氟桂利嗪联合天舒胶囊治疗无先兆偏头痛疗效观察

吴建军 杭州市余杭区第一人民医院神经内科 杭州 311100

偏头痛是一种常见的发作性神经血管紊乱疾病，重度的偏头痛已成为严重影响患者生活和工作的慢性病之一。按其临床表现主要分为有先兆偏头痛和无先兆偏头痛。笔者应用氟桂利嗪联合天舒胶囊治疗无先兆偏头痛40例，获得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

选择2005年1月—2009年6月就诊我科门诊的无先兆偏头痛患者80例，随机分成治疗组40例，男12例，女28例，年龄16～49岁，平均（31.2±7.8）岁。对照组40例，男13例，女27例，年龄17～50岁，平均（29.8±8.5）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。均符合2004年国际头痛学会颁布的“头痛疾患的国际分类”第2版（ICHD-Ⅱ）“无先兆偏头痛”的诊断标准，经神经系统体格检查阴性，头颅CT或MR检查无异常，并排除高血压、颈椎病、脑血管疾病、脑肿瘤等器质性疾病。两组患者病程均半年以上，治疗前2周内未服用防治偏头痛的药物。

2 治疗方法

对照组采用氟桂利嗪（商品名：西比灵）5mg，1天1粒睡前服。治疗组在对照组用药基础上加用天舒胶囊（每粒0.34g）每次4粒，1天3次，口服。两组均连服3个月，治疗期间不用其他治疗偏头痛的药物及镇静、止痛药物。

观察治疗前后头痛程度。头痛程度分度，0度：无头痛；Ⅰ度：轻度头痛，不影响正常生活；Ⅱ度：中度头痛，影响正常生活；Ⅲ度：严重头痛，需卧床休息。

统计学方法：采用χ2检验。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[1]发作控制：头痛完全控制，达到0度，治疗期间未发作；显效：头痛发作次数减少75%以上，头痛程度减轻1～2度；有效：头痛发作次数减少25%～75%，头痛程度减轻1～2度；无效：头痛发作次数减少不足25%，且头痛程度无改变。

3.2 结 果 治疗组优于对照组，总有效率差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

治疗组出现上腹部不适5例，改饭后服药后好转；出现困倦3例，乏力1例，睡眠障碍1例，继续服药后症状逐渐好转或消失。对照组出现困倦5例，乏力2例，头晕1例，继续服药后症状逐渐好转或消失；体质量增加1例。

4 讨论

偏头痛发病机制有多种学说，目前处于主导地位的是三叉神经血管学说。该学说认为偏头痛是由于三叉神经血管系统（由5-HTIB/ID受体调节）和中枢神经系统内源性镇痛系统功能缺陷（与遗传有关），及过多的内外刺激引起[2]。有先兆偏头痛和无先兆偏头痛两者在急性头痛发作期的病理生理机制是相同的，只是始动机制有所差别[3]。

偏头痛的治疗分为急性期治疗及预防性治疗。对于偏头痛发作频率较高的患者，除了对其进行急性期治疗，以尽快终止头痛发作、消除伴随症状外，还应进行预防性治疗减少其发作频率、减轻疼痛程度、缩短发作的持续时间等。目前常用的预防性治疗药物包括钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、β-受体阻滞剂和抗癫痫药等。2006年欧洲神经病协会联盟偏头痛药物治疗指南推荐的钙通道阻滞剂仅限于氟桂利嗪（A级证据）[4]。

既往观点认为，颅内血管收缩参与了偏头痛的发病过程，盐酸氟桂利嗪与脑血管平滑肌上的电压依赖性钙通道上的特异性位点结合，使通道不易开放，细胞膜去极化，阻止钙离子跨膜内流，直接扩张血管平滑肌，通过抑制各种血管收缩物质引起的与钙有关的血管平滑肌收缩而起到治疗作用。随着对偏头痛发病机制的不断认识，目前神经血管机制已代替了血管源性机制，因此认为盐酸氟桂利嗪对血管平滑肌钙通道的阻断作用有限，其主要通过影响某些神经递质和受体起到对偏头痛的预防性治疗作用，如支配三叉神经血管系统的神经元上的L型钙通道参与了钙素基因相关肽（CGRP）的释放；P/Q型钙通道可以改变三叉神经脊束核尾侧（TNC）神经元的活性[5]。

天舒胶囊源于大川芎方，主要由川芎和天麻两味药组成。川芎的主要化学成分为川芎嗪。该成分易通过血脑屏障，具有抑制氧自由基、过氧化物生成以及阻滞钙离子通道作用，并抑制脑缺血区局部黏附分子的表达而发挥脑组织的保护作用；同时改善脑部血液循环，增加脑搏动性血容量；还能有效抑制血小板聚集，阻止局部血栓形成，增强血液流动性，改善微循环。天麻亦可解除血管痉挛，改善大脑血液循环，增加脑血流量[6]。两药配伍，可加强临床功效，阻滞神经细胞钙离子通道和营养神经细胞，对神经细胞缺血损伤具有保护作用[7]。

本组结果表示，氟桂利嗪联合天舒胶囊治疗无先兆偏头痛疗效优于单用氟桂利嗪，且不良反应少，耐受性好，是治疗无先兆偏头痛有效、安全的药物，可推荐临床使用。

［1］查芹.氟桂利嗪合用黛力新治疗偏头痛疗效观察［J］.浙江中西医结合杂志，2007，17（6）：354-355.

［2］匡培根.偏头痛［J］.中国疼痛医学杂志，2002，8（2）：111-115.

［3］万琪，杨芬.偏头痛发病机制的研究进展［J］.医生进修杂志，2006，28（4）：3-5.

［4］李焰生.2006年欧洲神经病协会联盟偏头痛药物治疗指南的解读与思考［J］.中国神经精神疾病杂志，2008，34（5）：257-258.

［5］于生元，董钊，李焰生，等.盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性［J］.中国疼痛医学杂志，2007，13（4）：199-201.

［6］汤劐菱，杨芳炬，王正荣，等.大川芎方提取物对犬脑血管张力的影响［J］.四川生理科学杂志，2004，26（1）32-34.

［7］姚干，彭成，周东，等.大川芎方对神经细胞缺血性损伤的保护作用［J］.中成药，2004，26（4）：314-318.