前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效观察

高 燕

(新汶矿业集团协庄矿医院药剂科，山东 新泰 271221)

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy. DN)又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病(Diabetes Mellitus. DM)特有的严重的微血管并发症，在糖尿病患者的死亡原因中占有较大比例。糖尿病一旦发生肾脏损害，出现持续性尿蛋白则病情不可逆转，进行性发展导致慢性肾衰竭。DN早期以微量白蛋白尿为特征[1]，此期采取措施，积极防治，可延缓或阻止其进入临床蛋白尿期。已经证实，前列地尔有扩张肾动脉，调节肾血流量的作用[2]，贝那普利有减少蛋白尿和保护肾功能的作用。我院应用前列地尔联合贝那普利治疗43例DN患者，疗效理想。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

2011年1月～2011年10月在我院糖尿病专科就诊的43例2型DN患者，男23人，女20人，所有病例均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准，DN的诊断按照Mogensen[3]诊断标准。早期DN(Ⅲ期)指尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20～200ug/min之间，临床DN(Ⅳ期)指UAER>200ug/min。排除原发性肾小球疾病及其他疾病所致的肾脏损害、自身免疫功能低下、酮症酸中毒、感染、心力衰竭、肿瘤、结缔组织病等其他引起尿蛋白的疾病。入选患者随机分为两组：治疗组22例，男11人，女11人，年龄(59.28±8.26)岁；对照组21例，男11人，女9人，年龄(53.76±10.26)岁。两组患者年龄、性别、病程、空腹血糖、糖化血红蛋白及胆固醇、血脂、血肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(Ccr)无统计学差异(P>0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均在饮食控制、适量运动的基础上，继服原用降糖药，并根据病情酌情使用胰岛素治疗，待所有患者血糖、血压控制平稳一周后，两组均给予贝那普利10mg/d顿服，治疗组同时加用前列地尔10ug溶入09%的氯化钠20ml静脉推注，每日一次，4周为一疗程。治疗4周后观察两组治疗前后血尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(UAER)和血肌酐(Scr)等指标，并观察有无头痛、咳嗽、皮疹、胃肠道反应等副作用。

1.3 统计学方法

2 结 果

治疗后两组UAER均显著下降(P<0.01，P<0.05)，治疗组比对照组下降更为明显(P<0.05)。BUN、Scr、Cys C治疗后均有明显下降。见表1。

两组患者均未见头痛、咳嗽、皮疹、胃肠道反应等副作用。

组别UAERBUNScrCys C ug/minmmol/Lumol/Lmg/L治疗组治疗前170±189.3±2.180±111.8±0.6治疗后99±216.6±2.776±100.8±0.5对照组治疗前176±278.9±2.782±101.7±0.9治疗后135±206.7±3.280±111.3±0.4P<0.05

3 讨 论

目前研究认为，糖尿病不仅累及肾小球，而且累及肾小管间质结构。更为重要的是，肾功能恶化的程度主要与肾小管、间质纤维化程度密切相关，其最终结果取决于肾间质改变的程度[4]。早期的血流动力学改变及肾小球滤过屏障的改变引起肾小球高灌注状态，其后果是蛋白尿生成，肾小球切应力改变而形成病变，局部肾素-血管紧张素系统兴奋，蛋白激酶C、血管增生因子等基因进一步激活，导致肾小球基膜增厚和系膜扩张，最终导致DN的发生。提高对DN的认识，早期诊断，早期治疗，有效预防和治疗蛋白尿是延缓DN发生发展的关键。

DM患者在临床蛋白尿之前，尿白蛋白排泄量已呈亚临床性升高，目前UAER已被临床广泛接受为诊断早期DN的一项敏感指标[5]。Cys C又称为γ-痕迹蛋白，是近年来被广泛关注的能够敏感和特异的反映肾小球滤过功能的新型检测指标血清[6]。

前列地尔是一种广泛存在于体内，含有前列烷酸的不饱和脂肪酸衍生物。它具有舒张血管平滑肌，抑制血小板聚集等作用。国内外研究发现，前列地尔可以使早期DN时肾小球的高灌注、高滤过状况得到改善。即使在慢性肾功能减退时，残存肾单位的高灌注和高滤过状况也能获得改善，使DN患者的尿蛋白减少[7]。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，由于其对肾脏循环的独特作用，能够降低肾内压，从而减少蛋白的滤出，同时还能通过降低血清和局部血管紧张素Ⅱ受体的水平，引起血管扩张，产生对靶器官的保护作用[8]。本院将作用机制不同的两种药物联合应用治疗DN，结果显示联合用药能更有效的降低UAER和Cys C的指标，明显改善肾功能，无明显心、肝、肾损害表现，值得临床推广使用。

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