小剂量吲哒帕胺联合左旋氨氯地平对老年单纯收缩期高血压的疗效观察

许书岭 李学红 王艳蕙

河北省邯郸电力医院，河北邯郸 056000

我国已进入老龄化社会，老年人占社会总人数的10%以上，因此老年人的健康问题就显得尤为突出，高血压是老年人常见的心血管疾病之一，是脑卒中，冠心病的危险因素。 统计资料显示，老年高血压患者中单纯收缩期高血压占65%，所以对这部分人的高血压治疗应该显得尤为重视。大量研究证实，收缩压(SBP)及脉压(PP)的升高与心脑血管病之间存在独立而极其显著的相关性，是脑血管病和冠心病危险性的重要预测因子。 积极降低单纯收缩期高血压(ISH)患者收缩压与脉压水平可显著降低心脑血管发病率及病死率。 但由于老年人生理功能减退、压力感受器敏感性降低血压波动大、并发症多等特殊性，合理选用降压效果好、维持时间长且副作用小的降压药物显得极为重要。 本文探讨联用小剂量吲哒帕胺片与左旋氨氯地平片治疗老年ISH 的临床疗效，旨在为临床选药、用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选老年性ISH 患者40 例，其中男性30 例，女性10 例，平均年龄（69.0±70.1）岁。ISH 诊断标准参考中国高血压防治指南（2005修订版）诊断标准：SBP≥140 mmHg，舒张压（DBP）＜90 mmHg。排除继发性高血压及合并心、脑、肝、肾重要器官损害的患者。两组研究对象在体重、年龄、性别、血压水平、吸烟指数以及伴随病症冠心病、糖尿病等方面差异不显著。

1.2 给药方法

采用随机对照方法将左旋氨氯地平片联合小剂量吲哒帕胺片组20 例，男15 例，女5 例，平均年龄年龄(68.8±70.3)岁，安慰剂组20 例，其中男性15 例，女性5 例。 左旋氨氯地平联合小剂量吲哒帕胺片组给予左旋氨氯地平2.5 mg/次/d 口服, 吲哒帕胺片给予1.25 mg/次/d 口服.两组均给予8 周。

1.3 观察指标

所有研究对象均每周随访1 次，由专职医生测量静息时右侧肱动脉血压，取3 次平均值，同时测量心率并观察不良反应。检测治疗前、后24 h 动态血压(MOBIL-O-GRAPH)，观察24 h 平均SBP、DBP 及PP 变化。疗效判定：①显效：SBP 下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg 以上；②有效：SBP 下降未达10 mmHg但降至正常或下降10～19 mmHg；③无效：未达到上述标准。

1.4 统计学处理

数据用表示，显著性检测用t 检验。

2 结果

2.1 两组降压效果比较

两组病例用药8 周后无论是偶侧血压还是24 h 平均血压均显示左旋氨氯地平联合小剂量吲哒帕胺片组优于安慰剂组。

2.2 两组降压疗效比较

左旋氨氯地平联合小剂量吲哒帕胺片组服药8 周后，显效14 例（70%），有效5 例（20%），无效1 例（5%），总有效率95%，安慰剂组显效5 例（25%），有效5 例（25%），无效10 例（50%），总有效率50%。 两组总有效率差异显著（P ＜0.01）。 见表1。

表1 两组降压疗效比较[n(%)]

3 讨论

老年人大动脉顺应性减退，大动脉中层弹性纤维减少，胶原纤维增多，动脉中层钙化沉着及内膜粥样硬化，使大动脉弹性降低，动脉缓冲能力下降，左室收缩压力传到大动脉系统，使收缩压升高，舒张时大动脉又无足够弹性回缩，故舒张压不高，脉压增大。 随着我国人口老龄化趋势日益加剧，老年单纯收缩期高血压患者也不断增加，对于这些患者在应用降压药物时，要考虑既能降低升高的收缩压又不会对已经较低的舒张压有太大影响，以缩小脉压差。 因此，能否有效降低收缩压和脉压差，就成为改善老年单纯收缩期高血压患者生存质量的重要因素。

本研究结果显示，左旋氨氯地平联合小剂量吲哒帕胺组测血压及24 h 动态SBP 及PP 水平较治疗前均有显著降低，左旋组优于安慰剂组。 目前普遍认为，利尿剂能够降低高血压脑卒中的发生率、减少心血管事件及降低死亡率，因而被国内外高血压防治指南所推荐。 同时该药亦具有逆转左心室肥厚、减轻微量蛋白尿的作用。 小剂量吲哒帕胺片其发生低钾血症、高尿酸血症等不良反应明显减少，但生物效能并没有下降。 文献报道，在使用其他药物降压未达标时，加以小剂量吲哒帕胺片可使降压达标。因此，是治疗老年ISH 的理想药物之一。

多个大规模临床试验证明长效钙拮抗剂单用或与其他降压药物合用可有效控制血压，减少心脑血管事件[1]。 左旋氨氯地平是新型长效二氢吡啶类降压药，为氨氯地平左旋同分异构体，因去除了右旋体，使副反应大大减少，而其拮抗活性却是右旋体的近l 000 倍。 其降压作用谷峰比值高[2]，生物活性时间长，降压时效可维持24 h，为同类药中半衰最长和生物利用度最高的降压药。 它通过阻滞心肌和血管滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道进入细胞内，直接舒血管平滑肌而发挥抗高血压作用。 还具有抗血小板聚集、抗化应激、抗动脉粥样硬化及保护内皮细胞等效应。 左旋氨氯平片可高选择性扩张冠状动脉、肾动脉及脑动脉，对代谢影中性，因而特别适合于伴有冠心病心绞痛、脑血管疾病及糖病的老年ISH 患者。

综上所述，左旋氨氯地平与小剂量吲哒帕胺联合应用，既可以提高降压疗效，避免心脑血管事件的发生，又可以减少不良反应，是治疗老年单纯收缩期高血压比较合理的用药。

[1] 李兆群,张芳.老年单纯收缩期高血压40 例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2007，6(6)：118.

[2] Puig JG，Marre M，Kokot F，et al.Efficacy of indapamide SR compared with enalapril in elderly hypertensive patients with type 2 diabetes[J].Am J Hypertens, 2007，20(1):90-97.

[3] 陈灏珠.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社,2005：1537.

[4] 曾慧，唐慧，巩传凤.左旋氨氯地平治疗老年轻中度高血压病的临床观察[J].中国老年学杂志，2002，22(6):484-485.