GLP 试验供试品的科学管理探究

刘永武 焦月华 房 成

（黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，黑龙江 哈尔滨 150040）

1 引言

GLP 作为一种重要的国际通用的质量管理规范已经得到包括美国、日本、欧盟等众多国家的认可和实施，它对于决定产品是否可以进入临床实验、预测产品在临床中的风险性、最终评价药品是否具有继续开发价值及能否成功上市等方面都有着非常重要的作用。是否拥有符合GLP 要求的非临床研究资料已成为药品能否在GLP 实施的相关国家上市的先决条件在实际工作中，供试品的有效管理是保证非临床安全性评价结果可靠性的关键因素。

2 供试品管理规范

供试品的管理原则主要是遵循GLP 规范的要求，对药品实施总量控制、条件控制及过程控制。总量控制即要求在安全性实验结束后：实验部门对药品的使用量、留样量及返还量或废弃量应等于委托方提供的供试品总量；条件控制指根据委托方提供的药品保存要求：在供试品离开委托方直到安全评价实验结束，在此期间药品的保存条件均应符合委托方所提供的药品保存要求；过程控制即为药品的保存、分发及各个使用阶段有关供试品数量、状态、供试品使用目的、时间、地点、人员、剩余药品的处理及在此过程中供试品的走向和各保存场所条件等所有的相关内容有完整的原始记录；对于本机构的所有药品保管只能由药品管理部负责保管，不得在药品保存室意外的任何地方贮存，确保药品的质量符合相应SOP 规定，药品保存室设有门禁系统，保证只有药品管理员才能进出，在未经允许的情况下他人不能进入。

3 供试品接收前的准备工作

供试品接收是整个管理过程中最容易出问题的环节，这和委托方存在一定的关系，因此需要重视和委托方的沟通交流及接收前供试品相关信息的收集。供试品到达安评机构之前，可先向委托方发出送样须知和供试品计划接收单，提出需要获知的信息，如供试品名称、性状、理化性质、种类、批号、保存条件、接收总量、包装单位、包装的皮重、使用和未使用剩余供试品处理方式、毒性背景资料、稳定性资料、接收注意事项、配制时适用的介质、计划到达时间等。另外，需要提醒委托方一些注意事项，如选择的供试品包装容器应结实、适用，不与供试品发生反应；送样时应考虑到运输方式、路程以及一些意外情况发生，如玻璃容器包装或需冷冻保存供试品长距离的运输、运输延误或恶劣天气等。实际工作中，委托方有时不能准确理解供试品的信息含义，会混淆一些概念，如含量和纯度。

4 供试品的接收

供试品由委托方提供，本机构指派供试品负责人记录药品的接收、标识、保存、返还和最后的处置。负责人必须在药品到达前，明确药品的正确贮存条件和必要的操作要求。委托方提供给实验机构样品的安全性和适当处置的相关基础信息。委托方还要提供那些他们掌握的药品化学性质和稳定性的必要信息。送样同时需要求委托方提供供试品的质检报告。查收时如发现疑问应及时与委托方沟通。任何人员进入药品保存室都应填写药品保存室填写记录。药品容器应该足够支持试验品在机构间的运转，并且应该能适应使用。药品的包装也很重要。委托方应该考虑到转运的方式和运输中的时间。特别是当药品装在易碎的容器，或需要经过长距离的特殊条件下的公共运输，还要考虑到一些突发事件，比如航班延误、故障或天气的影响。确保送到的药品质量合格稳定。

5 供试品的留样

供试品保存设施应设有门禁系统，保证只有供试品管理员才能进出，在未经允许的情况下他人不能进入。设施内应设有室温、4℃、-20℃、-80℃等温度条件的保存场所，应尽可能做到24 小时不间断记录及温度异常报警通知。供试品在保存条件下应合理有序摆放，尽量将供试品分别独立地存放在容器中避免包装破裂和交叉污染。留样的供试品应在相同的条件下保存在专用的设施中，并标明供试品名称、编号、批号、保存条件、净重、有效期等。留样时间可根据样品的有效期或相关原始资料的保存时间确定。

6 药品的领取

为了细化药品的管理，供试品负责人把接收到的药品进行分装，描述和体现药品规范化管理，易于掌握药品的数量。领用前，专题负责人应向药品管理员提供使用计划。供试品部负责取出并称量实验药品，交给药品接收人员。此过程要填写供试品领用记录表，在领取药品容器上贴标签，以免药品间错乱。对于犬口服给药需要给药前进行灌肠衣配置。配置完的药品要进行包装，每只动物的一个小袋包装，一天的所有动物用一个中袋包装。同样专题负责人应向供试品管理员提供使用计划之后进行分发。分发药品从药品保存室到配置室要注意客观条件对药品的影响，保障药品的质量。

7 剩余供试品处理

剩余供试品包括使用和未使用的剩余供试品，试验结束后，剩余供试品应根据委托方的要求进行废弃或返还。废弃处理时，应考虑到在非临床研究阶段由于人们对这些拟开发为药品的供试品安全性未知，其可能对环境及人员存在安全隐患，按照环保要求进行处理，并详细记录剩余供试品的处理方法。

8 供试品的配置

GLP 规范要求安全性评价机构应具备药品的配制设施和配制物贮存设施。对于挥发性物品、阳性剂或强生物污染性的供试品则要在通风橱配制，一般的药品可以再生物安全柜内配置或一般的操作台。配制前应对配制区进行清洁消毒，准备充足要用的洁净用具。为避免交叉污染，配制区一次只能摆放一种药品。配制者在配制前应先根据配药表仔细核对领用的药品。

9 供试品的分析

介质混合浓度检测规定：浓度 (或含量)检测结果应符合实验方案要求范围，根据其检测结果，调整溶液浓度，使其浓度与实验方案要求一致。均一性检测规定：如果配制供试品或对照品成混悬剂，要求对混悬剂上中下层的均一性进行检测，对标准曲线各浓度值以及供试品上中下各层至少检测两个平行值，取其平均值进行计算，相对标准偏差控制在10%以内。

10 讨论

药物非临床安全性评价研究对我国新药研究质量提高了要求，提升了新药研发的水平，降低了新药临床使用潜在的毒副作用风险。在供试品接收、分发、归还、留样和分析的各个环节应严格遵守相应的标准操作规范。药物毒理学试验系统如果给予错误的或可疑的供试品以及检测血药浓度误差很大，毫无疑问则会丧失整个试验结果的可靠性和真实性，因此供试品检测在GLP 中十分重要，它为整个试验提供了前提和保障，供试品检测项目的加入，使得药物非临床安全性评价研究更加规范化。

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