培美曲塞致过敏1 例分析

刘玉静 吴桂芹

（烟台市福山区人民医院，山东 烟台265500）

1 病例资料

患者，女，49 岁，身高160 cm，体质量50 kg，体表面积1.6 m2，卡氏（KPS）评分90 分，2011 年10 月行髋关节置换术。 有慢性咽炎病史20 年，高血压病史4 年，间断服用相关药物治疗；9 年前行甲状腺腺瘤切除术，有慢性胆囊炎病史3 年余，未规律服相关药物。 否认糖尿病、冠心病等病史。 无烟酒等不良嗜好。 无食物及药物过敏史。 患者于2009 年7 月23 日诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅳ期已有远处转移，患者无法手术治疗，此类病患可考虑接受化学药物、 放射线治疗或中医中药治疗。 于2009 年8 月2 日开始给予吉西他滨1.6 g d1，8＋顺铂40 mg d2 ～4＋血管内皮抑素（恩度）15 mg d1 ～14 联合化疗4 周期。 消化道反应Ⅱ度，骨髓抑制Ⅲ度。 4 周期后疗效评价为部分缓解（PR）。 后于2009 年12 月16 日- 2010 年2 月26日给予吉西他滨1.6 g，d1，8，单药化疗3 周期，胃肠道反应Ⅱ度。 期间因骨痛给予双膦酸盐预防治疗，随后定期观察肿瘤进展，遂给予TP（多西他赛100 mg d1＋顺铂40 mg d2 ～4）方案化疗1 个周期，因胃肠道反应较重，改为单药多西他赛140 mg 化疗2 个周期。 2011 年5 月同位素全身骨扫描（ECT）发现骨转移，再次入院给予化疗加双膦酸盐治疗， 同时给予胸腔穿刺放液， 胸腔灌注顺铂， 之后又于2011 年9 月给予吉西他滨加顺铂（GP）方案化疗1 个周期。 后患者发生骨折，2010年10 月行左髋关节置换术。 于2011 年12 月10日给予培美曲塞0.8 g，化疗1 周期。 化疗前常规预处理，具体应用培美曲塞前日、当日、后1 日口服地塞米松3.75 mg，每日2 次，连用3 日，应用培美曲塞前7 日给予维生素B121 000 μg，肌内注射，多维元素片1 片，每日1 次，并嘱其在整个治疗期间持续服用，至治疗结束后20 天。 化疗后胃肠道反应轻微，化疗结束后于2011 年12 月13 日出院。2011年12 月18 日患者出现全身皮疹、瘙痒，心率加快，颜面部水肿，伴有恶心、呕吐等不适。 立即给予马来酸氯苯那敏4 mg 口服，每日3 次，3 日后缓解。

2 讨论

患者服用培美曲塞出现皮疹是应用中出现的最常见的不良反应，主要分布于患者的颈、前胸、后背、四肢，占体表面积40%，有瘙痒感，患者难以忍受[1]。 Lopes G 等[2]报道了1 例由培美曲塞引起的荨麻疹性血管炎：病例系68 岁的男性患者，病理检查NSCLC Ⅳ期，在使用培美曲塞化疗2 个周期后的第14 天双下肢出现红斑，从踝关节蔓延到膝关节，先后口服各种抗生素包括万古霉素、亚胺培南等治疗无效，后经诊断为荨麻疹性血管炎。 停用抗生素后，改用泼尼松1 mg/kg，治疗3 天后症状减轻并最后消失。 该患者8 日后出现全身皮疹、瘙痒，心率加快，颜面部水肿，伴有恶心、呕吐等不适，考虑与使用培美曲塞有关，后给予抗组织胺类药物马来酸氯苯那敏4 mg 口服，每天3 次；向患者交代注意穿宽松、透气性好的棉质衣服，减少化纤衣服的刺激与摩擦，同时注意个人卫生，避免留长指甲，避免抓破皮肤。 经过处理后患者的皮肤瘙痒减轻，没有发生皮肤破损的情况， 停止用药后皮疹逐渐消退。 培美曲塞所致的不良反应，应引起广大医护人员足够重视。 大量试验表明：培美曲塞的毒性与患者的维生素B12和叶酸水平有关， 给患者补充维生素B12和叶酸可减少不良反应发生率。

3 治疗体会

培美曲塞商品名力比泰（Alimta），是一个新的多靶点抗叶酸制剂，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。 研究发现单药使用比最佳支持治疗具有较明显的生存优势，能显著改善患者的生活质量，明显延长生存期[3]。 作为一种新型的化疗药同样有消化道症状、骨髓抑制、过敏反应和其他不良反应。 经过密切的观察和及时的处理，毒副反应均得到有效的缓解，没有发生因毒副反应所致的死亡，且患者耐受性良好。 作为护理人员应该掌握培美曲塞的毒副作用及处理方法，以防止意外的发生，保证医疗护理安全[4]。

[1] 陈红.1 例培美曲塞治疗晚期贲门癌出现严重不良反应的护理[J]. 实用临床医药杂志（护理版），2009，5（11）：9-10.

[2] Lopes G，VinceK V， Raez LE. Pemetrexed-associated urticarial vasculitis[J].Lung Cancer，2006，51（2）：247-249.

[3] 陈墨，周彩存，张洁. 力比泰与泰素帝治疗非小细胞肺癌临床疗效比较[J]. 同济大学学报（医学版），2008，3（29）：54-57.

[4] 余春华， 李俊英， 符琰. 培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌过程中毒副反应的观察与护理[J]. 华西医学，2009，24（4）：1009-1011.