米非司酮配伍米索前列醇及常规清宫术终止妊娠10～15周的临床探讨*

朱新霞 徐飞顶

(和平县人民医院妇产科， 广东 河源 517200)

在米非司酮配伍米索前列醇使用最早而且最广的是终止≤49 d妊娠，使一些妇女免于接受高危手术操作，而得到安全流产。但是随着妊娠天数增加，绒毛侵蚀性增强，侵入子宫肌层较深，在孕50 d以上使用可能出现阴道流血及药流不全，一般改用人工流产相对安全；孕10周以后已形成胚胎、羊水形成、胎儿较大，行产钳术术中出血多、宫颈裂伤、子宫穿孔、流产不全等并发症随之增多，尤其是子宫有瘢痕者、剖宫产史及肌瘤剔除术者术中更容易穿孔。因此随着妊娠周数的增大，药流的优点又表现出来，孕10周以后已形成完整的胎儿，对流产药物敏感性增强，一般药流后胎儿胎盘及羊膜囊能完整地排出，阴道流血不多，再配伍常规清宫，阴道流血一般3～5 d干净，术后感染率少。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年1月至2012年12月我院门诊确诊为正常宫内妊娠1263例，选择其中停经(从末次月经第1天算起)孕10～15周年龄18～45岁，自愿要求终止妊娠者。共353例为研究对象，134例行钳刮术，219例行药物流产后常规清宫术，两组平均年龄、孕次、体重、产次、停经天数及头臀长度无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2药物和服用方法 所有患者常规妇科检查、白带常规检查、血常规检查均未见异常，B超检查子宫大小与停经月份相符，正常宫内妊娠。A组采用上海华联药厂生产的米非司酮和米索前列醇。米非司酮25 mg，2次/d，首次加倍，第3天晨服完米非司酮1粒后服米索前列醇0.6 mg，来我院观察，出现下腹阵痛及阴道流血，观察胚胎娩出，如无宫缩及阴道流血，每2 h加服米索前列醇0.2 mg，直至出现宫缩。少数药物不敏感者，加服米索前列醇0.6 mg仍无反应，改用米索前列醇0.2 mg塞入阴道后穹窿，8 h仍无反应可加塞米索前列醇0.2 mg，米索前列醇总量不超过1.6 mg。胚胎娩出后立即行清宫术。B组钳刮术是无手术禁忌证、自愿要求手术者。钳刮术后观察2 h无异常后离院，嘱患者1周后复诊，给予消炎、缩宫素药物口服。

1.3疗效评定标准 完全流产：米非司酮配伍米索前列醇，72 h内胎儿胎盘排出立即清官术；不全流产：部分妊娠物排出。阴道流血≥100mL需行钳刮术。失败：用药后72 h无规则宫缩或阴道流血量多，需改用钳刮术者。

表1 两组一般情况比较

2 结 果

2.1两组流产结果比较 A组和B组完全流产比较分别为98%和99%(P>005)；不全流产率为0.9%和和0.7%(P>0.05)失败率分别为0.5%和0.8%(P>0.05)无显著性差异，见表2。

表2 两组流产结果比较 例(%)

2.2两组阴道流血、人流综合征发生率、宫颈及子宫下段损伤等并发症发生率比较 A、B组阴道流血量<50mL发生率分别为69.4%和20.8%(P<0.01)；50～100mL分别为28.3%和41.7%，(P<0.01)；>100mL分别为2.28%和37.3%；人流综合征发生率分别为3.65%和14.9%；子宫及宫颈裂伤、子宫穿孔等并发症发生率分别为0.91%和3.73%(P<0.01)，差异有显著性，见表3。

表3 两组阴道流血等并发症发生率比较 例(%)

3 讨 论

米非司酮是一种新型抗孕激素药，具有显著的抗早孕作用，主要作用于子宫内膜的孕酮受体(PR)，通过与孕酮竞争子宫内膜的RP而显示抗孕激素活性，其对RP的亲和力比孕酮高5倍。米索前列醇抗早孕作用主要是对蜕膜的直接作用，导致蜕膜水肿，损害最终蜕膜坏死，子宫内膜脱落使胚胎分离，米索前列醇可通过抑制下丘脑垂体而减少黄体生成素的释放。或干扰垂体及性腺功能，而使黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇，孕酮水平降低，米索前列醇在子宫内膜水平阻滞孕酮活性，使子宫内膜泌乳素分泌减少，增加磷脂酶A2的活性，最终导致月经来潮，米索前列醇兴奋子宫平滑肌不同于催产素，对各期妊娠均有兴奋作用，且比较温和，局部有软化和扩张宫颈作用，有利于分娩。米索前列醇是前列腺素的衍化物，可以兴奋子宫肌，有抑制子宫颈胶原的合成，扩展和软化子宫颈的作用。米索前列醇阴道给药的生物利用度大于口服给药的3倍。米索前列醇还可使子宫收缩，使已剥离的胚囊自宫内排出，以上两种药物配伍应用后起到抗着床，软化宫颈，促使宫缩而达到流产的目的。以往米非司酮配伍米索前列醇常常用于妊娠49 d内早期药物流产[3]。 10～15周妊娠流产一般先行宫颈插管，待官颈扩展后再行钳刮术，这种手术因胎儿较大，容易造成并发症如宫颈裂伤、出血多、子宫穿孔、流产不全等，且多数需再次清官，增加了感染机会及术后并发症的发生，应尽量避免[1]。本文中米非司酮配伍米索前列醇在宫颈的软化、出血量、再次清官次数及术时、术后并发症方面均明显优于宫颈插管加钳刮术。本组结果提示，米非司酮配伍米索前列醇用于终止10～15周妊娠，其效果好，副作用少，可供临床参考。

[1] 乐杰. 妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2006：398-399.

[2] 马虹，黄洁夫.临床医生用药大全[M].广州：广东科技出版社，2008：948-949.

[3] 郭燕燕，周世梅.实用妇产科药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2005：317-318.