双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症临床特点分析

吴星光

(广东医学院附属深圳南山医院产科，广东 深圳 518000)

·临床经验·

双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症临床特点分析

吴星光

(广东医学院附属深圳南山医院产科，广东 深圳 518000)

目的 分析双胎合并妊娠期肝内胆汁淤积症的临床特点。方法 我院产科诊治的双胎妊娠患者515例，其中双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症17例为观察组，随机选取18例未合并肝内胆汁淤积症的双胎妊娠患者为对照组。观察并比较两组患者围生儿预后情况、孕妇生产方式及并发症发生情况。结果 双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率为3.30%；观察组中发生胎儿窘迫、胎儿窒息及胎儿死亡的比例分别为41.2%、52.9%和35.3%，显著高于对照组的5.6%、11.1%和0(P＜0.05)；观察组患者中剖宫产比例为70.6%，显著高于对照组的33.3%(P＜0.05)；观察组患者发生妊高症及产后出血并发症的比例分别为58.8%和41.2%，均明显高于对照组的16.7%和5.6%(P＜0.05)。结论 双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症发病率高，胎儿预后较差，孕妇并发症多，临床工作中应该积极应对。

双胎妊娠；肝内胆汁淤积症；胎儿；并发症

妊娠期肝内胆汁淤积症是严重的妊娠期并发症，对产妇及胎儿均有较大的影响，可以导致胎儿宫内缺氧，引起胎儿窘迫、窒息甚至胎儿宫内死亡。双胎妊娠中，妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率更高，研究显示[1]，它对胎儿影响更大。因此，做好产前检查，早期诊断，选择合理的时间和方式终止妊娠以减少产妇及胎儿并发症非常重要。笔者通过回顾性分析我院产科诊治的双胎妊娠患者的临床资料，探讨双胎合并妊娠期肝内胆汁淤积症的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院产科2005年1月至2012年3月间诊治的双胎妊娠患者515例，年龄21～34岁，平均(26.7±5.8)岁。其中符合中华医学会关于妊娠期肝内胆汁淤积症诊断标准[2]的患者17例，发病率为3.30%。患者的年龄23～33岁，平均(26.2±3.7)岁。所有患者均经实验室检查及彩超检查确诊。伴有血液系统疾患、急性炎症、严重心脏及肾脏功能不全、精神系统疾患者不在纳入范围中。

1.2 临床表现及分组方法 双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症患者中，初产妇12例，经产妇5例，孕周32～36周，平均(33.91±1.32)周。15例患者出现不同程度黄疸，8例患者出现皮肤瘙痒。所有患者血清总胆汁酸水平平均(37.68±7.54)μmol/L，直接胆红素水平平均(10.69±4.42)μmol/L，谷丙转氨酶水平平均(151.34±12.75)U/L，谷草转氨酶水平平均(74.32±11.75)U/L。以17例双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症患者为观察组，随机选取18例未合并肝内胆汁淤积症的双胎妊娠患者为对照组。

1.3 治疗方法及观察指标 入院后，监测两组患者一般情况。定期复查观察观察组患者血清胆汁酸及肝功能；观察并记录子宫收缩情况，加强胎儿电子监护。观察组患者均采用左侧卧位常规吸氧，应用思美泰(静滴，500～2000mg，1次/d)及熊去氧胆酸(口服，250mg/d，3次/d)，伴有妊高征患者静脉应用硫酸镁，并口服应用硝苯地平缓释片。根据孕妇及胎儿具体情况选择生产方式。观察并比较两组患者围生儿预后情况、孕妇生产方式及并发症发生情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS13.0统计学软件包，计量数据采用“%”形式表示，两样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围生儿预后比较 观察组中发生胎儿窘迫、胎儿窒息及胎儿死亡的比例分别为41.2%、52.9%和35.3%，显著高于对照组的5.6%、11.1%和0，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者生产方式及并发症的比较 观察组患者中剖宫产比例为70.6%，显著高于对照组的33.3%，其差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者发生妊高症及产后出血并发症的比例分别为58.8%和41.2%，均明显高于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者生产方式及并发症的比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期严重的并发症，患者表现为皮肤黏膜黄染或皮肤瘙痒，血清总胆汁酸水平明显升高并伴有不同程度肝功能受损，妊娠结束后症状消失。妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率较低，文献报道为1%～2%，在双胎妊娠中，妊娠期肝内胆汁淤积症发病率明显升高[3]。本研究中，双胎妊娠肝内胆汁淤积症发病率约3.30%，高于总体发病率，但低于文献关于双胎妊娠肝内胆汁淤积症发病率的报道[4]。妊娠期肝内胆汁淤积症具体的发病机制尚不明确，可能与以下因素有关：①遗传因素：研究显示ABCB11基因、FIC1基因、FXR受体及多药耐药蛋白3等均有可能与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生有关[5]。②生殖激素：生殖激素包括雌激素和孕激素等，其中雌激素影响最大，通过对Na+-K+-ATP酶的影响，它可以影响胆汁酸的合成、运输等，导致胆汁淤积。③环境因素：孕妇体内硒含量减少，机体抗氧化能力降低，自由基增多破坏肝细胞膜影响胆汁酸排泄功能。也有研究显示[6]，妊娠期肝内胆汁淤积症与季节有关。④其他因素：包括丙型肝炎、肾盂肾炎等感染性疾病，抗生素等药物因素等。

双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症对产妇及胎儿均有较大影响。研究显示[7]，双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症产妇妊高症发生率可增高一倍，且产后出血发生率及出血量均显著高于正常孕妇，与本研究结果相似。本研究中，观察组中发生胎儿窘迫、胎儿死亡的比例均高达35%以上，显著高于对照组，严重的影响了胎儿质量。妊娠期肝内胆汁淤积症患者及胎儿血液中胆汁酸浓度均明显升高，胆汁酸对机体有毒性作用，它可以影响胎盘功能，组织病理学显示患者胎盘内绒毛结节增生，细胞肿胀，间质水肿，胎盘绒毛间隙缩窄，且其增生及肿胀程度与患者病情程度具有相关性。研究还显示[8]，高浓度的胆汁酸可以直接作用于胎盘血管，引起血管痉挛。上述因素共同作用下，患者胎盘血流灌注减少，其内血液的氧合作用降低，引起胎儿宫内缺氧。慢性宫内缺氧常导致羊水异常、胎儿窘迫及胎儿发育异常，严重的急性宫内缺氧可以导致胎死宫内或新生儿窒息[9]。

综上所述，双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症是产科严重并发症，对胎儿影响较大，临床工作中应该做到早发现、早确诊、密切监测、合理治疗，及时发现胎儿缺氧并采取相应措施以改善妊娠结局。

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Clinical characteristics of twin pregnancy with intrahepatic cholestasis.

WU Xing-guang.Shenzhen LanshanHospital Affiliated to Guangdong Medical University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

Objective To analyze the clinical characteristics of the twin pregnancy with intrahepatic cholestasis.Methods Five hundred and fifteen patients of twin pregnancy were chosen.Seventeen of the patients complicated with intrahepatic cholestasis were chosen as the study group,and 18of the patients without intrahepatic cholestasis were chosen as the control group.The prognosis,maternal mode of production and occurrence of complications were compared between the two groups.Results The incidence of twin pregnancy complicated with gestational intrahepatic cholestasis were 3.30%.The occurrence of fetal distress,fetal asphyxia and fetal death in the study group were 41.2%,52.9%and 35.3%,respectively,significantly higher than those in the control group(5.6%,11.1%and 0%,respectively),P＜0.05.The incidence of cesarean section,the pregnancy induced hypertension and postpartum hemorrhage of the study group were 70.6%,58.8%and 41.2%,respectively,significantly higher than those in the control(33.3%,16.7%and 5.6%,respectively),P＜0.05.Conclusion Twin pregnancy is characterized by a high incidence of intrahepatic cholestasis syndrome,with poor fetal prognosis,more pregnant complications,which should be paid special attention to.

Twin pregnancy;Intrahepatic cholestasis;Fetus;Complications

R714.255

A

1003—6350（2012）16—081—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.034

吴星光(1973—)，女，湖南省株洲市人，主治医师，学士。

2012-04-15)