中西医结合治疗支气管哮喘缓解期30例疗效观察

张凤宇 王艳蕾 李淑芳 李伟荣 李淑杰 郭文新

(河北省唐山市丰润区人民医院呼吸科，河北 丰润 064000)

中西医结合

中西医结合治疗支气管哮喘缓解期30例疗效观察

张凤宇 王艳蕾1李淑芳2李伟荣3李淑杰4郭文新

(河北省唐山市丰润区人民医院呼吸科，河北 丰润 064000)

目的 观察补肺益肾中药联合西药对支气管哮喘缓解期患者肺功能及炎性因子的影响。方法 将60例支气管哮喘缓解期患者随机分为2组，对照组30例予孟鲁斯特、沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗，疗程为3个月;治疗组30例在对照组治疗基础上加补肺益肾中药治疗，14 d为1个疗程，治疗3个疗程。观察2组临床疗效，2组治疗前、治疗后12周进行肺功能测定、血嗜酸性粒细胞计数测定及细胞因子测定。结果 治疗组总有效率96.67%，对照组总有效率80.00%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组治疗后第1 s用力呼气容积(FEV1)、白细胞介素12(IL－12)较本组治疗前增加(P＜0.05)，呼气流量峰值(PEF)昼夜波动率、血嗜酸性粒细胞计数及白细胞介素4(IL－4)均较本组治疗前降低(P＜0.05)，且治疗组改善明显(P＜0.05)。结论 补肺益肾中药联合西药能明显改善支气管哮喘缓解期患者肺功能，调整细胞因子水平。

哮喘;中西医结合疗法;细胞因子类

支气管哮喘是世界范围内的常见病、多发病，其患病率和病死率有逐年上升的趋势，因此支气管哮喘的防治引起全世界的重视。我国于2008年制订了“支气管哮喘防治指南”，指出支气管哮喘分为急性发作期、慢性持续期及缓解期，在缓解期进行积极治疗，可预防和减少支气管哮喘的发作［1］。中医药在辨证施治原则指导下进行各环节调治，未病先防，有助于临床缓解期哮喘的治疗［1］，改善肺功能，提高机体免疫力，降低支气管哮喘发作程度。2008－09—2010－09，我们在常规西药治疗基础上加中药治疗支气管哮喘缓解期30例，并与常规西药治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为河北省唐山市丰润区人民医院呼吸科患者，门诊15例，住院35例，随机分为2组。治疗组30例，男18例，女12例;年龄15～65岁，平均(56±12.6)岁;病程1～25年，平均(15±10.6)年;气喘积分［1］(3.53±2.25)分。对照组30例，男20例，女10例;年龄17～64岁，平均(55±16.7)岁;病程1～30年，平均(14±11.2)年;气喘积分(3.86±1.82)分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 诊断及排除标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的“支气管哮喘防治指南”［1］。临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上［1］，同时参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)［2］。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医内科学》［3］中肺痿肺肾气虚、痰瘀内阻证，主要症状:咳嗽喘息，气短，咯痰，腰膝痠软，胸闷;次要症状:面色白光白，自汗畏风，痰色白质稀，易感冒;舌脉:舌质黯，边有瘀点，苔白，脉沉细。

1.2.3 排除标准 均排除哮喘急性发作期、合并肺感染、患有其他肺部疾病如肺癌、肺纤维化等疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予孟鲁斯特(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070058)10 mg，每晚1次口服，沙美特罗/丙酸氟替卡松［葛兰素史克(中国)投资公司，国药准字H20040311］50 μg/250 μg，每次1吸，每日2次，疗程为3个月。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予补肺益肾中药口服。药物组成:人参10 g，蛤蚧2个，金荞麦根20 g，地龙10 g，川贝母9 g，杏仁12 g，川芎12 g。浓煎100 mL，每日分3次服，14 d为1个疗程，共治疗3个疗程，疗程间隔1周。

1.4 观察指标及方法 观察2组临床疗效，2组治疗前、治疗后12周进行肺功能测定、血嗜酸性粒细胞计数测定及细胞因子［白细胞介素4(IL－4)、IL－12］测定。肺功能测定:分别检测患者第1 s用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)，早晚各测3次，记录最大值、最小值，计算PEF昼夜波动率。采用COSMED公司生产的FONYFX型专业肺功能检测仪。血嗜酸性粒细胞计数测定:采用全自动血球计数仪检测。细胞因子测定:于禁食12 h后晨间空腹采静脉血2 mL，留取血清，测定IL－4、IL－12。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测。试剂盒购自上海森雄生物有限公司，按照试剂盒所附的操作说明测定。

1.5 疗效标准 临床控制:主要症状消失或基本消失，客观指标恢复正常，病情积分［(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%］减少≥90%;显效:主要症状、体征明显缓解，客观指标恢复正常，病情积分减少70% ～89%;有效:主要症状、体征好转，客观指标有所改善，病情积分减少30%～69%;无效:主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重，病情积分减少不足30%［2］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 11.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后肺功能、血嗜酸性粒细胞计数及细胞因子变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后肺功能、血嗜酸性粒细胞计数及细胞因子变化比较 ±s

表2 2组治疗前后肺功能、血嗜酸性粒细胞计数及细胞因子变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前 治疗后FEV1(%) 69.75±9.63 87.76±9.80＊△ 69.87±7.10 78.82±6.79治疗前 治疗后* PEF昼夜波动率(%) 22.04±2.68 12.2±2.82＊△ 22.96±2.58 17.54±2.27*血嗜酸性粒细胞计数(×109/L) 0.56±0.41 0.13±0.10＊△ 0.92±0.15 0.47±0.25* IL－4(ng/L) 105.60±17.5 72.80±16.9＊△ 106.70±15.9 99.20±15.8* IL－12(ng/L) 57.70±12.9 78.50±13.4＊△ 58.10±11.1 63.20±12.7*

由表2可见，2组治疗后FEV1、IL－12较本组治疗前增加(P＜0.05)，PEF昼夜波动率、血嗜酸性粒细胞计数及IL－4均较本组治疗前降低(P＜0.05)，且治疗组改善明显(P＜0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞因子介导的以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症［4－5］。现代医学研究认为，嗜酸性粒细胞是参与气道炎症的重要细胞。其发病机制与慢性变态反应性炎症所引起的气道阻塞及气道反应性增高密切相关，并且认为这类慢性炎症不仅与Ⅰ型变态反应有关，还与Ⅲ、Ⅳ型变态反应有密切关系。本研究治疗组服用中药后，嗜酸性粒细胞明显下降，FEV1升高，并且治疗组明显优于对照组，说明补肺益肾中药能抗炎，抑制变态反应，从而缓解临床症状，改善肺通气功能。

细胞因子是免疫细胞或非免疫细胞活化后合成并分泌的具有调节和介导免疫反应、炎症反应的一组小分子多肽和糖蛋白，它们在支气管哮喘的病理过程中起着非常重要的调节作用。研究发现应用IL－12可减轻气道高反应性(AHR)或组织炎性细胞及细胞因子的浸润等。Li H等［6］发现，在卵清蛋白激发时肌内注射小鼠白细胞介素－12可明显抑制AHR，减少Th2型细胞因子的产生。最近研究也显示延长抗原在哮喘小鼠的暴露时间，白细胞介素－12亚基p40(IL－12p40)是下调AHR必需的［7］。IL－4主要由Th1细胞分泌，是B细胞产生IgE抗体类别转换的主要辅助因子，能促使B细胞产生IgM并转变为IgE，IL－4还与IL－3协同作用，能促进肥大细胞增殖与分化。且IL－4水平升高与IgE升高呈正相关，而IgE合成增加是过敏性哮喘发作的关键。本研究中，治疗组在治疗12周后IL－4水平明显降低，IL－12水平明显升高，并且疗效优于对照组，说明补肺益肾中药能拮抗炎性介质的产生，抑制炎症过程，从而防止气道重塑的发生。

支气管哮喘属中医学哮证和喘证范畴，根据分证论治原则，分为发作期和缓解期。而通过缓解期的调治，能达到祛除病根、减少复发的目的［3］。目前多数医家认为，支气管哮喘缓解期患者多属本虚标实之证，以正虚为主，正虚可以表现为肺虚、脾虚、肾虚的三脏之虚，标实表现为各有侧重的痰瘀内阻的问题。而肺肾两虚是此阶段的主要病机特点，故本研究加以补肺益肾中药。方中人参大补元气，补脾益肺，益肾助阳，扶正祛邪;蛤蚧温肾助阳，补益精血，益肺定喘，解痉平喘，人参、蛤蚧二药相须为用，共奏补肺、健脾、益肾之效。金荞麦根、地龙、川贝母、杏仁共用，可达化痰止咳平喘、祛瘀排痰之效;地龙有平喘通络之功效;川芎辛温升散;杏仁止咳平喘，为治疗咳喘之要药。药味虽简，而因能紧扣病机之根本，切中疾病之肯綮，故疗效不凡。补肺益肾中药联合西药治疗支气管哮喘缓解期，疗效明显优于单纯西药治疗，值得临床推广应用。

［1］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南:支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31(3):177－185.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:54－58，80.

［3］田德禄，蔡淦.中医内科学［M］.上海:上海科学技术出版社，2006:98－100，66－69.

［4］林江涛.GINA方案对中国哮喘防治工作所起的作用和局限性［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2002，1(3):129－130.

［5］刘春涛.关于支气管哮喘的困惑［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2002，1(3):131－133.

［6］Li H，Xie Q，Wang H，et al.Intramuscular delivery of mIL－12 gene reduces the expression of CD44/CD49d on pulmonary leucocytes and inhibits ovalbumin－induced airway hyperreactivity［J］.Inflamm Res，2008，57(1):11－17.

［7］Onari Y，Yokoyama A，Haruta Y，et al.IL－12p40 is essential for the down－regulation of airway hyperresponsiveness in a mouse model of bronchial asthma with prolonged antigen exposure［J］.Clin Exp Allergy，2009，39(2):290－298.

Observation of bronchial asthma at remission treated by the combined traditional Chinese medicine and west- ern medicine treatment

ZHANG Fengyu*，WANG Yanlei，LI Shufang，et al.*Department of Respiratory Medicine， Fengrun District People＇s Hospital of Tangshan in Hebei Province，Hebei，Fengrun 064000

ObjectiveTo investigate the effect of the combined traditional Chinese medicine and western medicine treatment on lung function and inflammatory factors in patients with bronchial asthma at remission.Methods60 patients with bronchial asthma in remission stage were randomly divided into two groups.Control group(n= 30)was given Montelukast，salmeterol/fluticasone propionate therapy，treatment for 3 months.Treatment group was given Chinese medicine for strengthening lung and nourishing kidney on the basis of conventional therapy.The course was 14 days.3 courses were carried on.The clinical efficacy was observed.Lung function，eosinophil count and cytokines were measured before and 12 weeks after treatment.ResultsThe total effective rate in treatment group (96.67%)was higher than that in control group(80.00%，P＜0.05).FEV1 and IL－12 after treatment was increased as compared with that before treatment in two groups(P＜0.05).Peak expiratory flow(PEF)circadian volatility，eosinophil count and IL－4 after treatment was decreased as compared with that before treatment in two groups (P＜0.05).The improvement in treatment group was superior to that in control group(P＜0.05).ConclusionChinese medicine for strengthening lung and nourishing kidney combined with western medicine can significantly improve lung function of bronchial asthma in remission，adjust the levels of cytokines.

Asthma;Combined therapy of Chinese and Western medicine;Cytokines

R562.250.58

A

1002－2619(2012)08－1173－03

※项目来源:河北省唐山市科学技术研究与发展指导项目(编号: 111302080b)

1 河北联合大学生理教研室，河北 唐山 063000

2 上海中医药大学附属曙光医院感染科，上海 200021

3 河北省唐山市丰润区职教学校，河北 丰润 064000

4 河北省唐山市丰润区中医院呼吸科，河北 丰润 064000

张凤宇(1970—)，女，副主任医师，学士。从事呼吸专业临床工作。研究方向:中西医结合治疗呼吸科常见病。

2012－02－24)