人血丙种球蛋白治疗急性吉兰-巴雷综合征13例

王贵清，胡静秋，宋永建，刘庆宪

(1.浙江省温岭市第一人民医院神经内科，317500;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科，200020;3.浙江省立荣军医院神经科，嘉兴314000)

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)是一种以弛缓性瘫痪为主要表现的急性自身免疫性疾病，患者临床表现轻重不一，重症患者可有吞咽肌和呼吸肌麻痹。2006年1月～2009年3月，笔者早期静脉注射人血丙种球蛋白治疗GBS13例，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料我科收治的GBS患者，根据GBS临床症状、体征及电生理表现确诊，均符合1993年《中华神经精神科杂志》编委会制定的GBS诊断标准。共入选患者25例，其中男15例，女10例，年龄20～61岁，平均(36.0±11.3)岁。均于起病后2周内入院。其中12例在发病前1～2周有感冒、咳嗽、咽痛等上呼吸道感染症状，3例有腹泻、胃痛等消化道感染病史，1例有发热、牙龈发炎，9例发病前无明显诱因。所有患者均为急性或亚急性发病，病程2～12 d。临床表现为四肢或双下肢对称性迟缓性瘫痪，腱反射减弱或消失，手套型、袜子型或根性分布的感觉减退。其中有明显的双下肢腓肠肌疼痛和直腿高举试验阳性患者11例，并发双侧周围性面瘫16例，并发延髓性麻痹4例，并发出汗少、心动过速等自主神经症状2例。出现呼吸困难、咯痰困难等呼吸肌受累症状3例。肌电图检测，观察感觉、运动神经传导速度、F波测定，其中运动神经传导速度减慢17例，感觉神经传导速度减慢15例，运动或感觉神经波幅降低20例。F波检查，潜伏期延长12例，潜伏期延长伴有出现率低3例，波形离散。脑脊液检查:19例异常，表现为蛋白-细胞分离，蛋白定量0.60～1.25 g·L－1;人血丙种球蛋白异常7例，以IgG、IgM增高为主;白细胞异常3例，细胞数(12～16)×106·L－1，以淋巴细胞、单核细胞增高为主，正常6例。

将入选患者随机分为两组，治疗组13例，男8例，女5例，平均(35.0±12.2)岁;对照组12例，男7例，女5例，平均(38.0±12.5)岁。两组年龄、性别组成比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法两组均给予对症支持、神经营养药物及防治并发症治疗，有吞咽功能障碍者鼻饲流质饮食，有呼吸肌麻痹者呼吸机辅助通气，共2周。治疗组加用免疫球蛋白(商品名:静脉注射人人血丙种球蛋白，上海莱士血液制品股份有限公司，批准文号:国药准字S20013054)，0.4 g·kg－1·d－1，共治疗5 d。

1.3 疗效判定标准行Hughes评分。0级:正常，无神经功能缺损，记0分;1级:轻度症状和体征，可进行一般体力劳动，记1分;2级:无帮助下能够行走＞5 m，记2分;3级:需要在帮助下行走，记3分;4级:卧床，不能步行，记4分;5级:需要呼吸机辅助呼吸，记5分;6级:死亡，记6分。

1.4 统计学方法采用配对资料t检验，对两组患者入院时、入院治疗后2周、出院后3个月随访的评分进行比较。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗组和对照组入院时评分分别为(4.3±1.3)和(4.1±1.6)分，差异无统计学意义(t=0.344 3，P＞0.05)，表明病情严重程度一致。入院治疗2周后，治疗组和对照组评分分别为(2.8±1.6)和(3.6±1.4)分，治疗组显著低于对照组(t=－2.306 7，P＜0.05)。出院3个月后随访，治疗组和对照组评分分别为(2.0±1.3)和(3.2±1.0)分，治疗组显著低于对照组(t=－2.570 4，P＜0.01)。治疗组疗效明显优于对照组。两组均未见明显不良反应。

3 讨论

GBS又称急性多发性炎症性脱髓鞘性神经根神经炎，主要累及周围神经根或神经轴索，病因尚未明确，发病前多有感染、疫苗接种、手术史等[1]。较为明确的感染因子有空肠弯曲菌、病毒和支原体。发病机制是由于感染病原体和神经组织间可能存在某些相似成分，机体免疫系统发生错误识别，对周围神经产生免疫应答，产生自身免疫性T细胞和抗体，引起周围神经脱髓鞘和轴突损伤，造成细胞免疫和体液免疫介导的周围神经自身免疫性疾病[2]。免疫反应在该病的发生和发展过程中起着重要的作用。抑制免疫反应作为病因治疗是有效的，可缩短患者的住院时间和改善预后。

尽管糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制作用，但治疗GBS的效果和不良反应一直存在争议[3]。近年来文献报道和实验研究证明，大剂量人血丙种球蛋白治疗GBS有效，其作用机制可能为:通过阻滞FC受体，防止周围神经损害;增加CD+4T细胞中抑制细胞诱导亚群的数量，增强抑制性T淋巴细胞对B细胞的抑制作用，减轻其辅助B细胞合成IgG的体液免疫反应对神经的损伤[4]。引起CD+8T细胞减少，减轻直接毒性作用[5]。与自身抗体竞争性结合，从而起到保护周围神经的作用，中和或封闭补体、巨噬细胞在免疫过程中的活化调节作用，减轻外周细胞自身免疫性损害，人血丙种球蛋白同时具有直接修复神经髓鞘的功能[6]。本试验中，25例GBS患者均给予神经营养药物、对症及防治并发症治疗，治疗组疗效明显优于对照组。本试验中，治疗组肌力开始恢复时间明显早于对照组，而且在3个月后的随访时仍比对照组疗效明显，治疗中未发生变态反应及其他不良反应。虽然人血丙种球蛋白的价格较贵，但是可以缩短病程、减少并发症，节约大量后续的医疗和康复费用，对于提高患者的生活质量有积极的作用。在患者经济条件许可的情况下，可作为GBS首选的治疗方法，越早应用效果越好。同时，要重视综合治疗，加强患者机体功能锻炼和预防感染等措施都有利于获得良好预后，尤其是伴有呼吸肌麻痹的患者，加强吸痰和护理，保持气道的通畅，有换气功能障碍的患者应及时使用呼吸机，进行人工辅助呼吸，加强预防和控制肺部感染，维持水、电解质平衡及密切观察病情变化，是降低急性期死亡率，提高治愈率的关键。

[1]HUGHES R A，SWAN A V，RAPHAEL J C，et al.Immunotherapy Guillain-Barre syndrome:a systematic review[J].Brain，2007，130(9):2245－2257.

[2]林华，戚晓昆，刘建国，等.大剂量丙种球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征的疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2010，17(1):49－51.

[3]中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.中国吉兰-巴雷综合征诊治指南[J].中华神经科杂志，2010，43(8):583－585.

[4]LUNN M P，WILLISON H J.Diagnosis and treatment in inflammatory neuropathies[J].JNeurolNeurosurg Psychiatry，2008，80(3):249－258.

[5]朱迎慧，何远宏.大剂量免疫球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2006，10(1):53.

[6]陈爱民，陈红敏.手足口病持续高热患儿免疫球蛋白冲击治疗的护理[J].护理学杂志，20011，26(23):36－37.