和肝CYP含量。程泽能[2]等研究表明止咳橘红颗粒对CYP3A4有较弱抑制作用。龙胆泻肝汤[3]可诱导 CYP1A1,但对CYP2E1无影响。复方六月血[4]和鹿茸口服液[5]对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用与诱导肝药酶有关。王晶等[6]研究表明柴胡注射液对大鼠CYP1A2没有影响,但在蛋白质水平,可抑制大鼠肝CYP4A1表达,高剂量柴胡注射液可诱导大鼠CYP3A4表达。王兵等[7]的研究证实舒肝活血化痰方可抑制大鼠CYP2E1的活性。长期服用六味地黄丸对人体内CYP450主要亚型酶活性都没有影响[8]。复方丹参滴丸[9]对大鼠肝脏 CYP450及主要亚型 CYP1A2、2E1、3A无诱导效应。本文作者以往的研究[10,11]表明银黄口服液、血塞通注射液、清开灵注射液、蓝芩口服液体外对大鼠CYP2D1呈浓度依赖性抑制作用。清开灵注射液、茵栀黄注射液和穿心莲注射液体外对大鼠CYP1A2且呈浓度依赖性抑制。
3 研究中药复方对CYP450影响的意义
随着中药现代化进程的不断深入,越来越多的学者致力于中药的代谢研究。中药的代谢研究可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,减少不良反应的发生率。
[1] 王德才.生脉注射液对小鼠肝药酶的影响.中国医院药学杂志,2004,24(10):621-622.
[2] 程泽能,张毕奎.中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究.中国临床药理学杂志,2002,6(3):215-240.
[3] Kang J J,Chen Y C,Kuo W C,etal.Modulation of microsomal cytochrome P450 by Radix Scutellariae and Gentianae Scabrae Radix in rat liver.Am J Chin Med,1996,24(1):192-9.
[4] 苏洁寒.复方六月雪对急性化学性肝损伤的保护作用.广西医科大学学报,2003,20(4):497-499.
[5] 祁雪,刘秀梅.鹿茸口服液对小鼠实验性肝损伤的保护作用.中药药理与临床,2004,20(1):42-43
[6] 王晶.柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响.中国临床药理学与治疗学,2007,12(9):1037-1041.
[7] 王兵,朱平生.舒肝活血化痰方对酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化的影响.中国中西医结合消化杂志,2006,14(5):281-284.
[8] 康桢.长期服用六味地黄丸对细胞色素P450酶活性的影响.中南大学.2007.
[9] 施畅,吴纯启.复方丹参滴丸对大鼠肝CYP450酶系诱导作用的研究.解放军药学学报,2003,19(5):344-346.
[10] 赵慧娟,郜娜,乔海灵.血塞通注射液等36种中药对大鼠CYP2D1 的作用,2011,27(4):26-30.
[11] 赵慧娟,郜娜,罗奇.茵栀黄注射液等28种中药制剂对大鼠体外CYP1A2的作用.中国医院药学杂志,2011,31(20):1699-1702.