丙泊酚麻醉对肝癌射频消融术患者血清白介素和HSP70水平的影响

冯惠民，李廷坤，吕帅国，冯艳平，李长生

河南省肿瘤医院麻醉科 郑州450003

#通讯作者，男，1977年10月生，博士，主治医师，研究方向:肝癌、临床麻醉，E-mail:lihan159@126.com

肝癌的根治手段主要为局部消除、手术切除和肝移植。局部消除方法包括酒精注射、射频消融(radiofrequency ablation，RFA)术和微波凝固术。射频消融的原理是将头端非绝缘的探针穿入肝癌组织内，高频的射频波使电极周围组织的离子运动方向随着电流的改变而快速变化，从而产生热量，导致局部高温，使得病灶附近细胞内外的水分迅速蒸发，组织和细胞出现蛋白变性和凝固坏死。RFA 已经成为局部治疗肝癌的主要手段［1］。但组织被加热后引起的细胞变性、细胞崩解、组织坏死可引起一系列的应激反应［2］，并可诱导热休克蛋白(HSP)的产生。作者观察了丙泊酚全身麻醉对肝癌RFA 术患者血清细胞因子白介素(IL)-6、8、10 和HSP70 水平的影响。

1 对象与方法

1.1 病例资料 病例来源于河南省肿瘤医院2009年7月至2010年7月的住院患者。入选标准:年龄40～65 岁，ASA 分级Ⅰ～Ⅱ，经临床、影像学和病理诊断确诊为原发性肝癌;行全身麻醉下RFA 术者肝癌直径≤3 cm，病灶≤2 个;肝功能Child-Pugh 分级A 级，无心、肺、脑等重要脏器功能障碍。选择在全身麻醉下施术者20例(观察组)，选择局部麻醉下施术者20例(对照组)。患者均签署知情同意书，并通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 仪器及药品 多极射频消融仪(WI-62778 型，北京东西仪科技有限公司)，3.5 cm/1.5 G 8 向Leveen 电极针;lightspeed-16 型螺旋CT(美国GE 公司);D808v 型麻醉机(德国Drager 公司)，输注设备(TCI-Ⅱ型，北京思路高公司)，监护仪(Anesthesia V24C 型，美国Agilent 公司)。丙泊酚(北京费森尤斯卡比公司，批号:16EC0264)，芬太尼(湖北宜昌人福制药公司，批号:090522)，瑞芬太尼(湖北宜昌人福制药公司，批号:090101)。IL-6、IL-10、IL-8及HSP70 检测试剂盒均购自碧云天生物技术研究所。

1.3 治疗方法 患者均行CT 引导定位经皮穿刺肝癌RFA 术治疗。患者术前均常规禁食水，术前30 min 肌内注射苯巴比妥钠0.1 g，阿托品0.5 mg，入室后吸氧，常规补液，监测心电图、无创血压、脉搏血氧饱和度。入室平静10 min 后开始麻醉。①观察组患者接脑电双频指数(BIS)监测仪监测麻醉深度;丙泊酚1～2 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg 行麻醉诱导，插入喉罩，连接麻醉机控制呼吸; 术中维持应用丙泊酚(血浆靶控质量浓度设为4 mg/L，Marsh 药代学参数)和瑞芬太尼(血浆靶控质量浓度设为4 μg/L，Minto 参数)，BIS 维持在45～60，根据BIS 或患者反应情况随时加深或减浅麻醉; 手术结束时停止麻醉药物，苏醒后拔出喉罩。②对照组穿刺部位利多卡因局部阻滞麻醉。

1.4 观察指标 ①患者分别于术前(麻醉前)，术后1、24、48 h 抽取非输液上肢静脉血5 mL，静置5 min 后，3 000 r/min 离心10 min，分离血清于－70℃冰箱保存待测。ELISA 法测定血清IL-6、IL-10、IL-8 及HSP70 水平。②测量记录基础状态麻醉前(T0)，首次穿刺成功时(T1)，热封闭针道时(T2)、术后1 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)的平均血压、心率、脉搏血氧饱和度和体温(直肠温度)。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5 处理数据，2组一般资料的比较应用两独立样本t 检验或χ2检验，2组各观察指标的比较应用重复测量数据的方差分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组一般情况比较 2组患者性别构成、年龄和体质指数差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 2组一般情况比较

2.2 2组平均血压、心率、脉搏血氧饱和度和体温的比较 见表2。

表2 2组平均血压、心率、脉搏血氧饱和度和体温的比较

2.3 2组血清IL-6、IL-8、IL-10 及HSP70 水平的比较 见表3。

表3 2组IL-6、IL-8、IL-10 及HSP70 水平的比较 pg/L

3 讨论

该研究中局部麻醉下行RFA 治疗的肝癌患者术中和术后体温、血压和心率较术前均有升高;而全麻观察组患者术中术后体温虽也有所升高，但升高幅度明显降低，且血压和心率也较平稳。2组患者术后1 h 内体温升高，至术后24 h 体温恢复至正常，说明术中术后体温升高主要是由射频产生的大量热量所致。但对照组心率加快不能完全由体温升高解释，说明RFA 治疗肝癌过程中，RFA 对机体也产生了伤害性刺激，而在观察组这种伤害性刺激被丙泊酚麻醉所抑制。

IL-6 是介导急性反应、应激反应的主要细胞因子，血清IL-6 水平反映了组织的急性炎性损伤程度［3-5］。IL-8 是目前公认的最强的中性粒细胞趋化因子，血清IL-8 水平是反映机体损伤情况和炎症反应程度的重要指标［6-7］。丙泊酚具有良好的抗氧化、抗炎作用，可显著减轻活性氧及炎性因子对组织的损伤作用［8］。该研究结果显示，2组血清IL-6、IL-8 水平在术后均有不同程度的升高，说明RFA 治疗过程中由于局部高温、局部组织凝固坏死引起了炎性反应。观察组术后血清IL-6、IL-8 水平均明显低于对照组，说明丙泊酚麻醉可以明显抑制RFA 治疗所引起炎性反应，保护组织细胞，稳定细胞的外环境。

IL-10 是由多种细胞激活产生的、具有多种生物活性的酸性蛋白类细胞因子。IL-10 具有很强的抗炎和免疫抑制活性，可抑制单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞产生前炎症因子和趋化因子;并能抑制IL-2、IL-6 等其他促炎因子的产生和释放;作为一种免疫抑制因子，其在炎症免疫反应、肿瘤和应激等多方面发挥重要的保护作用［9-10］。该研究中2组患者血清IL-10 水平在术后均有不同程度的升高，且在围术期的变化无明显差别。

HSP70 是HSPs 中最重要的一员，被称为主要热休克蛋白，其保护功能中表现最为明显的是热耐受能力的形成［11］，还能阻断和抑制免疫应答细胞释放多种炎性因子而参与抗炎反应［12］。HSP70高表达对内环境、脏器有保护作用［13］，但HSP70表达过量会抑制抑制性炎性因子的生成［14］。该研究中，2组患者术后血清HSP70 水平较术前均有不同程度升高，但观察组升高幅度有所降低。这可能与丙泊酚麻醉抑制了患者局部组织的炎性反应，使炎性反应表现温和，从而诱导HSP70 的物质减少有关。

综上所述，丙泊酚麻醉能够抑制肝癌RFA 术患者血清炎性因子IL-6、IL-8 的产生，抑制血清HSP70的过表达，减轻患者的伤害性炎性反应。

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