中药注射剂的不良反应发生原因及防治措施

2013-01-23柳红丽

中国医药指南 2013年22期

关键词：清开灵热毒注射剂

柳红丽

（北京市顺义区马坡镇卫生院，北京 101300）

中药注射剂的不良反应发生原因及防治措施

柳红丽

（北京市顺义区马坡镇卫生院，北京 101300）

目的通过分析，了解中药注射剂在临床应用中发生不良的原因。方法通过2006～2012年我院中药注射剂的使用中，不良反应发生情况，结合国家药品不良反应报告的解读，不良反应监测资料，在查阅大量文献的基础上，分析出中药注射剂发生不良反应的原因。结果中药注射剂不良反应发生受诸多因素的影响，找出防治措施。结论严格按照药品说明书要求，谨慎使用中药注射剂，提高用药安全性，减少不良反应。

中药注射剂；不良反应；原因；防治

1 中药注射剂的使用优点

1.1 概念：在中医药理论指导下，采用现代科学技术和方法，从中草药，天然药物中单独提取或从复方中提取的有效物质制成的可供注入体内（包括肌肉注射、穴位注射、皮内注射、静脉注射以及其他组织器官）的灭菌制剂。

1.2 中药注射剂的优点

①药效迅速。②不在胃肠道被破坏，不受食物和胃肠道的酸碱影响。③无首过效应，适用于大量或快速在肝内代谢的药物。④可以产生局部的定位作用。

2 常用的中药注射剂及不良反应报告情况

2.1 常用的中药注射剂有人参注射液，大黄注射液、穿心莲注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液、双黄连注射剂、莲必治注射液、脉络宁注射液、柴胡注射液等。

2.2 自1954年，第一个中药注射剂——柴胡注射液问世以来，中药注射剂在清热解毒、抗病毒、治疗脑中风中发挥了不可或缺的作用，也发现了不少问题。2001年～2006年，药品不良反应报告，2006年，鱼腥草注射剂因严重不良反应被停用。2008年，刺五加注射剂由于发生严重不良反应被叫停。2010年，中成药不良反应报告中，在排名前20种里，中药注射剂占了17种，位于前三位的是：双黄连注射液、清开灵注射液、参麦注射液。2010版药典收载5 个品种：双黄连注射液、清开灵注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素注射液、止喘灵注射液。被列入我国《药品不良反应信息通报》的有双黄连注射液、清开灵注射液、鱼腥草注射液、莪术油注射液、葛根素注射液。

2.3 我院多年来常用的中药注射剂、清开灵注射液、双黄连注射剂、香丹注射剂、热毒宁注射剂、喜炎平注射剂、柴胡注射剂、鱼腥草注射剂（2006停止使用）刺五加注射剂（2008已停止使用）。

3 中药注射剂不良反应原因分析

3.1 中药注射剂的原料成分复杂易造成过敏

中药清开灵注射液中，成分包括胆酸，珍珠母粉、水牛角粉、板蓝根、黄芩、金银花等，既有植物药，又有矿物药，药品组成复杂，很容易过敏，据报道，过敏性反应占68%.热毒宁注射液基本组成：青蒿、金银花、栀子，辅料聚山梨酯80，儿童过敏反应占69%。

3.2 中药注射剂的化学结构复杂，其中有许多大分子杂质[1]，在提取制备中很难除去。

3.3 有些人是过敏体质，对中药注射剂中的某种物质或成分过敏，也容易发生不良反应。

3.4 中药注射剂中使用的某些辅料如热毒宁注射剂中的聚山梨酯有可能导致不良反应发生。中药注射剂中的其他辅料如依地酸二钠、硫代硫酸钠等与中草药一起均可导致不溶性微粒数量增加，或与机体发生反应生成了有害物质，加速了不良反应的发生。

3.5 给药剂量过大和浓度过高也是导致中药注射剂不良反应的重要指标。中药黄芪注射液，红花注射液导致的不良反应多与实际超剂量、超浓度有关[2-3]。

3.6 输液过程中不注意控制滴速。清开灵注射液说明书要求：滴速＜40滴/分，一般控制在15～30滴/分，热毒宁注射液说明书规定：30～60滴/分，儿童30～40滴/分，临床又有不少违反了这些规定而导致的不良反应。

3.7 溶剂选择不当而导致的不良反应。

3.8 中西药注射剂间配伍禁忌。中西药注射剂在临床使用上越来越普遍。中西药合用治疗疾病也是当今临床应用的一个亮点。但是，由于中西药成分较复杂，尤其是中药注射剂，比如临床应用最广泛的清开灵注射液、热毒宁注射液，它们的颜色棕黄至棕红，若与西药注射剂一起配伍，有可能溶液的pH值改变，还可能生成肉眼看不见的絮状物与细小微粒，导致不良反应的发生。所以，药品说明书上明确要求：这两种药均不能与硫酸庆大霉素、青霉素类、头孢类、喹诺酮类、维生素C等在同用，应单独使用，不能与其他药物混合[4]。

3.9 给药途径不正确。如柴胡注射液只能是肌肉注射，但临床上屡有报道柴胡注射剂静脉点滴，导致不良反应的发生。

3.10 空腹输液。我院在临床中发现，病人在空腹情况下输一些中药注射剂，如清开灵注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液时，会加重胃肠道的刺激，加重了呼吸系统和消化系统的不良反应发生。

4 中药注射剂不良反应的防治

4.1 尝试做皮肤过敏试验。许多中药注射剂在说明书上标明做皮试的方法，但实际工作中很少认真执行。护士觉得麻烦，患者觉得疼且没有必要，建议必须在用前详细询问过敏史且作皮试，皮试阴性方可使用[5]。

4.2 严格把握适应证。热毒宁注射剂的药理作用是清热、疏风、解毒。在临床上用于治疗上呼吸道感染，中医辨证为外感风热证，因此，风寒感冒不适用。有些医生不注意或者西医大夫不会中医理论的辨证施治，见感冒用清开灵注射液，热毒宁注射液，见冠心病就开丹参酮注射液、脉络宁注射液。建议，要有明确适应症，经中医辨证后再使用，减少不良反应的发生。

4.3 适宜单独使用。中药注射剂尽量不与其他药物在同一容器中混合。如果临床疾病复杂，病种较多，建议使用中性液体，如0.9%氯化钠间隔后续点。这一点在热毒宁注射剂的说明书中明确指出，本品使用后，需用0.9%氯化钠或5%葡萄糖冲洗输液管后，方可使用第二种药物。

4.4 特殊人群用药。老人和小孩体质相对弱，更易发生不良反应，更应谨慎用药。有报道说，热度宁注射液14岁以下儿童用药不良反应发生率占60%左右。故特殊人群首选西药注射剂，再次选中药注射剂。

4.5 严格按照药品说明书，不超剂量、超浓度使用中药注射剂，热毒宁注射液要求溶液配制浓度不低于1∶4（药液：溶媒），以免导致严重不良反应。

4.6 输液过程中，滴速严格控制。使用过程中，护士要多巡视，遇到病人自行调快输液速度要及时给予制止，并耐心劝导，减少不良反应的发生。

4.7 配伍禁忌。用前仔细阅读药品说明书，用药品种应合理，有配伍禁忌的应避开，应避免不必要的联用。

4.8 从源头做起，呼吁国家药监部门，严格按照GMP，GSP，CAP规范操作，提高中药注射剂的药品质量。

4.9 药物的贮存。正确的贮存中药注射液，药典规定，避光，阴凉处（不超过20°C）

4.10 输液前认真核对检查，发现浑浊、絮状物、变色、瓶身细小破裂，均不能使用。

4.11 建立健全行业标准，大力推行中药指纹图谱，提高中药注射剂的质量标准，减少不良反应的发生。

4.12 正确宣传、报道中药注射剂不良反应，及时修正药品说明书，使大家对中药注射剂有充分正确的认识，打消中药绝对安全，无毒副作用的错误观念。

中药注射剂在使用过程中任重而道远，希望广大医药工作者平时多学习，多积累，合理使用中药注射剂，让中药注射剂在临床中发挥更大的治疗作用，减少不良反应的发生。

[1] 梅全喜.中药学综合知识与技能[M].北京:人民卫生出版社,2004.