中西药治疗口腔溃疡概况

2012-12-10林美娇张翼宇

云南中医中药杂志 2012年12期

陈辉，林美娇，张翼宇

（昆明市儿童医院，云南昆明650011）

口腔溃疡是一种最常见的发生在口腔黏膜上的病损，患病率高达20%。复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcer，ROU）是以疼痛和周期性复发为特点的口腔黏膜自限性溃疡性损害，是口腔黏膜最常见的疾病之一［1］。口腔溃疡病理改变以口腔局部黏膜溃疡性损害为主，发病机制极其复杂，与遗传因素、免疫因素等很多因素有关，具有周期性及烧灼性疼痛特点，一旦形成溃疡后可继续感染，造成溃疡局部组织炎症和坏死，病程迁延［2］，目前临床上无根治的特效方法。现有的治疗原则是消除病因，增强体质，对症治疗，以减少复发次数，延长间隙期，减轻痛苦，促进愈合，缩短疗程。现将近年来中西药治疗口腔溃疡的概况综述如下。

1 免疫增强剂

卡介菌多糖核酸作为一种新型免疫调节剂，主要作用是调节机体免疫水平，增强机体的抗感染和抗过敏能力。汪蕾等［3］采用卡介菌多糖核酸注射液治疗复发性阿弗他溃疡，具有良好的临床疗效。金早蓉［4］采用卡介菌多糖核酸注射液治疗顽固性ROU也取得较好疗效。匹多莫德，是一种人工合成的免疫促进剂，具有促进非特异性和特异性免疫反应的作用。据报道匹多莫德能改善复发性口疮患者免疫功能，减少溃疡复发，对临床治疗具有较好疗效［5］。转移因子胶囊是一种免疫调节药，可增强或抑制体液免疫和细胞免疫的功能。据报道皮下注射转移因子注射液治疗复发性阿弗他溃疡取得较好疗效［6～7］。

2 糖皮质激素制剂

糖皮质激素具有抗炎，抗过敏，降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制组胺释放等多种作用，在治疗口腔溃疡方面有一定作用，但常常需与抗生素一同使用，预防感染。醋酸泼尼松龙混悬液，或曲安奈德注射液1∶4稀释后，涂敷患处，3次／d。也可选用0.1%地塞米松软膏、0.1%曲安奈德口腔软膏或金霉素倍他米松糊剂。对于疼痛剧烈、愈合延迟者，4%曲安奈德注射液1 mL与等量的2%利多卡因混匀，根据溃疡面积大小和患儿年龄在病损基底部注射适量混合液，每个封闭点5～10 mg，1次／周，1～2次为1个疗程［8］。

3 维生素和微量元素

由于抗生素在临床上的广泛应用，从而破坏了微生物间的平衡状态，使菌群失调，敏感的球菌量减少，耐药的革兰氏阴性菌数增加，口腔黏膜受外界不同因子的攻击，可出现不同的反应，病情的轻重也不尽相同。及时补充微量元素及维生素可明显改善内环境，提高口腔溃疡的愈合率。维生素C有降低毛细血管通透性及脆性的作用，维生素B2是维持口腔黏膜完整性不可缺乏的营养素。以2药为主加入维生素E、维生素A、D及维生素B12注射液配成多种维生素混合剂，涂于口腔患处，可增进局部血液循环，促进上皮细胞再生，有利于创面的修复，经观察3～7d治愈率为100%［9］。

据研究ROU发病与患者体内缺乏维生素及锌元素具有一定相关性。维生素B2可参与机体的氧化还原反应，具有促进黏膜再生及保护黏膜和皮脂腺的功能，不但可防止口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎等的发生和发展，还参与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢，提高机体对蛋白质的利用率，促进细胞生长、组织再生及溃疡愈合。此外，其抗氧化作用还有利于清除自由基，能够消炎、镇痛、促进溃疡愈合。锌是体内金属酶的组成成分和激活剂。人体内约有300多种含锌酶类，其中较重要的包括超氧化物歧化酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等，这些酶在能量代谢及抗氧化过程中均发挥重要作用。锌还参与RNA、DNA和蛋白质合成、细胞分裂、组织再生，可促进上皮细胞生长，加速溃疡愈合；并可维持机体正常的免疫功能，诱发T淋巴细胞活化，激活B淋巴细胞，参与抗体形成和释放，刺激免疫细胞分泌多种细胞因子［10～11］。此外，锌还具有防止上皮角化功能，能够较好地促进组织修复，加速溃疡愈合。笔者认为，采用维生素B2联合葡萄糖酸锌治疗ROU，使2者的优势相互补充与叠加，从而更好地发挥各自疗效。本结果显示，观察组总有效率为95.6%，显著高于对照组，提示维生素B2联合葡萄糖酸锌治疗ROU疗效显著，且方法简便，值得推广［12］。

另有报道，B族维生素治疗溃疡具有相当好的治疗效果。B族维生素泛指多种必需营养物质组的一族维生素，如维生素B1、B2、B6、B12等。维生素B1在体内3大营养物质蛋白质、脂肪、碳水化合物的分解代谢中充当重要角色；维生素B2通过构成生物催化剂-酶，参与新陈代谢，协助食物产生能量，帮助成长发育，并保护皮肤和黏膜；维生素B6对于蛋白质的代谢至关重要，特别可促进血红蛋白的生成，保证充足的氧在体内的畅通输送；维生素B12是DNA在人体内生长和修复的推进器，而DNA则令蛋白质的生成，对黏膜有修复和治疗作用［13］。

4 口腔外用药

西帕依固龈液的有效成分来自中药春虫秋果（学名没食子），有止血、防腐的作用，自古就被视为治疗各种急慢性疾病的药物，可广泛应用于牙周炎、牙龈炎等疾病，具有清洁口腔利咽除臭等功效。西帕依固龈液在药理及临床试验中均表明有明显的抗菌、消炎、镇痛等作用，可应用于多种口腔疾病的治疗。在对西帕依固龈液的药理作用的研究中，发现该药对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌，肺炎双球菌等有很强的抑制作用，其中对前2种细菌的抑菌作用更为明显。西帕依固龈液可通过调节酵母多糖，减少自由基的产生，保护组织免受自由基损伤。本研究中患者使用西帕依固龈液1周后，主诉症状基本全部消失，口腔溃疡数目明显减少，溃疡直径明显缩小，病变区无明显炎症反应。西帕依固龈液用于治疗复发性口腔溃疡效果确切，且口感清爽，对黏膜无刺激性，无毒副作用以及致染色体畸变作用［14～15］。

康复新液系美洲大蠊干燥虫体提取物制成的溶液，其中多元醇、肽类、黏糖氨酸、黏氨酸和多种促生长因子等对疾病的治疗发挥作用。黏糖氨酸具有活化非特异性细胞的免疫功能，增强巨噬细胞及多形核白细胞对病原物质的吞噬作用，还可通过分泌活性物质调节炎症和组织再生，达到抗炎和迅速消除炎症水肿。其他成分能够促进病损部位的表皮细胞及新生肉芽组织生长；促进黏膜毛细血管增生、改善创面微循环；促进创面坏死组织脱落，加速上皮组织新生，从而产生修复溃疡创面的功效。它是一种外科常用药，具通利血脉、养阴生肌等功效，可改善局部血循环，消除炎性水肿，促进新生肉芽组织生长，迅速修复损伤的皮肤黏膜，同时还可以显著提高肌体免疫功能，对非特异性免疫功能的细胞起活化作用，从而可以调节炎症和组织再生，促进溃疡愈合［16～18］。

思密达为灰白色或微黄色细粉末，主要成分为双八面体蒙脱石，其颗粒细小，对病毒、细胞等具有强大的吸附固定、清除能力，并能与黏膜蛋白作用增强黏膜的屏障作用，促进受损黏膜上皮细胞的再生和修复［19］。其覆盖于口腔溃疡表面，对黏膜表面的各种致病因子有很强的固定、抑制作用，与黏液糖蛋白相结合，可修复、加强黏膜屏障对攻击因子的防御功能，促进受伤黏膜上皮再生和修复［20］。思密达不被吸收入血，吸附物可随唾液被患者吐出口外，或通过消化道排出体外，故服用安全，无不良反应。碘甘油具有消炎止痛，促进愈合的作用。其中，碘是一种用途广泛的广谱消毒剂，对细菌菌体及芽孢、结核分枝杆菌、真菌和病毒等都有快速杀灭的作用。甘油有收敛、滋润黏膜和不亲水特性，对溃疡面形成保护屏障，能够阻止有害物质对溃疡的侵蚀，有利于黏膜的修复和再生［21］。另有报道，用云南白药胶囊粉末涂布口腔破溃处，每日3～5次，当日即可见效，一般3～4天，严重者3～5天可愈，或将中药细辛6g，黄连30g，吴茱萸10g，共研细末加蜂蜜适量，调糊状贴敷神阙、涌泉穴（此方为成人量小儿酌减），隔日1次，4～5周为1个疗程。治疗期间忌辛辣饮食，注意口腔卫生，饭后用淡盐水漱口。所用药物为中药制剂，副作用小，近期、远期疗效好，药源广，价格低廉，给药途径方便［22］。

5 中医中药

口腔溃疡属于中医“口疮”、“口糜”范畴。中医认为本病的发生，外因以热毒为主；内因多为情志内伤，饮食不节，房室劳倦所致。中医药治疗口腔溃疡具有确切的疗效。

加味导赤散由黄连、生地、竹叶、通草、灯心草、甘草组成，具有清心凉血、泻火解毒之功效。有报道对98例口疮患者使用加味导赤散治疗疗效显著。经临床观察加味导赤散对心火上炎型口疮，症见舌上舌边溃烂、色赤疼痛、饮食困难、心烦不安、口干欲饮、小便短黄、舌尖红、苔薄黄、脉数、指纹紫的患儿能明显改善症状，总有效率为96.94%，好于对照组的总有效率86.11%，是一种较为理想的中药制剂［23］。采用加味清胃散加减治疗口腔溃疡，总有效率为91%，方中药物价格便宜，来源丰富，值得临床推广应用［24］。