老年男性骨质疏松患者血浆胰淀素水平变化及临床意义

柴 瑛 孙佳冰 邢 冰 (佳木斯大学附属第一医院骨一科，黑龙江 佳木斯 54003)

全球1/3的髋部骨折发生于老年男性，而男性髋部骨折的当年病死率高于女性，达37.5%，老年男性骨质疏松(OP)已成为严重的公共健康问题〔1〕。老年男性OP发病与体内性激素水平降低，甲状旁腺激素水平增高，降钙素水平降低等多种因素有关，其确切发病机制至今尚未完全阐明。血浆胰淀素(Amylin)是近年发现的一种由胰岛β细胞分泌的神经多肽，动物实验表明，Amylin促进成骨细胞增生，抑制破骨细胞活性，降低骨吸收，与OP的发病密切相关〔2〕。本文拟测定老年男性OP患者骨密度(BMD)、血浆Amylin、骨碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)水平，以探讨Amylin在老年男性OP发病中的可能作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 老年男性OP患者68例，年龄61～79〔平均(69.83±8.1)〕岁，均符合1999年中国原发性OP诊断标准，BMD低于健康骨峰值2 S，并排除甲状腺、甲状旁腺等内分泌疾病及心、肺、肾疾病，半年内未服用钙剂、维生素D及糖皮质激素类药物。正常老年男性50例为对照组，年龄61～71〔平均(68.94±8.62)〕岁，均符合中华医学会老年分会推荐的健康老人标准。两组年龄、体质指数无显著差异。

1.2 BMD测定 采用双能量X线骨密度测定仪(以色列DIREX DEXA Scan DX-10)测定非优势前臂桡骨中远1/3处BMD。

1.3 血浆Amylin及骨代谢指标的测定 晨空腹采肘静脉血，应用酶联免疫法(ELISA)测定血浆 Amylin、BAP、BGP、NTX。Amylin采用Phoenix Pharmaceuticals试剂盒，批内CV 5.2%，批间CV 8.9%，单位以ng/L表示。BAP、BGP采用Metra Biosystem Inc试剂盒:BAP批内CV 5.3%，批间CV 7.1%，单位以U/L表示;BGP批内CV 4.9%，批间CV 8.6%，单位以μg/L表示。NTX采用Ostex International Inc试剂盒，批内 CV 5.3%，批间CV 7.9%，单位以nmol BCE/ml(BCE为人骨胶原当量)。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0软件，计量资料以s表示，组间差异性测定采用t检验，参数间的相互关系采用直线相关分析。

2 结果

2.1 两组BMD、血浆 BAP、BGP、NTX检测结果 OP组 Amylin、BMD、血浆 BAP、BGP较对照组明显降低(均 P ＜0.01)，血浆NTX水平较对照组明显升高(P＜0.01)。见表1。

表1 两组BMD、血浆Amylin、BAP、BGP水平比较(s)

表1 两组BMD、血浆Amylin、BAP、BGP水平比较(s)

与对照组比较:1)P＜0.01

组别 n BMD(g/cm2)Amylin(μg/L)BAP(U/L)BGP(μg/L)NTX(nmol BCE/ml)对照组 50 0.472±0.056 18.31±5.04 17.96±4.23 6.79±0.72 15.2±4.7 OP组 68 0.371±0.0431) 10.87±3.521) 10.81±3.171) 4.03±0.441) 21.6±6.31)

2.2 OP患者Amylin与BMD、血浆BAP、BGP、NTX的相关性分析 OP患者血浆Amylin与BMD、血浆BAP、BGP水平呈明显正相关(r=0.498，r=0.516，r=0.537，均 P ＜0.01)，血浆Amylin与血浆 NTX水平呈明显负相关(r=-0.628，P＜0.01)。

3 讨论

BAP是成骨细胞的一种胞外酶，在成骨细胞内合成，为多糖蛋白，是成骨细胞增殖的特异性产物，其血浆水平直接反映成骨细胞的活性，反映骨形成率〔3〕。BGP由成熟成骨细胞和增生的软骨细胞合成，其主要生理功能是维持骨正常钙化的速度，BGP血中含量与骨中含量呈正相关，血BGP水平直接反映骨形成和骨重建情况〔4〕。血浆BAP、BGP水平降低提示老年男性OP患者成骨细胞活性降低，骨形成过程减弱。NTX是破骨细胞致成熟骨胶原降解形成的，其血中含量不受饮食影响，能特异地反映破骨细胞致骨吸收的蛋白质分解过程的强弱，血浆NTX水平是反映骨吸收的特异性指标〔5〕。血浆NTX水平升高提示老年男性OP患者破骨细胞功能活跃，骨吸收增强。

本研究结果提示血浆Amylin降低影响了骨代谢，参与了老年男性OP发病的病理生理过程。Amylin是胰岛β细胞分泌的由37个氨基酸组成的神经肽类激素。Amylin通过激活蛋白激酶C促进成骨细胞和软骨细胞增殖〔6〕。给成年大鼠注射Amylin后，类骨质面积、成骨细胞周长、成骨细胞数目均较对照组增加〔7〕。Amylin促进成骨细胞增生不依赖于细胞的基础生长率，对生长活跃期的成骨细胞也促进其增生，并呈剂量依赖性，作用持久〔8〕。Amylin还抑制破骨细胞的活性，能降低基础及甲状旁腺激素刺激的骨吸收。Amylin与破骨细胞上的降钙素受体结合，通过增加cAMP的生成抑制破骨细胞前体细胞相互融合成成熟的多核巨细胞，使骨吸收作用被抑制〔9〕。

老年男性OP患者血浆Amylin水平降低导致成骨细胞活性减弱、破骨细胞增生从而造成骨形成降低、骨吸收增加，骨量减少。因此，血浆Amylin水平降低可能是老年男性OP发生的重要原因之一。

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