血清 α －L－岩藻糖酶.AFP.IGF－Ⅱ.CA199与原发性肝癌的关系探讨及在消化道肿瘤中的应用

魏法虹

(山东省临沂市沂水中心医院检验科 276400)

1 一般资料

1.1 标本来源 (1)正常对照组:190例，其中男101例，女89例，平均年龄43.2岁，均由我院体检中心健康体检合格的正常人，无心.肝.肾等重要脏器疾患，肝肾功能检查正常。(2)PHC组:PHC114例，均经CT、B超、病理确诊。无明显黄疸.腹水及肝外转移。(3)其他消化道肿瘤:食管癌45例、胃癌60例、乳腺癌23例、大肠癌37例其中结肠癌21例、直肠癌114例。

1.2 检测方法 受检者清晨空腹采静脉血，分离血清后立即测定，AFU试剂由北京北化精细化学品有限公司提供，测定用美国贝克曼全自动生化分析仪进行，波长410毫米，温度37℃，延迟时间60秒，读数时间120秒，AFU＞40U/L为阳性。AFP.CA199检测采用电化学发光法检测，AFP＞400 ug/L为阳性。IGF－Ⅱ采用ELISA方法检测。

2 结果

2.1 消化道肿瘤患者的血清AFU活性变化，正常对照组、PHC组、食管癌、胃癌、大肠癌患者血清中的 AFU 活性分别为 20.8 ±11.3、61.5 ±25.4、25.6 ±12.2、28.3 ±14.7、22.9 ±10.9 ﹙结果见表 1﹚，PHC组的AFU阳性率为67.3%，AFU值显著高于正常对照组﹝P＜0.001﹞食管癌、胃癌、大肠癌血清AFU值与正常对照组无差别(P＜0.05)

表1 各组AFU测定值比较

2.2 肝癌患者中AFU、AFP检测结果比较114例肝癌患者中AFP阳性82例，阳性率71.9%，82例AFP阳性肝癌患者血清中AFU阳性61例，阳性率74.3%，32例AFP阴性肝癌患者中AFU阳性19例，阳性率65.5，两者无差别(p ＞0.05)，表明 AFP与AFU在肝癌中不具有显著相关性，两者联合测定阳性检出率为90.4%。肝癌患者血清中AFU和AFP检测结果比较见表2.

表2 肝癌患者中AFU.AFP检测结果比较

2.3 对照组与肝癌组血清中IGF－Ⅱ.CA199.AFP的水平比较，差异有统计学意义，见表3

表3 对照组与肝癌组血清中IGF－Ⅱ.CA199.AFP的水平比较

3 讨论

3.1 岩藻糖苷酶(AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体各种细胞的溶酶体内以及血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。Deugnier等首先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高。多年来的研究表明，血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断，疗效观察、术后随访，可作为原发性干细胞肝癌新的标志物，溶酶体在人体各脏器中分布是不均匀的，肝脏富含溶酶体，当肝细胞癌变时，酶合成增加并大量释放入血，造成了AFU的升高，而食管.胃.大肠等其它消化道脏器细胞溶酶体含量较少，当这些脏器细胞发生癌变时，AFU没有显著变化，本文结果表明PHC患者的血清AFU阳性检出率明显高于正常对照组和其他消化道肿瘤，另有学者报道PHC患者AFU活性亦显著高于除转移性肝癌外的各种肝胆疾病，因此，可以认为 AFU是诊断PHC的一种较为敏感的肿瘤标志物。

3.2 AFP和AFU单独检测时诊断PHC的阳性率分别只有72.1%和67.3%，而二者联合检测阳性率可达90.4%，尤其在AFP阴性患者中，AFU阳性率为65.5%，恰好弥补了AFP测定之不足，因此AFU尤其于诊断AFP阴性的PHC患者，同时检测AFU和AFP对PHC的早期诊断和肝癌高发人群的筛查均有重要意义。

3.3 血清IGF－Ⅱ是一种多功能调节因子主要由肝脏合成，在体外具有刺激DNA和蛋白质合成，促进细胞有丝分裂，调节糖原代谢功能，在胎肝及出生早期高度表达，成年后急剧减少，在正常生理状态下血清中含量极微。近年研究表明，IGF－Ⅱ为肝细胞癌变过程中发挥重要作用的生长因子，在肝癌组织及患者血清中呈高表达，本文研究表明原发性肝癌患者IGF－Ⅱ非常显著高于正常人组。

3.4 CA199主要由唾液糖脂和唾液糖蛋白组成，是非特异性肿瘤相关抗原。在由内胚层细胞分化而来的多种上皮细胞类恶性肿瘤患者血清中含量均可增高，本结果中肝癌组血清中CA199含量与对照组比较有显著性差异，可以认为CA199对于原发性肝癌辅助诊断具有重要意义。

3.5 AFP是原发性肝癌诊断的重要指标，对原发性肝癌诊断具有相对特异性，特异性高达61% －100%，目前已成为临床诊断肝癌的常规实验室指标。在本研究中，肝癌患者血清中 IGF－Ⅱ.CA199水平与AFP呈明显正相关，而与AFU不具有显著相关性。因此，在AFP阴性或可疑阳性的肝癌患者中，若结合临床。影像学检查，血清IGF－Ⅱ.CA199.AFU测定可作为肝癌早期诊断重要指标，尤其是AFP阴性患者可起到相互补充作用。

［1］ 杨树德.肝癌早期诊断标志物AFU速度检测法的建立及临床应用.全国临床化学室间质评总结大会，专题报告2012－4.

［2］ 王兰兰，吴健民主编.临床免疫学与检验，第四版，人民卫生出版社，2007－7－18.

［3］ 放射免疫学杂志，2012－2－14.