急性脑梗死与血清同型半胱氨酸水平的相关性探讨

韩卓娅 吕丰收

1）郑州人民医院神经内科 郑州 450003 2）河南职工医学院病理学教研室 郑州 451191

研究均证明高同型半胱氨酸血症会增加心血管病的发生率和病死率，高同型半胱氨酸血症作为心脑血管损害的重要危险因素已经被广泛接受，但对于脑梗死患者急性期血清同型半胱氨酸水平与脑梗死的相关性研究较少。本研究旨在探讨血同型半胱氨酸水平与急性期脑梗死是否具有相关性，并初步探讨其可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 脑梗死组105例均为2009－09－2011－09收住我科的首次发病的急性脑梗死病人，所有患者均符合以下标准：（1）发病48h内入院；（2）所有患者发病72h内均行颅脑CT或MRI扫描确诊为脑梗死；（3）符合全国第4届脑血管病会议制定的诊断标准。排除标准：（1）无严重慢性疾病，如严重肝肾功能异常、恶性肿瘤、甲状腺功能低下、自身免疫性疾病、消化道、严重心脏疾病等；（2）不包括脑栓塞及无症状腔隙性脑梗死；（3）近期未服用 Vit B12、B6、叶酸、左旋多巴、茶碱等药物的患者；（4）继发性脑梗死，如继发于脑出血、外伤、血管炎、肿瘤、血液病后的脑梗死。对照组100例，为我院体检中心的健康体检。2组性别构成、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。所有病例均进行全面体检和卒中危险因素的测定，如高血压、高血糖、高血脂及吸烟情况。2组危险因素经统计学比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表1。

表1 2组病人基本情况比较 （n）

1.2 方法

1.2.1 血清同型半胱氨酸测定：所有患者均在入院后第2天清晨空腹采肘静脉血4mL于30min内以3 000r／min离心4min，取上清液于－70℃冰箱储存，用全自动免疫发光分析仪进行分析测定同型半胱氨酸。在脑梗死组中，血清同型半胱氨酸水平＞16μmol／L为血清同型半胱氨酸水平异常组。

1.2.2 临床神经功能缺损评分（NDS）：脑梗死组分别在入院时和入院后4周进行NDS评分。将脑梗死患者的预后分为4级，如下所示：显著进步：NDS评分改善≥50%；进步：NDS评分改善16%～49%；无变化：NDS评分改善≤15%；死亡。分别统计血同型半胱氨酸水平正常组和异常组中NDS评分各个级别的人数。

1.3 统计学方法 样本用均数±标准差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，使用SPSS 13.0软件包，计量资料比较采用t检验或方差分析，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死患者与健康对照者血清同型半胱氨酸浓度的比较 105例脑梗死患者平均血清同型半胱氨酸浓度为（20.25±6.16）μmol／L，100例健康对照者平均血清同型半胱氨酸浓度为（10.32±4.52）μmol／L，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 脑梗死组血清同型半胱氨酸水平与预后的关系 见表2。脑梗死组中血清同型半胱氨酸异常组的无变化和病死例数明显高于正常组，显著进步和进步低于正常组（均P＜0.01）。

表2 脑梗死组中血同型半胱氨酸水平正常组与异常组预后的比较

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，在人体内 Hcy的主要来源是蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）的中间代谢产物。国外学者Ueland等人认为，HCY主要存在3种代谢途径：（1）在胱硫醚β合成酶的作用下，通过维生素B6辅助，与丝氨酸结合成胱硫醚，胱硫醚又可分解为：胱氨酸和α－丁酮酸；（2）在蛋氨酸合成酶的作用下，通过Vit B12辅助，N5－甲基四氢叶酸作供体，甲基化而成蛋氨酸；（3）释放入胞外基质。

蛋氨酸代谢中酶或辅助因子（如叶酸、维生素B12、B6等）缺乏或药物、慢性疾病、营养、遗传等均可引起血浆Hcy水平升高［1］。1969年 McCully等发现血浆的Hcy水平和动脉硬化是相关的［2］，高Hcy可能通过以下机制，加速血管粥样硬化，引发脑梗死［3］：（1）从氧化应激途径损伤血管内皮；（2）使动脉平滑肌细胞增生，加速氧化，使动脉粥样硬化斑块形成；（3）激活血小板、影响凝血因子；（4）血浆纤溶活性降低。

本研究发现脑梗死的发生与血浆Hcy增高呈正相关，说明血浆Hcy水平增高与脑梗死有一定的关系，并且随血Hcy水平增高，脑梗死患病风险增大。高 Hcy血症主要还是通过促进脑动脉硬化过程，影响脑梗死的发生。高 Hcy血症是脑血管疾病的一个重要的独立危险因素。临床上可以使用Vit B12、Vit B6叶酸治疗高 Hcy血症，这种治疗对降低脑血管疾病的发生有重要意义。

因此，血同型半胱氨酸增高导致脑梗死风险加大，并且对脑梗死患者加重病情。临床上，我们对脑梗死发病高危人群及脑梗死患者，应把血同型半胱氨酸水平作为常规检测指标，预测脑卒中发生的风险，做好干预措施，减少脑梗死的发生和改善患者预后。

［1］Guthikonda S，Haynes WG.Homocysteine：role and implications inatherosclerosis［J］.Curr Atheroscler Rep，2006，8（2）：100－106.

［2］MeCully KS.Vascular pathology of homoeysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56（1）：111－128.

［3］Undas A，Perla J，Laeinski M，et al.Autoantibodies against N－homocysteiuylated proteins in humans：implications for atherosclerosis［J］.Stroke，2004，35（6）：1 299－1 304.