孟鲁司特钠国内不良反应文献分析

2013-01-22林永棠

中国合理用药探索 2013年10期

林永棠

（梧州市中医医院临床药学科，广西梧州 543002）

孟鲁司特钠是一种高度选择性I型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，是一线哮喘控制性药物，对各种原因引起的重度哮喘有效。孟鲁司特钠不但能扩张气道、改善哮喘患者肺功能，还具有抗炎作用，能降低气道高反应性，临床广泛应用于各种原因引起的哮喘，治疗指数高。全球哮喘防治创议（global initiative for asthma，GINA）推荐孟鲁司特钠用于轻中度哮喘的治疗[1]。随着孟鲁司特钠的应用日趋广泛，其不良反应也越来越受到人们的重视。本文就近年来国内报道的孟鲁司特钠引起的不良反应作一总结，以期为临床用药提供参考。

1 方法与资料

以“孟鲁司特钠”为关键词，分别查阅维普“中文科技期刊数据库”（1997-2012年）、清华同方“中国期刊全文数据库”（1997-2012年）和“万方数字化期刊”（1997-2012年），剔除相同的报道，共获得孟鲁司特钠不良反应相关病例16例，其中男性9例，女性7例；年龄最小5岁，最大86岁。

2 国内报道的孟鲁司特钠不良反应分类

2.1 免疫系统反应（4例）

2.1.1 孟鲁司特钠诱发荨麻疹、皮疹杨海虹[2]报道1例30岁男性患者患有过敏性鼻炎和长期中度哮喘，服用孟鲁司特钠片和吸入氟替卡松5 d后，全身出现荨麻疹，停用两药1 d后症状消失；2个月后，再次使用孟鲁司特钠片和氟替卡松，又出现全身性荨麻疹及眼睑血管性水肿，经治疗后症状缓解。其后2 d患者仅吸入氟替卡松并持续治疗数月，未发生任何不良反应。张洁等[3]报道1例44岁男性患者，因喘息性气管炎，口服孟鲁司特钠片（顺尔宁）10 mg，qd。患者用药后第 4天，食用少许海鲜，第5天全身、四肢出现成片状皮疹，同时伴有皮肤红、瘙痒，夜间难以入睡等症状。遵医嘱给予苯海拉明注射液30 mg、氟美松注射液5 mg肌肉注射，口服盐酸左西替利嗪片5 mg，经治疗6 h后患者皮疹消退。继续使用孟鲁司特钠后皮疹又再出现，停用孟鲁司特钠后皮疹未再出现。侯会玲[4]报道1例51岁女性患者，有多种物质和药物过敏史，因支气管哮喘发作期而住院治疗，在吸入布地奈德的同时，口服孟鲁司特钠片10 mg，qd。服药第3天，患者四肢出现皮疹，伴瘙痒，四肢见高出皮肤的充血性圆形丘疹，中心有水疱。立即停服孟鲁司特钠，继续使用布地奈德，给予口服氯雷他定片10 mg，qd。3 d后，患者皮疹减轻，1周后皮疹消退。朱理芬等[5]报道1例38岁女性患者，过敏体质，因支气管哮喘口服孟鲁司特钠片 10 mg，qn，同时吸入沙美特罗替卡松（沙美特罗 50 μg/丙酸氟替卡松 250 μg），bid。用药 4 d后全身出现红色皮疹，瘙痒，继续服药至第10天，皮疹加重，遂停用孟鲁司特钠，之后皮疹即消退。2年后患者因支气管哮喘发作就诊，门诊医师予口服中药及孟鲁司特钠片10 mg，qn，并吸入沙美特罗替卡松（沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg），bid。用药至第3天患者双下肢出现散在红色、大小不一的皮疹，部分高出皮肤，瘙痒；第10天皮疹瘙痒程度加重。患者自行停药2 d，停药期间皮疹周边红晕减退，瘙痒程度减轻；复诊后又服药2 d，皮疹面积增大，瘙痒程度加重难忍，医师遂怀疑为孟鲁司特钠过敏，嘱停服孟鲁司特钠，停药后患者皮疹逐渐消退。

2.2 消化系统反应（2例）

2.2.1 孟鲁司特钠致腹泻何迎春[6]报道1例72岁男性患者因慢性喘息性支气管炎急性发作，在原治疗基础上加服孟鲁司特钠片（顺尔宁），10 mg，qd。2 d后患者出现腹泻，1 d内腹泻6次，泻下清水样便，无脓血，粪便常规无异常。遂停服孟鲁司特钠，停用孟鲁司特钠后粪便成型，大便1～2次/d。1个月后患者再次出现咳嗽、气喘，口服孟鲁司特钠片后又再出现与前次完全一样的反应，停止服药后症状缓解。

2.2.2 孟鲁司特钠致药物性肝炎张瑜[7]报道1例74岁男性患者因过敏性鼻炎、过敏性咽喉炎，遵医嘱口服孟鲁司特钠片（顺尔宁）10 mg，qd及氯雷他定片10 mg，qd。服药后患者症状有所好转。患者既往无药物过敏史及慢性肝病史。连续服药5 d后，患者出现皮肤黄染、恶心、纳差等现象。肝功能检查提示：丙氨酸氨基转移酶（ALT）670 IU/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）594 IU/L，总胆红素（TBiL）79.1μmol/L，直接胆红素（DBiL）42.06μmol/L，总胆汁酸（TBA）5.8 μmol/L。入院后行肝穿刺病理检查提示肝小叶内点片状坏死，汇管区嗜酸性粒细胞浸润，符合药物性肝炎的诊断标准。停用可疑药物，给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、维生素C、茵栀黄口服液等治疗，肝功能逐渐恢复。出院2个月后血生化恢复正常。由于患者既往曾间断服用氯雷他定片，并未出现过类似症状，因此考虑患者此次肝损害与孟鲁司特钠关系大。

2.3 神经系统反应（5例）

2.3.1 孟鲁司特钠致头痛何迎春[6]报道1例64岁女性患者因高血压口服盐酸贝那普利后引起咽痒、干咳，给予口服孟鲁司特钠片10 mg，qn。服药后半小时患者自觉剧烈头胀、头痛，自服复方对乙酰氨基酚后疼痛逐渐缓解。第2天口服孟鲁司特钠片10 mg后，再次出现相同症状。停用孟鲁司特钠并进行相应处理后头痛缓解。

2.3.2 孟鲁司特钠致排尿困难李金龙等[8]报道1例73岁男性患者因慢性支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺气肿、高血压病、痛风入院治疗，给予呋塞米和卡托普利降压消肿、改善心脏负荷，氨茶碱和标准桃金娘油胶囊平喘祛痰，维拉帕米减慢心率，2 d后加服孟鲁司特钠片（顺尔宁）10 mg，qn。患者当晚服用孟鲁司特钠后夜间出现小便困难、不畅，呈淅淅沥沥状，伴尿不尽，至第2天下午才缓解；服药数天中患者每天晚上到第2天中午均存在小便困难的情况，需使劲用力方能排出，且呈淅淅沥沥状。患者诉难以忍受小便不畅之苦，拒绝服药，遂停用孟鲁司特钠片，当晚患者未再出现排尿困难症状。

2.3.3 孟鲁司特钠致遗尿陈金月等[9]报道1例12岁女童因哮喘发作，医嘱予口服孟鲁司特钠咀嚼片（顺尔宁）5 mg，qn，同时服用酮替芬片 1 mg，bid。2 d后患儿出现遗尿，每晚1次，第6天时遗尿增加到每晚3次，停用酮替芬后仍然遗尿，停用孟鲁司特钠，其后1周无遗尿现象，再次服用孟鲁司特钠又出现遗尿，每晚1次，停药后随访 4月余，未出现遗尿。

2.3.4 孟鲁司特钠致膝关节痛高锦娟等[10]报道1例5岁女童因支气管肺炎咳嗽就诊，医师给予常规治疗并予口服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg，qd。第2天患者出现左膝关节疼痛，遂停用孟鲁司特钠咀嚼片，其他药物继续使用，2 d后患儿疼痛缓解。2周后该患儿再次使用孟鲁司特钠咀嚼片5 mg，qd。3 d后，患儿梦中惊哭，呼叫膝关节疼痛，伴腿部肌肉僵硬，伸屈困难，活动受限。再次停用孟鲁司特钠，7 d后膝关节疼痛缓解。9 d后患儿症状消退。医师通过实验室检查排除风湿性关节炎及肺部支原体感染，遂考虑为孟鲁司特钠引起的膝关节痛。

2.3.5 孟鲁司特钠致双上肢震颤李婷婷等[11]报道1例72岁男性患者，因慢性支气管炎急性发作期、阻塞性肺气肿住院治疗，给予孟鲁司特钠咀嚼片20 mg，qn。连续用药至第16天，患者出现双上肢不自主震颤，运动时明显，以手指部尤其明显，意识清楚，无上肢感觉障碍，无其他阳性体征。考虑双上肢震颤为孟鲁司特钠咀嚼片所致，遂于当晚停用孟鲁司特钠，停药后患者未再出现双上肢震颤。

2.4 造血系统反应（1例）——孟鲁司特钠致嗜酸性粒细胞增多

高爱慧等[12]报道1例76岁男性患者因慢性阻塞性肺疾病急性发作使用孟鲁司特钠（顺尔宁）治疗，4周后患者出现喘息加重，并伴有皮肤瘙痒现象。给予抗感染治疗后，患者喘息症状缓解不明显。多次检查血常规，结果显示白细胞计数不高，嗜酸性粒细胞增多；胸片检查未见明显感染病灶；多次痰培养检查提示真菌阳性，未见其他病原菌。患者一直使用糖皮质激素，但喘息症状改善欠佳，病人中性粒细胞胞浆抗体及自身抗体检查均为阴性，免疫五项、血清蛋白电泳检查均未见明显异常，结合病人血中嗜酸性粒细胞增多，且有皮肤瘙痒症状，考虑为长期使用孟鲁司特钠导致的嗜酸性粒细胞增多，气道高敏感性。

2.5 精神障碍（4例）

2.5.1 孟鲁司特钠致精神异常周宏等[13]报道1例36岁女性患者因支气管哮喘急性发作、肺部感染入院治疗。住院期间医师给予莫西沙星和头孢曲松抗感染，孟鲁司特钠片、茶碱、氨溴索等祛痰平喘，氟西汀改善抑郁症，阿卡波糖控制血糖。治疗10 d内患者病情较平稳，咳嗽明显减轻，但失眠、精神较差；第10天患者出现情绪激动，言语多，失眠，存在较明显的自杀倾向。停用孟鲁司特钠2 d后患者病情平稳，神志清，精神恢复，睡眠好。停用孟鲁司特钠第6天患者病情好转出院。李学艳等[14]报道1例5岁男童因支气管哮喘口服孟鲁司特钠咀嚼片（顺尔宁）5 mg，qn；同时予阿奇霉素、盐酸丙卡特罗、布地奈德、特布他林等。2 d后患儿咳嗽、气喘明显减轻，但患儿出现大笑、大喊、打人、咬人等精神异常表现，停用孟鲁司特钠咀嚼片，其他治疗不变，2 d后患儿精神样症状消失。 5 d后，停阿奇霉素及雾化吸入。患儿夜间仍咳嗽，再次予孟鲁司特钠5 mg口服，服药当天晚上患儿又出现大喊、大笑、打人、咬人等症状，遂立即停药。2 d后患儿精神症状消失。随访半年，患儿未再出现类似症状。该患儿2次精神样症状出现时均未使用镇静类药物。费文晟[15]报道1例86岁男性患者因慢性支气管炎急性发作、阻塞性肺气肿入院，医嘱给予注射用头孢西丁钠2 g，bid，注射用盐酸氨溴索60 mg，bid，注射用多索茶碱0.2 g，bid，静脉滴注；沙丁胺醇溶液 5 mg，异丙托溴铵溶液 500 μg，布地奈德混悬液 1 mg，雾化吸入，bid。第2天患者气促仍明显，两肺可闻及较广泛呼气相哮鸣音，加用孟鲁司特钠片10 mg，qn。前3 d气促明显时予甲泼尼龙40 mg，静脉滴注，共用4次。第3天19:00许患者出现话语增多、乱语、易激、兴奋等精神症状，治疗及采血检验血气分析不能配合，查体不合作。首先考虑甲强龙相关可能，继续观察，加强陪护。第4天患者晨起较夜间平静，话语减少、偶有乱语，查体合作，两肺呼吸音粗，闻及中等量哮鸣音。第4天晚上患者又出现乱语、易激表现。第5天8:30左右唤之不应，小便失禁，血氧饱和度98%，血压 180/90 mmHg，两肺呼吸音粗，闻及少量干啰音，急查头部CT、血气分析未见明显异常，不支持脑血管意外、肺性脑病。停用雾化组、注射用多索茶碱。仍反复出现乱语、易激表现、不配合查体等精神症状，症状以夜间明显。于第7天停用孟鲁司特钠片后上述精神症状未再出现。

2.5.2 孟鲁司特钠致儿童兴奋、注意力缺陷蒲昭霞等[16]报道 1例 6岁女性患儿因咳喘 3 d，加重1 d来院就诊。医师给予常规抗感染；布地奈德（普米克令舒）2 mL∶1 mg＋硫酸特布他林（博利康尼）2 mL∶5mg雾化吸入，bid；硫酸沙丁胺醇片2.4 mg，po，q12 h，与雾化治疗隔 4 h。同时每日睡前服孟鲁司特钠片5 mg。用药4 d后，患儿咳喘明显减少，但出现上课注意力不集中、小动作多，夜间异常兴奋，不易入睡等现象。停服孟鲁司特钠2 d后，上述症状逐渐消失，夜间能安静入睡。另1例3岁男性患儿因咳嗽并喘息1 d来院就诊。医师给予常规抗感染；布地奈德（普米克令舒）1 mL∶0.5 mg＋硫酸特布他林（博利康尼）1 mL∶2.5 mg雾化吸入，bid；盐酸丙卡特罗（美普清）12.5 μg，po，q12 h；氯雷他定（开瑞坦）5 mg，po，qd。同时每日睡前口服孟鲁司特钠片4 mg。连用3 d后，患儿症状明显好转，但性格明显改变，出现易怒、大喊大叫、攻击行为、注意力不集中、夜间兴奋、睡眠不安等精神症状。停用孟鲁司特钠2 d后，异常兴奋症状消失，性格恢复乖巧可爱。

孟鲁司特钠自上世纪末上市以来，临床应用日趋广泛。但其不良反应的相关报道也不少，如孟鲁司特钠致变应性肉芽肿血管炎病例等[17-18]。加拿大卫生部自孟鲁司特钠1997年上市至2009年1月31日期间共收到与孟鲁司特钠相关的不良反应42例[19]。2008年3月，美国FDA发布了有关孟鲁司特钠的安全性评估[20]。国内自2002年上市以来，其不良反应也屡有报道。综合国内孟鲁司特钠上市以来的不良反应来看，神经系统反应及精神障碍报道较多，与国外报道一致。孟鲁司特钠的不良反应机理尚不清楚，是否与药物的联合使用相关有待进一步研究。因此，临床在使用过程中应注意合理应用，尽量避免不良反应的发生，实现用药的安全和有效。

[1] CCMRC/GINA.Workshop on asthma management and prevention in the Caribbean.July 1-3，1997，Trinidad.Commonwealth Caribbean Medical Research Council.Global Initiative for Asthma[J].West Indian Med J，1998，47（4）：133-152.

[2] 杨海虹.孟鲁司特致全身性荨麻疹1例[J].现代医药卫生，2008，24（5）：752.

[3] 张洁，黄淑萍，王倩.孟鲁司特钠致全身皮疹1例[J].天津药学，2009，21（5）：12.

[4] 侯会玲.孟鲁司特钠片致皮疹[J].药物不良反应杂志，2008，10（3）：183，189.

[5] 朱理芬，李国勤，边永君.孟鲁司特钠致过敏性皮疹1例[J].中国新药杂志，2009，18（2）：183-184.

[6] 何迎春.孟鲁司特钠引起不良反应2例[J].中国临床药学杂志，2008，17（1）：54.

[7] 张瑜.孟鲁司特致药物性肝炎[J].中国药物应用与监测，2011，8（6）：388-389.

[8] 李金龙，杨根夫.孟鲁司特钠致排尿困难1例[J].中国现代应用药学，2008，25（2）：98.

[9] 陈金月，茹爱珍.患儿遗尿与孟鲁司特钠咀嚼片有关[J].药物不良反应杂志，2007，9（3）：157，165.

[10] 高锦娟，纪莎，黄巧平.孟鲁司特钠咀嚼片与膝关节痛相关[J].药物不良反应杂志，2008，10（1）：62.

[11] 李婷婷，刘海燕.孟鲁司特钠咀嚼片相关双上肢震颤[J].药物不良反应杂志，2011，13（4）：245.

[12] 高爱慧，郭美姿，陈晓琳，等.孟鲁司特钠致嗜酸性粒细胞增多 1 例[J].护理研究：中旬版，2009，23（1）：185.

[13] 周宏，张瑞芬.一例孟鲁斯特钠诱发的精神异常患者的药学监护体会[J].实用药物与临床，2012，15（2）：95-96.