硒酵母片联合右归丸、左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症60例疗效观察

吴素琴 邹耀武

(山东省菏泽市中医医院内分泌科，山东 菏泽 274035)

硒酵母片联合右归丸、左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症60例疗效观察

吴素琴 邹耀武

(山东省菏泽市中医医院内分泌科，山东 菏泽 274035)

目的 观察硒酵母片联合右归丸、左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症的临床疗效。方法 将120例原发性甲状腺功能减退症患者随机分为2组。治疗组60例予硒酵母片、右归丸联合左甲状腺素钠治疗，对照组60例予左甲状腺素钠治疗。2组疗程均为6个月。观察2组临床疗效、治疗前后甲状腺激素水平及抗体变化情况。结果 治疗组总有效率94.2%，对照组总有效率80.5%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组;2组治疗后游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平均较治疗前上升，超敏促甲状腺激素(sTSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平均下降，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01);2组治疗后FT3、FT4及TSH比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。结论 硒酵母片、右归丸联合左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症疗效肯定。

甲状腺功能减退症;中西医结合疗法

甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征，其中原发性甲状腺功能减退症占90%以上［1］。临床上对于原发性甲状腺功能减退症的治疗主要是以长期或终生口服甲状腺素片以替代治疗，但此类药物早期服用时达到有效剂量需时较长，且症状缓解慢，剂量过大时可引起甲状腺功能亢进或骨代谢异常等不良作用。为提高疗效，减少不良作用，2008－08—2010－09，我们采用硒酵母片联合右归丸、左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症60例，并与左甲状腺素钠治疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为我院内分泌科患者，住院98例，门诊22例，随机分为2组。治疗组60例，男22例，女38例;年龄25～60岁，平均(36.0±1.7)岁;病程1个月～5年，平均(3.0±0.8)年。对照组60例，男25例，女35例;年龄24～63岁，平均(35.0±2.3)岁;病程1个月～5年，平均(3.0±0.6)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 (1)甲状腺自身抗体检查:病因与甲状腺自身免疫有关者，患者血中抗甲状腺微粒体抗体(TMA)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)可增高。(2)甲状腺功能检查:①基础代谢率降低，常在－30%～－45%以下;②甲状腺摄碘率低于正常，呈扁平曲线;③血清四碘甲状腺原氨酸(T4)降低，常在38.6 nmol/L以下，游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)正常;血清三碘甲状腺原氨酸(T3)与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)亦可有不同程度降低，但轻中度患者有时可正常，血清反三碘甲状腺原氨酸(rT3)可低于0.3 nmol/L。(3)X线检查:行头颅平片、CT、磁共振或脑室造影，以除外垂体肿瘤、下丘脑或其他引起甲状腺功能减退症的颅内肿瘤。原发性甲状腺功能减退症，垂体与蝶鞍可继发性增大。(4)一般检查:甲状腺功能减退症的诊断标准:①血常规常有轻、中度贫血，属正细胞正色素性，小细胞低色素性或大细胞型。②血糖正常或偏低，葡萄糖耐量曲线低平。③血胆固醇、甘油三酯和β－脂蛋白增高。(5)下丘脑—垂体—甲状腺轴功能检查:①血清促甲状腺激素(TSH)测定，正常人多＜10 mU/L，在原发性甲状腺功能减退症中，TSH＞20 mU/L;继发性甲状腺功能减退症则显著降低，可＜0.5 mU/L。②TSH兴奋试验，皮下注射TSH 10单位后，如甲状腺摄131I率明显升高，提示为继发性甲状腺功能减退症，如不升高，提示为原发性甲状腺功能减退症。③促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验，静脉注射TRH 200～500 μg后，如血清TSH呈延迟增高反应，提示病变可能在下丘脑水平，如无增高反应，病变可能在垂体，如TSH基础值较高，TRH注射后更高，则提示病变在甲状腺［2］。

1.2.2 中医诊断标准 主症:腰膝痠软，畏寒怕冷，性欲减退。次症:精神萎靡，夜尿频多，下肢水肿，动则气促，发槁齿摇，舌质淡白，脉沉迟，尺无力。具备以上主症2项、次症2项，即可诊断为肾阳虚证［3］。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份公司，国药准字H10940161)50 μg，每日2次口服;右归丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11021040)9 g，每日2次口服;左甲状腺素钠(优甲乐，德国默克公司，国药准字H20090234)75～150 μg，每日1次口服。

1.3.2 对照组 予左甲状腺素钠75～150 μg，每日1次口服。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 疗效性观察指标 ①临床症状、体征、舌象、脉象变化，采用中医症状积分法。②治疗前抽血检查游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、超敏促甲状腺激素(sTSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)(以电化学发光法测定)，血常规、肝肾功能测定。③B超监测甲状腺形态、大小。以上指标治疗前后各检查1次。

1.4.2 安全性观察指标 ①一般体格检查;②肝、肾功能及心电图检查;③血、尿、粪常规检查。④不良反应:观察服用本药物后有无不适感觉及异常。

1.5 疗效标准 显效:肾阳虚的临床症状、体征明显改善，证候积分减分≥70%;有效:肾阳虚的临床症状、体征均有好转，证候积分减分率≥30%;无效:肾阳虚的临床症状、体征均无明显改善，证候积分减少不足30%。注:计算公式(尼莫地平法)为证候积分=［(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分］×100%［3］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组60例，显效30例，有效26例，无效4例，总有效率93.3%;对照组60例，显效27例，有效25例，无效8例，总有效率86.7%。治疗组临床疗效优于对照组(P＜0.05)。

2.2 2组治疗前后FT3、FT4、sTSH、TGAb及TPOAb比较见表1。

表1 2组治疗前后FT3、FT4、sTSH、TGAb及TPOAb比较 ±s

表1 2组治疗前后FT3、FT4、sTSH、TGAb及TPOAb比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

治疗组(n=60)对照组(n=60)治疗前 治疗后FT3(pmoL/L) 2.963±1.726 5.320±1.720＊＊△ 2.798±1.201 3.921±1.261治疗前 治疗后* FT4(pmoL/L) 7.294±1.249 16.720±2.450＊＊△△ 7.698±2.396 11.580±2.32＊＊TSH(mU/L) 54.691±5.899 4.670±1.520＊＊△ 55.612±5.985 5.762±2.07＊＊TPOAb(U/mL) 204.00±38.70 128.00±40.20 267.00±40.20 215.00±47.30 TGAb(U/mL) 104.00±41.20 68.00±30.70 89.00±28.70 74.00±30.60

由表2可见，2组治疗后FT3、FT4水平均较治疗前上升，TSH、TGAb及TPOAb水平均下降，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01);2组治疗后FT3、FT4及TSH比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。

2.3 安全性指标 2组治疗前后肝、肾功能，血、尿、粪常规检查均在正常范围内，心电图检查均未见异常，无病例因不良反应退出观察。

3 讨论

甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。是由甲状腺本身的病变引起的，根据临床所见，有因服用抗甲状腺药物引起的、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进症或甲状腺癌的甲状腺大部切除术后、放射性碘治疗后、先天性甲状腺缺如或克汀病、舌甲状腺、侵袭性纤维性甲状腺炎、致甲状腺肿物质引起、先天性甲状腺激素生成障碍、甲状腺的转移瘤以及慢性地方性碘缺乏引起等。

甲状腺功能减退症在中医中无专有病名，基于其临床症候主要是元气亏乏、气血不足及脏腑亏损的症状，故一般归属于虚劳范畴，但某些甲状腺功能减退症系甲状腺次全切除或131I放疗后所导致，则当属于“虚损”之列。甲状腺功能减退症大都由于禀赋不足，或后天失调，体质虚弱，或久病失治，或积劳内伤所致。也可涉及心脾两脏。由于阳虚，无以化湿运血，临床也可有痰湿、瘀血等病理夹杂。肾为先天之本，肾阳不足，常可累及后天之本脾，因脾胃之腐化，尤赖肾中之真阳蒸变，今肾虚元阳亏损，则脾阳亦衰，肌肉由此失之荣养，故甲状腺功能减退症症状中，以肌无力为多见;肾阳不足，命火不能蒸运，心阳亦鼓动无能，而有心阳虚衰的症候，以脉来沉迟或缓多见，由此全身温煦之能更差，以致肢冷，体温下降。阳虚之甚则水失运化，甲状腺功能减退症严重者可合并黏液性水肿。故肾虚是本病的主要病理，其中肾阳不足是其关键［4］。

在正常人体器官中甲状腺含硒量最高，硒对维持碘代谢和甲状腺功能起着重要作用，且硒对维持机体的免疫同样起着重要作用［5］;硒水平低下可能导致免疫紊乱及慢性炎症，促进甲状腺功能减退症的发生，低硒对自由基清除系统活性不足、诱发或加重自身免疫性甲状腺病的细胞凋亡、使患者抑郁及负面情绪增加从而诱发自身免疫性甲状腺疾病桥本甲状腺炎的发生。而桥本甲状腺炎是原发性甲状腺功能减退症的重要病因。补硒使得TPOAb水平明显下降，这与国外的研究［6－7］结果一致。

右归丸是临床常用的治疗肾阳虚的方剂，出自《景岳全书》新方八阵方。右归丸方中以附子、肉桂、鹿角胶为君药，温补肾阳，填精补髓;臣以熟地黄、枸杞子、山茱萸、山药滋阴益肾，养肝补脾;佐以菟丝子补阳益阴，固精缩尿，杜仲补益肝肾，强筋壮骨，当归养血和血，助鹿角胶以补养精血。诸药配合，共奏温补肾阳、填精止遗之功。其主要功能是温补肾阳，填精益髓。主治肾阳不足而导致命门火衰，神疲气怯，畏寒肢冷，阳萎遗精等。我们认为从中医角度辨证甲状腺功能减退症属于中医虚劳范畴，其主要病机在于肾阳虚、命门火衰，病症表现为水湿停滞。其黏液性水肿可以理解为脾肾阳虚，脾运化水湿功能受损。故在治疗甲状腺功能减退症时应用右归丸对内分泌腺体功能可起促进调节作用，可改善残存甲状腺分泌功能，分泌激素量增加而减少对外源性甲状腺用量。

临床观察表明，硒酵母片联合右归丸、左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症取得了很好疗效，值得临床推广应用。

［1］张光珍.内分泌科诊疗精要［M］.北京:军事医学科学出版社，2006:110.

［2］王吉耀.内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:896.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:385－387.

［4］Khrle J.Selenium and the control of thyroid hormone metabolism［J］.Thyroid，2005，15(8):841－853.

［5］林兰.现代中西医内分泌病学［M］.北京:中国中医药出版社，2001:233.

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Investigation of combination of selenium，Youguiwan and levothyroxine sodium on primary hypothyroidism

WU Suqin，ZOU Yaowu.Department of Endocrinology，Heze City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shandong Province，Shandong，Heze 274035

ObjectiveTo observe the effect of combination of selenium，Youguiwan and levothyroxinesodium on primary hypothyroidism.Methods120 patients with primary hypothyroidism were randomly divided into two groups.Patients in control group(n=60)were treated by levothyroxine sodium.60 patients in treatment group were treated by combination of selenium，Youguiwan and levothyroxine sodium.The therapeutic course was six months in two groups.The clinical effect，thyroid hormone levels and antibody changes were observed before and after treatment.ResultsThe total effective rate in treatment group was 94.2%and 80.5%in control group.There was significant difference between two groups on the total effective rate(P＜0.05).The levels of FT3and FT4after treatment were increased as compared with those before treatment in two groups，the levels of TSH，TGAb and TPOAb were decreased(P＜0.05，P＜0.01).There was significant difference between two groups on FT3，FT4and TSH (P＜0.05，P＜0.01).ConclusionCombination of selenium，Youguiwan and levothyroxine sodium has a definite therapeutic effect on primary hypothyroidism.

Hypothyroidism;combined therapy of Chinese and Western medicine

R581.205.8

A

1002－2619(2012)08－1177－04

吴素琴(1973—)，女，主治医师，学士。从事内分泌科临床工作。

2012－01－05)