科学家发现控制炎症新方法
2012-12-10杨臻峥
药学进展 2012年2期
近来,巴西南大河州天主教大学(PUCRS)、南大河州联邦大学和圣保罗大学的研究人员发现,胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)受体(GRPR)在中性粒细胞趋化性的调节中起重要作用。该项成果或可为失控炎症,如关节炎和败血症等的治疗提供新的思路。
中性粒细胞向炎症区域的迁移为炎症反应启动及感染被遏制的关键,各种慢性炎性疾病的发生过程中亦均有此细胞参与。GRP为一种神经肽,可借助于参与中枢和外周神经系统信号传导的G蛋白偶联受体(GPCR)发挥作用,能诱导中性粒细胞迁移,而该过程依赖于磷脂酶C-β2(PLC-β2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和p38蛋白,而不依赖于Gαi蛋白。GRPR在各种类型的细胞中均有表达,在肿瘤细胞中则过表达。该项研究中,研究人员给模型动物腹腔注射GRP后,发现其可在4 h内引起中性粒细胞募集,而这种募集作用可被选择性GRPR拮抗剂——RC-3095阻断;此外,RC-3095还可抑制关节炎患者中性粒细胞向关节液的迁移。由此可见,GRPR在炎症的发病机制中扮演重要角色,阻断GRP与GRPR的结合则有可能控制炎症。该项研究成果发表在2012年1月10日出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。