青蒿素及其衍生物药理作用探究进展

尤文钰

（黑河学院物理化学系，黑龙江 黑河 164300）

青蒿素（artemisinin）是我国科学家在1972年首次从菊科植物黄花蒿中提取的含有过氧基团的倍半萜内酯类的新一代抗疟药。其衍生物主要有青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚，双氢青蒿素等，具有高效、快速、低毒、安全等特点。

1 抗疟作用

青蒿素类药物均具抗疟、低毒、耐药、速效、安全等特点，其抗疟作用机制复杂，早期的研究表明，青蒿素选择性杀灭红内期疟原虫，机制主要是作用于疟原虫的膜系结构，通过影响表膜——线粒体的功能，阻断疟原虫营养的供应，从而达到抗疟目的。后又发现血色素中含有的二价铁能催化青蒿素类药物结构中的过氧桥，产生自由基，与疟原虫蛋白发生络合，形成共价键，使疟原虫蛋白失去功能从而导致原虫死亡。从目前的认识上来讲，虫体的致死效应可能是一系列生化反应和生理功能改变的结果，但仍未能完全予以阐明。

2 抗肿瘤作用

体外抗肿瘤试验表明，青蒿素和青蒿素衍生物对多种癌细胞有选择性杀伤作用，其作用机制是通过诱导细胞凋亡作用实现的，如Beekman等[2]对从9种不同组织中培养的60株肿瘤细胞进行检测发现，双氢青蒿素对白血病、黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌和乳腺癌细胞株的活性很高，而对非小细胞肺癌、中枢神经系统肿瘤、卵巢癌和肾癌细胞株的活性较低，对肿瘤细胞的选择性杀伤作用在多次研究中得到证实。

3 治疗弓形虫感染

弓形虫是人兽共患病的专性细胞内寄生原虫，青蒿素(蒿甲醚)能抑制弓形虫侵入细胞，主要作用于虫体细胞膜、线粒体及细胞核，继而广泛损伤其膜系结构，造成核膜断裂、线粒体肿胀、空泡样变性、内质网扩张，甚至出现核碎裂、核溶解现象。

4 抗血吸虫作用

人们研究发现，青蒿素有抗血吸虫作用，其后进一步研究证实，青蒿素及其多种衍生物均有抗血吸虫作用，在整个服药阶段对幼虫期的血吸虫都有杀灭作用，因此具有良好的预防效果。其作用机理是影响虫体的糖代谢，且具有高效、安全、便等特点，是目前比较理想的预防药[3]。

5 抗孕作用

青蒿琥酯和双氢青蒿素对小鼠、金黄地鼠、大鼠及兔均有抗孕作用，金黄地鼠和豚鼠表现为流产，小鼠、大鼠和兔表现为胚胎吸收。青蒿素类药对胚胎有较高的选择性毒性，较低剂量即可使胚胎死亡而导致流产，但对母体子宫、卵巢和一般健康状况无明显影响。此类药有可能被开发为人工流产药物。

6 抗心律失常

青蒿素有减慢心率，抗心律失常，抑制心肌收缩力等作用。李宝馨等发现，青蒿素能对抗结扎冠脉引起的心律失常，可使氯化钙、氯仿引起的心律失常发作时间明显推迟，室颤明显减少，其作用与其抑制内向整流钾电流(Ik1)和浦肯野纤维瞬间外向钾电流(Ito)有关。

7 抗卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）

动物试验证实，青蒿素对大鼠卡氏肺（PCP)肺炎有效，青蒿素和双氢青蒿素主要破坏卡氏肺孢子虫膜系结构，引起孢子虫滋养体胞浆及包囊内出现空泡、线粒体肿胀、核膜破裂、内质网肿胀、囊内小体溶解破坏等超微结构的改变。

8 抗病毒作用

林青等观察青蒿琥酯体内抗鸭乙型肝炎病毒的作用，结果表明：青蒿琥酯各剂量组对鸭血清中的病毒DNA含量都有较明显的抑制作用，用药剂量越大抑制率越高，说明青蒿琥酯对HBV DNA的抑制作用与选择的药物剂量有一定的量效关系。

9 克服多药耐药

青蒿琥酯作用于CEM／ADR5O00、HL60／AR等多药耐药细胞，与阿霉素无交叉耐药。目前尚未发现对柔红霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、羟基脲耐药的CCRF-CEM白血病细胞亚系与青蒿琥酯有交叉耐药。

其他：随着国内外对青蒿素及其衍生物研究的不断深入，发现青蒿素类药物还有抗哮喘、抗利什曼原虫、治疗系统性红斑狼疮、抗流感等作用。

青蒿素及其衍生物是我国药学工作者发掘祖国医药学宝库研究开发的一类抗疟新药，目前广泛应用于疟疾的治疗。其以广谱、速效、低毒的特点，备受国内、外学者关注。随着对其药理的深入探索和临床研究的开展，青蒿素及其衍生物在治疗疾病方面的应用将会有十分广阔的前景，但其作用机理、毒副作用、临床应用等方面还有待更深入的研究。

[1]Berman P A，Adams P A.Artemisinin enhances heme-catalysed oxidation of artemisinin (qinghaosu) [J].Biochem Pharmacol，1997，22: 1283-1288.

[2]Beekman AC，Wierenge PK.Woerdenbag HJ,et al.Artemisinin-derived sesquiterpene lactonesa as potentialantitumourcompounds:cytlotoxic action against bone marrow and tumour cell[J]. Planta Medica，1998，64(7)：615-621.

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[4]娄小娥，周慧君青蒿琥酯对大鼠孕酮、雌二醇和蜕膜组织的影响 [J].药学学报，2001，36(4)：254-258.

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[9]林青，付美丽，刘小棚，等.青蒿琥酯抗鸭乙型肝炎病毒的体内实验[J].国际流行病学传染病学杂志，2006，33(5)：308-323.