姜黄素和安理申联合治疗老年性痴呆研究

尹红蕾 王运良 乔立艳 李金凤 娄季宇 张玉镇

1）解放军第148中心医院神经内科 淄博 255300 2）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一类病因未明的神经系统变性疾病，其高致残率给社会和家庭带来了沉重的负担，目前，治疗痴呆的目的只能延缓其发展，不能治愈［1］。安理申治疗轻中度老年性痴呆，改善患者认知功能和生活能力的作用已得到肯定［2］，而关于中西药联合应用治疗老年性痴呆的研究报道较少。2010－01—2011－06，本科采用安理申〔盐酸多奈哌齐Donepezil，由卫材（中国）药业有限公司生产，5mg／片〕联合姜黄素胶囊（陕西西大华特科技实业有限公司生产）治疗早期老年痴呆患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准 选择2010－01—2011－06在我院神经内科就诊的患者。

1.1.1 病例纳入标准：（1）65岁以上，男女不限；（2）以记忆障碍为主诉，病程超过6个月；（3）Hachinski评分＜4分，排除血管性痴呆；（4）汉密尔顿抑郁量表＜17分，排除抑郁症；（5）符合阿尔茨海默病认知功能障碍诊断标准。按简易精神状态检查表（MMSE）评分标准：满分为30分，文盲得分≤17分，小学文化得分≤20分，中学及以上文化≤24分为阿尔茨海默病。排除其他疾病。

1.1.2 病例排除标准：（1）意识障碍；（2）伴有影响认知功能的其他神经系统疾病（如严重的Parkinson病）；（3）严重器质性疾病、脑出血、脑血栓，冠心病、肝肾功能损害、糖尿病，严重听力及视力障碍；（4）入院前持续存在言语障碍等影响对认知功能的评估疾病；（5）患者及家属病史提供不可靠；（6）严重的脑瘤或脑手术史及外地居住者。

1.2 评定标准

1.2.1 认知功能：采用 MMSE评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。

1.2.2 行为能力：采用ADL行为量表评价患者治疗前后日常生活能力改变。

1.3 方法

1.3.1 分组方法：将符合纳入标准和排除标准的90例患者依就诊顺序分为3个组，安理申和姜黄素联合治疗组30例，安理申治疗组30例，空白对照组30例，均完成试验研究。3个组年龄、性别及病情等一般情况，见表1。

表1 3组治疗前AD患者的一般情况

各组患者在年龄、性别、职业、文化程度、病程长短、病情严重程度、所患基础疾病、各量表评分等方面差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 治疗方法：3组均予常规治疗，包括抗凝、抗血小板聚集、调脂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类等。在此基础上安理申治疗组仅给予安理申5mg口服，1次／d；安理申和姜黄素联合治疗组予安理申5mg口服，1次／d，姜黄素胶囊（陕西西大华特科技实业有限公司生产）口服，100mg／次 ，早、中、晚餐后各1次。

1.3.3 观察方法：各组分别在治疗前、治疗后3、6个月进行MMSE量表、ADL量表的测评。

1.4 统计学方法 治疗前和治疗后3、6个月MMSE评分、ADL评分用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，数据采用χ2检验，治疗前后数据比较用配对t检验。组间计量数据比较用分组t检验。

2 结果

2.1 安理申和姜黄素联合治疗对老年性痴呆认知功能的改善 安理申和姜黄素联合治疗30例老年性痴呆患者3个月和6个月后，以MMSE评分作为检测工具，认知功能的改善明显好于安理申治疗组及对照组。见表2。

表2 3组治疗老年性痴呆MMSE评分变化 （BZ_15_1694_320_1782_360）

安理申治疗组治疗前后认知功能比较，★P＜0.05，★★P＜0.01；安理申和姜黄素联合治疗组与安理申治疗组比较，＃P＜0.01

2.2 安理申和姜黄素联合治疗对老年性痴呆行为能力的改善 安理申和姜黄素联合治疗对30例老年性痴呆患者治疗3个月和6个月后，以ADL评分作为检测工具，行为能力的改善明显好于安理申治疗组及对照组。见表3。

表3 3组治疗老年性痴呆ADL评分变化 （BZ_15_1694_320_1782_360）

安理申治疗组治疗前后行为能力比较，★P＜0.05，★★P＜0.01；安理申和姜黄素联合治疗组与安理申治疗组比较，＃P＜0.01

3 讨论

姜黄素是从姜黄植物根茎中提取出的一种酚性色素，是姜黄的重要活性成分，属小分子，分子式为C21H20O6，安全低毒［3］。据国内外报道，临床及实验室应用姜黄素尚未发现明显的不良反应，因而与非甾体抗炎药和其他抗氧化药物相比，应用姜黄素已成为治疗AD安全、有效的新措施之一［4］。在姜黄素应用较为广泛的国家如印度，流行病学研究发现在70～79岁的老年人中AD的发病率较美国低4.4倍［5］。在印度草药学和中药研究中，关于姜黄素的研究已有千年历史；而在近10来年，姜黄素才开始进入临床研究。

安理申是由日本卫材株式会社研制开发的一种特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药于1996年首先获得美国食品与药物管理局和英国医药管理局的批准，目前已在全球40多个国家和地区上市，体现了较高的安全性和有效性［6－7］。目前针对老年性痴呆治疗的相关研究多局限于西药，中药的开发刚刚起步。到目前为止，国内尚未见姜黄素对AD病人相关的临床研究。所以，本课题选择探讨联合应用姜黄素和安理申对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用。

本研究结果显示安理申对AD病人日常生活功能和认知功能有一定改善作用，结果与文献报道一致［7］。在治疗3个月后，两治疗组的疗效指标MMSE值均显著逐渐提高，说明安理申单用或联用姜黄素均能显著改善老年性痴呆患者的认知功能，姜黄素和安理申联用对改善认知功能疗效更显著。两治疗组的ADL评分均逐渐减少，说明治疗可提高患者生活自理能力，姜黄素和安理申联用对日常生活活动能力的改善更明显。安理申通过抑制胆碱酯酶活性增加突触间隙中乙酰胆碱浓度和持续作用时间而改善神经功能性障碍，提高学习与记忆能力改善认知功能。β2淀粉样蛋白（amyloid2βprotein，Aβ）沉积是AD病理机制的中心环节，有研究证实姜黄素能够透过动物血脑屏障，在脑内与Aβ结合，抑制其聚集及纤维的形成［8］，其具体机制仍有待于我们进一步研究。本研究结果表明联合应用姜黄素和安理申对老年性痴呆认知功能、行为能力改善效果较单用安理申明显，是改善老年性痴呆的患者认知、行为功能更为有效的治疗方法。

［1］Mischoulon D.Raab MF.The role of folate in depression and Dementia［J］.J Clin Psychiatry，2007，68（11）：28－33.

［2］Howard RJ，J uszczak E，Ballard CG，et al.Donepezil for the treatment of agitation in Alzheimer’s disease［J］.N Engl J Med，2007，357（14）：1 382.

［3］Gomez G，Mansouraty G，Gardea J，et al.Acceleration of oxidative protein folding by curcumin through novel non－redox chemistry［J］.Biochem Biophys Res Commun，2007，364（3）：561－566.

［4］Goel A，Kunnumakkara AB，Aggarwal BB.Curcumin as“Curecumin”：from kitchen to clinic［J］.Biochem Pharmacol，2008，75：787－809.

［5］Jorm AF，Jolley D.The incidence of dementia：A meta analysis［J］.Neurology，1998，51：728－733.

［6］David SG.Clinical experience with donepezil hydrochloride：a case study perspective［J］.Adv Therapy，1997，14（2）：305－311.

［7］Vitali M，Venturelli E，Galimberti D，et al.Analysis of the genes coding for subunit 10and 15of cytochrome C oxidase in Alzheimer’s disease［J］.J Neural Transm，2009，116（12）：1 635－1 641.

［8］Yang F，Lim GP，Begum AN，et al.Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils，binds plaques，and reduces amyloid in vivo［J］.J Biol Chem，2005，280：5 892－5 901.