2型糖尿病患者微量白蛋白尿水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性

祁冰雪 董 宇 刘 青 (吉林大学第一医院内分泌科，吉林 长春 130021)

颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)与尿微量白蛋白水平的关系仍存在争议。本研究探讨尿微量白蛋白水平与CIMT的关系，以及尿微量白蛋白在2型糖尿病患者中预测大血管病变的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月至2010年12月在本院住院的2型糖尿病患者129例，其中尿蛋白正常组75例(24 h尿白蛋白＜30 mg/24 h)，微量蛋白尿组54例(24 h尿白蛋白30～300 mg/24 h)。微量蛋白尿组又分为3个亚组，即A组29例(24 h尿白蛋白30～50 mg/24 h)，B组17例(24 h尿白蛋白50～100 mg/24 h)，C组 8例(24 h尿白蛋白100～300 mg/24 h)。所有患者肝肾功能正常，无急性代谢紊乱，无急性感染性疾病，无急慢性肾盂肾炎或其他尿路感染引起蛋白尿或其他肾损害，无下肢缺血表现，无心绞痛、心肌梗死、脑血管病史。

1.2 方法 检测患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。使用美国FHILIP公司多普勒超声诊断仪行颈动脉超声检查，CIMT＞1.0 mm为动脉壁增厚;动脉粥样斑块判断标准：局部隆起，增厚，向管腔内突出，厚度≥1.5 mm。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件，定量数据以s表示，组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验。定性数据组间比较采用χ2检验。变量间的相关性分析采用Pearson积差相关系数或Spearman等级相关系数分析。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 微量蛋白尿组与尿蛋白正常组收缩压、舒张压、高血压病史及糖尿病病程有显著差异(P＜0.05)。年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、发病年龄无差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组生化结果比较 微量蛋白尿组与尿蛋白正常组FPG、2 h PG、HbA1c及TC水平比较有显著差异(P＜0.05)。TG、HDL-C、LDL-C差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.3 两组CIMT比较 微量蛋白尿组与尿蛋白正常组CIMT比较有显著差异(1.050±0.153 9 vs 0.715±0.141 8)(P＜0.05)。微量蛋白尿组内 A、B、C亚组 CIMT分别为0.959±0.098 3，1.094±0.114 4，1.287±0.083 5，各亚组之间CIMT两两相比较差异显著(P＜0.05)。微量蛋白尿组有斑块人数占本组人数百分比为57.4%(31例)，尿蛋白正常组为52.0%(39例)。微量蛋白尿组内A、B、C各亚组之间有斑块人数所占本组人数百分比分别为41.4%(12例)、64.7%(11例)、100%(89例)，各亚组两两比较差异显著(P＜0.05)。

2.4 相关性分析 Spearman相关分析显示，糖尿病患者的尿微量白蛋白与CIMT呈显著正相关(r=-0.755，P＜0.01)。

表1 两组间一般资料及生化指标的比较(s)

表1 两组间一般资料及生化指标的比较(s)

项目 尿蛋白正常组(n=75)微量蛋白尿组(n=54)P值56.83±10.44 56.11±10.32 0.717病程(年)7.35±3.58 14.76±3.75 0.000发病年龄(岁)49.17±10.56 47.76±10.00 0.379 BMI(kg/m2)25.08±3.30 28.28±11.83 0.056高血压病史(年)3.21±7.54 7.34±11.09 0.002 SBP(mmHg)128.44±15.43 136.67±18.90 0.010 DBP(mmHg)79.44±7.94 85.61±12.07 0.002 TG(mmol/L)4.72±0.89 5.09±1.23 0.125 TC(mmol/L)1.73±1.32 2.15±1.69 0.037 LDL-C(mmol/L)2.85±0.72 3.10±0.90 0.331 HDL-C(mmol/L)1.27±0.40 1.24±0.31 0.882 HbA1c(%)8.04±1.80 8.87±2.32 0.029 FPG(mmol/L)8.08±2.40 9.87±3.10 0.000 2 h PG(mmol/L)年龄(岁)12.46±3.95 14.43±3.67 0.003

3 讨论

本研究表明2型糖尿病患者中微量尿蛋白组CIMT较尿蛋白正常组明显增加，在校正其他动脉粥样硬化危险因素后，尿微量白蛋白的水平改变是CIMT的独立决定因素。研究排除了有大量白蛋白尿或者伴有心血管疾病的人群。因此微量尿白蛋白与动脉粥样硬化发展过程中早期阶段有关。Dinneen等〔1〕研究发现，有尿微量白蛋白者总体死亡风险增加2.4倍，冠心病的总体发病率和死亡率风险增加2倍。

尿微量白蛋白与动脉粥样硬化之间的共同发病机制仍不十分清楚。在尿微量白蛋白患者中，遗传因素〔2〕、感染因素〔3〕和内皮功能损伤〔4〕将可能增加心血管疾病的发病风险，尿微量白蛋白有可能是一个重要的血管危险因素，也可能是其他一些未发现的危险因素导致了动脉粥样硬化，而尿微量白蛋白及这些未发现的危险因素都可能来源于血管内皮功能损伤，内皮功能障碍可能是尿微量白蛋白与心血管疾病共同的发病基础。一些生物活性物质反映了血管内皮功能损伤和慢性感染(如：血管性血友病因子〔4〕、可溶性黏附分子〔4〕、唾液酸〔5〕、C-反应蛋白〔4〕)，这些活性物质与尿微量白蛋白的产生有着重要的关系。随着肾脏微量白蛋白的漏出增加，纤维蛋白原、血管性血友病因子、血管紧张素转换酶、组织激酶活化剂的漏出率也增加，使机体血凝状态和纤维溶解系统发生改变，所以尿微量白蛋白的出现可能是全身血管功能异常的表现，广泛的血管内皮功能障碍、脂代谢紊乱、凝血功能异常、炎性因子损伤等造成血管功能失调，促使了动脉粥样硬化的产生和发展。

总之，24 h尿微量白蛋白与CIMT的增加有明显的相关性，是心血管疾病的独立危险因素。24 h尿微量白蛋白的产生有可能起始于动脉粥样硬化的早期阶段。这种明显的相关性表明糖尿病肾病与动脉粥样硬化之间可能存在共同的发病机制。无临床症状的冠脉粥样硬化患者，早期测定24 h尿蛋白含量，如果水平增高，需要进一步规范性治疗，从而预防心血管事件的发生。

1 Dinneen SF，Gerstein HC.The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus〔J〕.Arch Intern Med，1997;57：1413-8.

2 Barzilay JI，Peterson D，Cushman M，et al.The relationship of cardiovascular risk factors to microalbuminuria in older adults with or without diabetes mellitus or hypertension：the cardiovascular health study〔J〕.Am J Kidney Dis，2004;44：25-34.

3 Clausen P，Jensen JS，Jensen G，et al.Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects〔J〕.Circulation，2001;103：1869-74.

4 Stehouwer CDA，Gall MA，Twisk JWR，et al.Increased urinary albumin excretion，endothelial dysfunction，and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes.Progressive，interrelated，and independently associated with risk of death〔J〕.Diabetes，2002;51：1157-65.

5 Yokoyama H，Jensen JS，Myrup B，et al.Raised serum sialic acid concentration precedes onset of microalbuminuria in IDDM〔J〕.Diabetes Care，1996;19：435-40.