CRP联合AFP、CEA对原发性肝癌早期诊断及病情判断的临床价值

陈耀坤， 邵长卿， 唐 菁

针对肿瘤的早期辅助诊断项目，临床及实验研究目前大都集中于几项比较敏感及特异的肿瘤标志物的联合检测。对于非肿瘤标志物的C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)与肝癌相关肿瘤标志物的联合检测在早期肝癌发现中的诊断价值，目前尚无相关报道。而本研究将CRP设计为研究项目之一，评价其与AFP、CEA联合检测在肝癌早期诊断中的价值及与肝癌临床病理分期间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

(1)肝癌组：选自我院2011年6月至2012年9月确诊的肝癌患者60例，病理分型包括肝细胞型21例，胆管细胞型16例，混合型23例；(2)肝脏良性疾病组：同期肝脏良性疾病60例，包括病毒性肝炎16例，肝硬化15例，肝脓肿20例，酒精性肝病9例；(3)对照组：60人，为随机选取的同期本院健康体检人员。三组年龄、性别间差异无法计学意义，具有可比性(P<0.05)。

1.2 检测方法

1.2.1 仪器与试剂 CRP采用芬兰ORION DIAGONISTICA公司的QUICKREAD定量分析仪及该公司的全部配套试剂检测；AFP、CEA采用德国罗氏E170仪器及该公司的全部配套试剂检测。

1.2.2 标本收集与测定 采血前空腹8 h以上，按常规标准方法制备静脉无溶血、无脂血的血清标本，并在确保所用仪器及试剂当日质控的状态下进行检测。先用规格为50 μL的加样器吸取12 μL血清标本，按QUICKREAD定量分析仪标准操作规程测定CRP；余血清标本按罗氏E170仪器操作规程，上机检测AFP、CEA血清浓度。

1.2.3 方法原理及参考范围 CRP采用的方法为免疫投射比浊法，正常参考范围<10 mg/L，检测上限为160 mg/L；AFP及CEA均为免疫化学发光双抗体夹心法，各自的正常参考范围:AFP<13.4 μg/L；CEA<3.4 ng/mL。

2 结果

2.1 三组血清CRP、AFP、CEA水平的比较(表1) 由表1可见，血清CRP、AFP、CEA平均水平在肝癌组均高于健康体检组和肝脏良性疾病组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 肝癌组、肝脏良性疾病组与对照组血清

2.2 CRP、AFP、CEA在各组中阳性检出率的比较(表2)

由表2可见，CRP、AFP、CEA的阳性检出率肝癌组明显高于肝脏良性疾病组及对照组(P<0.05)。

表2 CRP、AFP、CEA阳性检出率的比较

2.3 肝癌组血清CRP、AFP、CEA水平与临床病理分期的关系(表3)

由表3可见， 血清CRP水平随着肝癌临床病理分期的增加而增高，差异有统计学意义(P<0.05)；而血清AFP及CEA水平与肝癌的临床病理分期无明显相关性。

表3 肝癌组血清CRP、AFP、CEA水平与临床病理分期的关系

3 讨论

CRP为急性时相反应蛋白的典型，正常情况下含量极微，在急性创伤、感染、心血管及炎性疾病时，其外周血浓度急剧升高[1]。CRP后被发现在多数肿瘤患者的血清中亦呈高水平表达，其原因可能是继发于肿瘤坏死、局部组织损伤及炎症的一个反应[2]。在肿瘤微环境中，炎症细胞产生的细胞因子，尤其是IL-6随血液循环到达肝脏，诱导肝细胞合成CRP及其他急性时相反应蛋白[3-4]。Miyake等[5]研究发现CRP的血清浓度可以作为胃肠及肝、胆、胰腺癌的一个较可靠的诊断参数。本研究结果显示，肝癌患者的血清CRP浓度为(45.12±3.5)mg/L，明显高于健康体检组的(1.0±0.1)mg/L和肝脏良性疾病组的(27.50±1.6)mg/L，且CRP在肝癌组的阳性检出率75.0%也明显高于健康体检组的3.3%和肝脏良性疾病组的33.3%。

AFP、CEA为临床常用的血清肿瘤标志物。现已发现，AFP在肝细胞癌患者的血清中呈高水平表达，AFP的血清水平与肿瘤大小、分化程度以及生物学特性有关，是反映病情变化和治疗效果的敏感指标[6]。本研究结果也显示肝癌组的血清AFP水平及阳性检出率明显高于肝良性疾病组和对照组(P<0.05)。CEA是存在于结肠癌、正常胚胎肠道、胰腺和肝内的一种蛋白多糖复合物，其作为消化系统的肿瘤标志物，阳性检出率较高。本研究数据显示，血清CEA在肝癌组的阳性检出率为80.0%，明显高于肝脏良性疾病组的16.7%和健康体检组的3.3%。

在术前对肝癌病情的进展及严重程度做出正确的评估，可为临床医师选择正确的治疗方法提供一定的依据。汪晓东等[7]报道在结肠癌患者中血清CRP水平的升高与淋巴结转移及临床病理分期相关。本研究也发现，在肝癌患者中，CRP的血清水平在淋巴结转移及远处转移组明显高于无淋巴结转移及无远处转移组(P< 0.05)，此可能与肿瘤细胞转移过程中，对机体正常组织造成破坏，引起机体的免疫反应有关。

综上所述，CRP虽非肿瘤标志物，但其血清浓度的升高与肝癌的发生发展有一定的相关性。CRP检测结果的获取，较肿瘤标志物有快捷、价格低、就诊患者容易接受等优点。所以在对疑似肝癌或肝癌高危人群进行筛查时，可以考虑将其设为检查项目之一，同时与肝癌生化标志物AFP、CEA联合检测，可优势互补，提高对肝癌诊断的灵敏度，以期发现早期的肝癌病例。另外，CRP反映了肿瘤的浸润和转移程度，是肝癌发生发展过程中较有价值的病理指标，可为临床肿瘤的治疗提供相关的信息。

[1] Dhingra R,Gona P,Nam BH,et al.C-reactive protein,inflammatory conditions,and cardiovascular disease risk[J].Am J Med,2007，120(12):1054-1062.

[2] Mantovani A,Garlanda C,Doni AB,et al.Pentraxins in innate immunity: from C-reactive protein to the long pentraxin PTX3[J].J Clin Immunol,2008,28(1):1-13.

[3] McMillan DC,McArdle CS,Morrison DS.A clinical risk score to predict 3-, 5- and 10-year survival in patients undergoing surgery for Dukes B colorectal cancer[J]. Br J Cancer,2010,103(7):970-974.

[4] Canna K,McArdle PA,McMillan DC,et al.The relationship between tumor T-lymphocyte infiltration,te systemic inflammatory response and survival in patients undergoing curative resection for colorectal cancer[J].Br J Cancer,2005,92(4):651-654.

[5] Miyake K,Imura S,Nishioka M,et al. Serum evaluation of soluble interferon-alpha/beta receptor and high-sensitivity C-reactive protein for diagnosis of the patients with gastrointestinal and hepatobiliary-pancreatic cancer[J]. Cytokine,2010,49(3):251-255.

[6] Debruyne EN,Delanghe JR.Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein:new aspects and applications[J].Clin Chim Acta,2008,395(1-2):19-26.

[7] 汪晓东,邓磊,吕东昊,等.结直肠癌患者术前SAA、CRP、CEA和CA199水平的临床诊断价值[J].四川医学,2009,30(3):340-342.