中药抗流感病毒的实验研究进展

陈 颖， 洪营东

(成都中医药大学， 四川 成都 610075)

流行性感冒(influenza，简称流感)是由流感病毒(influenza virus)引起的具有高度传染性的急性呼吸道疾病。流感对人类健康的危害十分巨大，主要表现在其频繁发生流行、传播迅速、人群普遍易感、发病人数众多等方面，以及其可以引起严重的并发症。因此流感的防治工作十分重要。

1 现代医学对流感病毒的防治方法

目前接种流感疫苗是预防流感最有效的措施。全病毒疫苗具有良好的有效性和安全性，接种有效率可达60%～90%；亚单位疫苗接种后出现的免疫反应弱于全病毒疫苗；接种活疫苗可以获得对不同流感病毒的交叉免疫力。但由于流感病毒表面糖蛋白(主要是血凝素HA和神经氨酸酶NA)经常发生抗原性变异，而疫苗的研究往往滞后于新病毒株的产生，这使得病毒能成功逃避宿主的免疫保护，且疫苗对无、弱免疫应答的老人和婴幼儿的保护作用很小，给流感的预防带来极大的困难[1]。

现代医学对流感的治疗主要包括两方面，一是对症治疗，如应用解热镇痛药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药、防治继发细菌性感染药等；二是抗病毒治疗，在发病48 h以内试用效果才好，主要包括以下几个类型的药物：(1)神经氨酸酶抑制剂：代表药物为奥司他韦(oseltamivir，达菲)和扎那米韦(zanamivir)[2～4]。但近年来，已有不少流感病毒对神经氨酸酶抑制剂耐药的报道；神经氨酸酶抑制剂还有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠不适、头痛、头晕、失眠、疲乏、咳嗽、鼻塞、咽痛等不良反应；对12岁以下儿童应慎用神经氨酸酶抑制剂；另外本品及其代谢产物可由乳汁分泌，妊娠及哺乳妇女需慎用；慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘者应用扎那米韦后有可能出现支气管痉挛和肺功能降低，因此，老年人、患有哮喘、慢性呼吸道疾病者、不稳定性慢性疾病者、免疫功能不全者、阻塞性肺病者应慎用。(2)离子通道M2阻滞剂：代表药为金刚烷胺(amantadine)[5]和金刚乙胺(rimantadine)[6]。但是此类药物仅仅作用于病毒的M2蛋白(M2蛋白具有离子通道作用)。由于乙型流感病毒不具有M2蛋白，因此，金刚烷胺和金刚乙胺对B型流感病毒无效，并且易产生耐药性，并有失眠、焦虑、注意力不集中、反胃等副作用。(3)阻止病毒核酸的复制：代表药为利巴韦林(ribavirin)即病毒唑。但已有报道利巴韦林可引起过敏、过敏性休克、全身出血并导致播散性血管内凝血(DIC)、再障样贫血、心血管系统及胃肠道等不良反应。(4)阻止病毒信使RNA翻译药：代表药为干扰素(IFN)。但干扰素可引起白细胞、血小板减少等[7]。

由于流感防治过程中的种种困难，人们把目光转向祖国医学。

2 中药抗流感病毒的实验研究

2.1 抗流感病毒单味药及其有效成分的研究 板蓝根：杨海霞等[8]实验结果显示板蓝根提取液与病毒作用后，能直接灭活病毒。胡兴昌等[9]体外抑制试验结果表明：板蓝根凝集素对流感病毒具有显著的直接杀灭作用和预防作用及较好的治疗作用。柏健等[10]研究认为板蓝根抗流感病毒主要是预防作用，其成分可能是经过代谢后发挥抗流感病毒作用的。金明哲等[11]研究也证明板蓝根具有明显增强小鼠免疫功能的作用，板蓝根提取液对提高小鼠红细胞免疫功能作用显著，具有一定的抗流感病毒功能。

鱼腥草：杨慧等[12]研究认为鱼腥草有抗甲1型流感病毒诱导狗肾细胞(MDCK)细胞凋亡的作用，阻断了病毒的复制。张薇等[13]研究显示：新鲜野生紫色茎鱼腥草提取的挥发油对流感病毒表现有抑制作用。李文等[14]将鱼腥草的提取物进行体外抗病毒实验，结果显示：鱼腥草挥发油对甲、乙型流感病毒均呈现一定的抑制效果，并且是通过破坏病毒包膜而抑制、杀伤流感病毒的。鱼腥草注射液对感染流感病毒的小鼠有良好的抗甲型流感病毒的效果[15]。

牛蒡子：体外实验证明牛蒡子提取物可直接抑制甲型流感病毒FM1的活性[16]。高阳等[17]实验研究结果提示：牛蒡子苷元能直接抑制或灭活流感病毒，使其产生较强的体外抗甲型流感病毒作用。体内实验显示，牛蒡子甙元对小鼠流感病毒性肺炎有显著治疗作用；对体内感染流感病毒小鼠的死亡保护作用[18]。

羌活：羌活提取物防治流感病毒性肺炎实验显示，其超临界二氧化碳提取物能有效降低流感病毒感染小鼠的死亡率，能直接杀灭小鼠肺内的流感病毒，降低肺内流感病毒的血凝滴度和感染力，中、高剂量对流感病毒的杀灭作用均优于病毒唑和双黄连口服液，高剂量组对病毒感染小鼠的死亡保护作用优于西药，较好地改善了由病毒导致的组织病理学变化[19]。

黄芪：黄芪具有广谱的抗病毒作用，能有效保护小鼠免受流感病毒的感染[20]。Nagai等[21]证实黄芪A6组分(主要为黄酮类)有较强的抑制流感病毒作用，其机制为影响流感病毒胞膜功能以及影响病毒对敏感细胞的吸附和穿入过程。李丽娅等[22]研究表明，黄芪多糖溶液对小鼠流感病毒性肺炎有显著治疗作用；能抑制流感病毒增殖，能延长流感病毒感染的小鼠生存时间[23]。

儿茶：实验结果显示：儿茶提取物的细胞毒性较低，可有效抑制甲型流感病毒感染细胞；在一定范围内可明显抑制甲型流感病毒在鸡胚内的增生；直接与甲型流感病毒作用后可抑制病毒血凝效价。提示：儿茶提取物具有很好的抗甲型流感病毒的作用[24]。

黄芩：初正云等[25]研究证明黄芩苷对小鼠肺内的流感病毒有一定的清除作用。黄芩苷体外对流感甲型病毒感染有抑制细胞病变的作用[26]。吴修华等[27]研究显示口服黄芩素具有良好的体内抗甲1型流感病毒作用及死亡保护作用。

飞龙掌血：郝小燕等[28]发现飞龙掌血的抗流感病毒作用，并证实该药还有预防病毒入侵的作用。研究表明飞龙掌血有较强的抑制病毒复制的活性，且成量效正相关的关系[29]。

香薷：严银芳等[30]发现石香薷挥发油具有抗流感A型病毒的作用，对小鼠流感病毒性肺炎有明显的治疗作用。

2.2 抗流感病毒复方及其有效成分的研究 银翘散：Kobayashi等[31]研究表明，银翘散治疗流感病毒感染小鼠，能使生存时间延长、生存率提高，说明银翘散有抗流感病毒作用。银翘散可改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状，延长生命率，对甲1型流感病毒感染小鼠有死亡保护作用，对病毒性感冒显示了较好的疗效[32]。肖锦仁等[33]比较研究了银翘散3种剂型——银翘散合煎剂、分煎剂和颗粒剂的体内外抗流感病毒作用，体外抗病毒实验结果表明，这3种剂型均有直接抗流感病毒作用，体内抗病毒试验结果表明：银翘散3种剂型均有不同程度降低流感病毒感染小鼠肺指数的作用。石钺等[34]报道银翘散具有良好的抗流感病毒作用，从银翘散抗流感病毒有效部分群中分离得到6种黄酮类成分，证实这些成分具有抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用，可能是银翘散抗流感病毒作用的主要物质基础之一。银翘散中最具活性的成分牛蒡子素和甘草甜素分别应用时，其抗病毒作用弱于银翘散，提示银翘散的各种成分在抗病毒方面可能有协同作用[35]。

麻杏石甘汤：麻杏石甘汤水提取液及醇提取液有降低发热家兔体温的作用；降低流感病毒感染小鼠死亡率的作用[36]。麻杏石甘汤对鸡胚内A型流感病毒增殖具有抑制作用；具有促进A型流感病毒感染小鼠IFN-γ的分泌，调整流感病毒感染小鼠T细胞亚群的百分率，改善机体的免疫应答的功能[37]。实验结果显示：由麻杏石甘汤加味制成的清肺饮可降低流感病毒感染小鼠死亡率，延长小鼠生存时间，降低肺指数，并可抑制流感病毒在小鼠肺中复制[38]。

升降散：升降散水煎剂能明显的抑制流感病毒在鸡胚内的增殖；促进小鼠巨噬细胞对刚果红的吞噬，提高小鼠的非特异性免疫力[39]。升降散还能明显降低受感染小鼠肺组织中的病毒滴度，抑制流感病毒在鼠肺组织中的增殖[40]。

葛根汤：Kurokawa M[41]研究发现，葛根汤可推迟流感病毒感染小鼠体重下降，促进下降的体重提前恢复正常，拮抗肺的变性并具解热作用。进一步研究表明，葛根汤可增强干扰素的活性，抑制酸性白细胞介素(IL-1α)的产生，通过调节机体抗流感感染的免疫病理反应而间接作用于病毒的复制。

蒿芩清胆汤：莫日根等[42]采用鸡胚培养法测定了蒿芩清胆汤对3种流感病毒的抑制作用。实验结果显示：蒿芩清胆汤对鸡胚无毒副作用；对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。

3 小结

祖国医学在流感的防治方面早有记载，并积累了丰富的经验，优势较明显，主要表现在：(1)中草药来源于大自然，药源广泛，对人体无毒或毒性和不良反应较小，且价格低廉。(2)抗病原微生物谱广，特别是其中的一部分中草药不但具有广谱抗病毒作用，而且具有广谱抗菌作用。这与仅有抗病毒作用的西药和仅有抗菌作用的抗生素迥然不同。(3)在抗病毒和抗菌作用方面，病原微生物对中草药特别是复方不易产生耐药性。且有些中草药间还显示出了协同作用。(4)具有抗病毒、抗菌作用的大部分中草药，还有调节机体免疫功能的作用[43]。因此，中医药在防治流感方面具有独特的优势和广阔的发展前景。

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