愤怒情志与阿尔茨海默病关系的病例对照研究

闫国立 詹向红 李 伟 杨丽萍 侯俊林 王淑玲 王有杰 刘胜利 刘高健

(河南中医学院，河南 郑州 450008)

阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆最常见的类型，近年来其病因研究报道较多，主要集中在年龄、性别、遗传等方面。然而有关愤怒情志与AD关系的研究鲜见报道。愤怒是负性情绪的核心，许多重大的心身疾病往往可以追溯到情绪的长期愤愤不平〔1〕。本研究选取AD患者作为病例，采用1∶1匹配的病例对照研究，探讨愤怒情志与AD的病因学关系，为愤怒长期积累可加速脑老化论断提供流行病学依据。

1 对象与方法

1.1 病例来源 来自本院神经内科、康复科的AD患者。病例诊断按照美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册(DSM-Ⅳ)标准诊断痴呆，以美国神经病学、语言障碍与卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)的标准诊断AD。病例纳入标准:①符合以上诊断标准;②缺血指数量表得分＜7分且汉密尔顿量表得分＜25分者121例，男71例，女50例;③年龄50～90岁;④知情并同意家访者。病例排除标准:①有精神障碍病史者;②缺血指数量表得分≥7分且汉密尔顿量表得分≥25分者;③无法配合调查者;④有其他重要器官严重疾病者。

1.2 对照选择 主要来自社区及医院无痴呆病、抑郁症等神经或精神疾病史者，具有独立生活能力，接受测验时不需要言语和行为上帮助的中老年人121例，年龄50～90岁，男71例，女50例。与病例按照同性别、同年龄段(±3岁)、同等教育程度1∶1匹配随机选取。两组人群在居住环境、婚姻状况、经济状况、职业等方面具有较好的可比性(P＞0.05)。

1.3 调查方法 由经过严格培训的调查员采用统一的调查程序和调查方法，以面对面访谈的方式进行问卷调查。

1.4 调查问卷 愤怒情志的测查采用Speilberger制定的状态-特质怒表达量表Ⅱ(STAXI-2)。该量表有三个维度，共57个条目，分别测量状态怒、特质怒、怒的表达与控制。怒的表达与控制有4个亚量表:发怒量表、郁怒量表、控制发怒量表、控制郁怒量表。STAXI-Ⅱ采用1～4级记分法，状态怒量表按“根本不、有一点、中等程度、非常强烈”四个级别，其他量表按“几乎从不、有时、经常、几乎总是”四个级别分别计 1、2、3、4分。将每个项目的得分累加即得原始分，再进行标准分转换。

1.5 质量控制 调查员来自青年教师及研究生，并进行严格培训，统一规范调查员的调查步骤及指导语。预调查Kappa系数为0.82，一致性较好。调查完成后，由专人对调查表进行审核、复查，进行逻辑纠错，建立数据库，严格管理数据库。

1.6 统计学方法 采用SPSS13.0统计分析软件进行处理。定量资料采用s描述，组间比较采用配对t检验;定性资料组间比较采用χ2检验，并计算OR值及95%CI。

2 结果

2.1 特质怒与AD的关系 病例组与对照组在特质怒量表得分差异有统计学意义〔(23.16±5.18)分 vs(16.09±4.27)分，t=44.784，P＜0.01〕。病例组与对照组高、低特质怒频数差异显著〔44、7 例 vs 4、33 例，χ2=49.253，P ＜0.01，OR=51.857，95%CI为(14.009，191.954)〕。

2.2 怒的表达与控制和AD的关系 病例组发怒、郁怒显著高于对照组(P＜0.01)，而控制发怒、控制郁怒显著低于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 病例组与对照组怒的表达与控制比较( s，n=121)

表1 病例组与对照组怒的表达与控制比较( s，n=121)

控制郁怒病例组 16.63±5.79 17.61±4.92 17.93±4.22 17.81±3.51组别 怒的表达发怒 郁怒怒的控制控制发怒对照组 14.23±4.30 16.06±4.10 20.60±4.37 20.46±3.72 t值 4.450 2.755 -4.965 -5.939 P值0.000 0.007 0.000 0.000

2.3 怒表达指数与AD的关系 病例组怒表达指数显著高于对照组〔(46.50±10.05)vs(37.23±10.44)，t=7.493，P ＜0.01〕。

3 讨论

愤怒乃基本情绪之一，又是负性情绪的核心。研究表明，长期心理应激或愤愤不平会导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴持续亢进、血中血浆糖皮质激素(GC)水平升高，使机体出现正常衰老过程加速、学习记忆障碍、痴呆、抑郁症、免疫力低下等多系统疾患〔2，3〕。课题组基于多年对情志与衰老相关疾病的研究，从愤怒情志切入，综合中西医学研究成果，提出“愤怒应激长期积累可加速脑老化”假说，并得到了前期动物实验的支持:慢性愤怒应激的确加速了大鼠脑老化进程，降低学习记忆能力〔1，4〕。然而，动物实验的结果很难直接推论到人体，故本研究借助于病例对照研究，从人群流行病学角度探讨慢性愤怒应激与AD(过速脑老化)的关联及关联强度。

Speilberger〔5〕认为，个体易怒与否可用特质怒来评价，特质怒是“察觉苦恼和挫折等情境的敏感度上的差异和对这些情境愤怒的反应倾向”，高特质怒比低特质怒的个体更容易愤怒。詹向红等〔6〕研究发现，愤怒应激对生理的激活程度呈现高特质怒大于低特质怒，高愤怒特质更大程度地激活了HPA轴，使机体产生更为明显的应激反应。Anderson等〔7〕运用STAXI-Ⅱ纵向研究愤怒与衰老关系时发现高特质怒是颈动脉硬化的危险因素。Erik〔8〕、Player等〔9〕研究发现高特质怒可增加老年相关疾病发病风险。本研究结果提示高特质怒是AD的危险因素。

根据STAXI-2量表中怒的表达与控制英文短语的具体含义，我们对其进行了重新翻译，以使其更为简洁并适应中医情志研究的需要，具体如下:Anger Expression-Out，即发怒;Anger Expression-In，即郁怒;Anger Control-Out，即控制发怒;Anger Control-In，即控制郁怒。Macías等〔10〕应用 STAXI-2 对帕金森病病例对照研究发现，与对照组相比帕金森病患者更容易发怒且愤怒控制水平较低。本研究结果证明，与正常对照人群相比，AD患者具有容易发怒或郁怒的倾向或特质，怒的表达程度高而控制力较弱，提示慢性愤怒应激是诱发AD的原因之一。本研究为“愤怒应激长期积累可加速脑老化”的论断提供了人群流行病学依据。

1 詹向红，李 伟，徐玮玮，等.慢性愤怒应激对衰老大鼠学习记忆能力的影响及其脂质过氧化机制〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(6):752-3.

2 Kudielka BM，Buske-Kirschbaum A，Hellhammer DH，et al.HPA axis responses to laboratory psychosocial stress in healthy elderly adults，younger adults，and children:impact of age and gender〔J〕.Psychoneuroendocrinology，2004;29(1):83-98.

3 Simpson EE，McConville C，Rae G，et al.Salivary cortisol，stress and mood in healthy older adults:the Zenith study〔J〕.Biol Psychol，2008;78(1):1-9.

4 李 伟，詹向红，徐玮玮，等.慢性愤怒应激加速脑老化大鼠模型建立及行为学评价〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(23):3509-11.

5 Speilberger CD.State-trait anger expression inventory-2〔M〕.Odessa:Psychological Assessment Resource Inc，1999:30.

6 詹向红，乔明琦，张惠云，等.愤怒情志调节的机体反应及个体差异研究〔J〕.中国中医基础医学杂志，2010;16(9):796-8.

7 Anderson DE，Metter EJ，Hougaku H，et al.Suppressed anger is associated with increased carotid arterial stiffness in older adults〔J〕.Am J Hypertens，2006;19(11):1129-34.

8 Erik Farin，Milena Meder.Personality and the physician-patient relationship as predictors of quality of life of cardiac patients after rehabilitation〔J〕.Health Qual Life Outcomes，2010;8:100.

9 Player MS，King DE，Mainous-AG 3rd，et al.Psychosocial factors and progression from prehypertension to hypertension or coronary heart disease〔J〕.Ann Fam Med，2007;5(5):403-11.

10 Macías Y，Benito-León J，Louis ED，et al.Anger in Parkinson's disease:a case-control study〔J〕.Mov Disord，2008;23(2):195-9.