莫西沙星治疗老年下呼吸道感染临床疗效及安全性研究

郑咏仪

广东省中山市三乡医院内科，广东中山 528463

下呼吸道感染是老年人群常见的一种呼吸系统疾病，由于老年人自身免疫系统的退行性改变，其代偿能力逐渐降低，气道屏障功能逐渐衰退，呼吸道黏膜防御能力越来越差，且多数老年人会伴有不同程度的慢性阻塞性肺疾病，致使气道狭窄，呼吸道分泌物排出困难，从而增加了下呼吸道感染的发生机会。以往，引发老年人下呼吸道感染的病原菌多为肺炎双球菌，但随着临床抗生素的大量使用，下呼吸道的感染致病菌发生了较大变化，流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌的比例开始明显增加[1]，且耐药的病原菌也逐渐增多趋势，寻求一种更为广谱、有效的抗生素治疗老年下呼吸道感染已成为临床工作的重点。为此，笔者对新一代喹诺酮类抗菌药物莫西沙星治疗老年下呼吸道感染的临床疗效及安全性进行了分析与总结，并与给予左氧氟沙星治疗的临床效果进行了对比分析，旨在进一步探讨莫西沙星治疗老年下呼吸道感染临床疗效及应用价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象共86例，均来自2010年12月～2011年月12月在我院接受治疗的老年系呼吸道感染患者，全部患者均经临床症状、体征及实验室检查确诊为系呼吸道感染患者，入院时均伴有不同程度的咳嗽、咳痰等症状，肺部闻及干湿性啰音，经X线胸片检查有异常，部分患者伴有发热症状。全部患者均为60岁以上老年患者。排除标准：本次研究均排除：伴有严重心、肝、肾及血液系统疾病患者；均排除晚期肿瘤患者；均排除孕妇及哺乳期妇女；均排除对喹诺酮类药物过敏患者。根据治疗方法不同将86例患者随机分为观察组和对照组，两组患者均在知情自愿的情况下签署治疗知情同意书。观察组43例，其中，男23例，女20例；年龄60～81岁，平均（67.52±5.66）岁；肺炎16例，支气管扩张合并感染6例，急性支气管炎9例，慢性阻塞性肺疾病合并感染12例；伴有发热患者36例，伴有咳嗽、咳痰患者41例，肺部闻及啰音40例。对照组43例，其中，男22例，女21例；年龄60～80岁，平均（66.32±5.17）岁；肺炎15例，支气管扩张合并感染5例，急性支气管炎10例，慢性阻塞性肺疾病合并感染13例；伴有发热患者37例，伴有咳嗽、咳痰患者40例，肺部闻及啰音41例。两组患者在年龄、性别、病种及入选标准等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组43例患者均给予莫西沙星注射液（德国拜耳公司生产，规格：400 mg/250 mL，批号：836367H）静脉滴注治疗，剂量：400 mg/次，1次/d，疗程7～14 d；对照组43例患者均给予左氧氟沙星注射（新昌制药厂生产，规格：100 mg/100 mL，批号：20011023）治疗，剂量：400 mg/次，1次/d，疗程7～14 d。

1.3 观察指标

两组患者均在治疗前后行血、尿常规、肝肾功能、胸片、心电图等常规检查，治疗前后均行细菌培养与药敏试验，治疗期间观察两组患者临床症状或体征变化及改善时间、不良反应情况，并在治疗结束时进行疗效评定。

1.4 疗效评定

1.4.1 临床疗效评定 本次研究临床疗效评定参照国家卫生部2004年颁发的《抗菌药物临床指导原则》进行评定。痊愈：临床症状、体征、病原学及实验室检查均恢复正常；显效：病情较治疗前有明显好转，但临床症状、体征、病原学及实验室检查中有1项未能恢复正常；进步：病情有一定好转，上述4项指标中有2项或以上未能恢复正常；无效：治疗72 h后病情无明显好转、甚至加重。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.4.2 细菌学疗效评定 细菌学疗效评定参考高国俊[2]研究标准进行评定。清除：治疗结束后痰液标本中无致病菌；部分清除：治疗后，在原有2种以上致病菌中有至少1种被清除；未清除：治疗后原有致病菌未能清除；替换：治疗后原有致病菌被清除，但又分离出一种新的致病菌，且无症状，无需再次治疗；再感染：治疗后原有致病菌清除，但培养出一种新的病原菌，患者伴有感染症状，需进一步治疗。清除率=（清除+部分清除）/总分离株数×100%。

1.5 统计学方法

所得数据采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为95.35%，明显高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者细菌学疗效比较

观察组43例患者共分离出致病菌31株，其中，肺炎链球菌8株，流感嗜血菌5株，副流感嗜血菌3株，金黄色葡萄球菌4株，铜绿假单胞菌2株，表皮葡萄球菌3株，产气杆菌4株，肺炎克雷伯菌2株。对照组43例患者共分离出致病菌32株，其中，肺炎链球菌7株，流感嗜血菌5株，副流感嗜血菌4株，金黄色葡萄球菌4株，铜绿假单胞菌4株，表皮葡萄球菌3株，产气杆菌3株，肺炎克雷伯菌2株。两组细菌学疗效显示，观察组细菌总清除率为93.55%，明显高于对照组的68.75%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者细菌学疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者临床症状消退时间比较

观察组发热、咳嗽、咳痰及肺部啰音等症状消退时间明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床症状消退时间比较（±s，d）

表3 两组患者临床症状消退时间比较（±s，d）

临床症状 观察组例数 消退时间对照组例数 消退时间 t值 P值发热咳嗽、咳痰肺部啰音36 41 40 2.82±1.71 3.35±1.74 3.79±1.87 37 40 41 4.58±2.12 4.16±1.84 4.88±2.36 3.481 2.742 2.549＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 两组不良反应情况比较

观察组治疗期间不良反应发生率为6.98%，对照组为9.30%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.317，P＞0.05），见表4。两组不良反应均较轻微，均未影响继续治疗，均经对症处理或停药后好转。

表4 两组不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

下呼吸道感染是老年人群常见的一种呼吸系统疾病，属临床常见病、多发病。目前，引起下呼吸道感染的常见致病菌主要为肺炎链球菌、流感嗜血菌、副流感嗜血菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、产气杆菌、肺炎克雷伯菌等，若治疗不当，很易引起呼吸衰竭，甚至死亡。治疗老年下呼吸道感染的有效性取决于药物的抗菌活性及在致病菌最低抑菌浓度以上维持时间，而由于临床抗生素的长期大量使用，多数致病菌对药物会产生一定程度的耐药性。因此，选择合理有效的抗生素治疗老年下呼吸道感染已成为临床工作的重点。

左氧氟沙星是近年来临床常用的一种广谱抗菌类药物，属人工合成氟喹诺酮类抗生素，它对革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原体均有较高的抗菌活性。在体外试验研究中，左氧氟沙星不仅对呼吸道感染的致病菌有广谱的杀灭作用，且具有较长的药物半衰期[3]。但随着左氧氟沙星在临床上的广泛应用，部分呼吸道感染致病菌对左氧氟沙星已产生一定程度的耐药性，从而导致部分患者疗效欠佳。莫西沙星为第四代氟喹诺酮类广谱抗菌类药物，对多数下呼吸道感染致病菌有较强的杀灭作用，其作用机制是，它能通过抑制细菌的拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，阻断细菌DNA的复制，从而起到杀菌的作用，有关研究表明：莫西沙星不仅有强大而持久的抗菌作用，它在保留原有喹诺酮类药物活性的同时，加强了对抗革兰阳性菌以及抗厌氧菌的活性[4]。因此，莫西沙星对青霉素或大环内酯类药物有一定耐药性的肺炎链球菌仍有较好的抗菌活性，相对于其他氟喹诺酮类药物，它的抗菌活性要高出8～32倍[5]，此外，莫西沙星对抗菌作用的广谱性更高，几乎对呼吸道系统感染的主要致病菌均具有较好的抗菌作用，且吸收迅速、彻底，其生物利用率高达85%以上，给药后在1～4 h即可达到血药高峰浓度，血浆内半衰期较长，一般可维持在11 h以上[6]。由于莫西沙星具有药效时间长、穿透力强、杀菌广谱等优点，患者服药后，其药物成分可迅速通过机体组织体液广泛分布，渗透肺组织，起到强而有力的抗菌作用。为进一步探讨莫西沙星治疗老年下呼吸道感染的临床疗效及安全性，笔者通过分组对比的方法将莫西沙星与左氧氟沙星治疗老年下呼吸道感染的临床疗效进行了对比分析，结果显示：给予莫西沙星的观察组总有效率为95.35%，明显高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组细菌总清除率为93.55%，明显高于对照组的68.75%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组发热、咳嗽、咳痰及肺部啰音等症状消退时间明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明莫西沙星治疗老年下呼吸道感染的临床疗效及细菌清除率均明显优于左氧氟沙星，这与莫西沙星独特的药理作用有直接关系。氟喹诺酮类药物的不良反应主要以上消化道功能发生紊乱、中枢神经系统反应为主。本次研究中，给予莫西沙星的观察组仅发生恶心、呕吐2例，谷丙转氨酶升高1例，且均较轻微，未影响继续治疗，与对照组发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），这就表明莫西沙星在提高治疗疗效的同时，未增加其毒副作用。本次研究中，左氧氟沙星的临床疗效及细菌清除率均低于莫西沙星治疗组，分析原因，可能与左氧氟沙星在临床应用时间较长、各基层医院广泛而长期应用，而导致致病菌对其产生耐药性等因素有关。

总之，莫西沙星治疗老年下呼吸道感染具有疗效好、见效快、抗菌广谱、药效持久等诸多优点，且不良反应轻微，可作为目前临床治疗老年下呼吸道感染的一种首先药物。

[1]涂清源.左氧氟沙星与莫西沙星治疗下呼吸道感染疗效对比分析[J].吉林医学，2009，30（22）：2781-2782.

[2]高国俊.盐酸莫西沙星治疗下呼吸道感染52例临床分析[J].药物与临床，2009，12（12）：91-92.

[3]陈国辉，林海燕.莫西沙星的临床应用概况[J].海峡药学，2009，21（10）：162-164.

[4]杨泽辉，高媛.莫西沙星治疗社区获得性肺炎的临床疗效观察[J].实用药物与临床，2009，12（2）：135-136.

[5]王进，李家泰，李耘.氟喹诺酮类抗菌药物对2554株细菌的抗菌活性分析[J].中国抗感染化疗杂志，2004，4：14-17.

[6]陈文腾，符蔚，朱江.莫西沙星序贯疗法治疗下呼吸道感染80例疗效观察[J].山东医药，2007，47（32）：134.