冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血与幽门螺杆菌感染相关性研究

周月涛 张爱华 卢志先

冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血与幽门螺杆菌感染相关性研究

周月涛 张爱华 卢志先

目的研究冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性。方法对2007年3月～2010年3月就诊于葛洲坝中心医院的3398例口服阿司匹林的冠心病患者采用C－14尿素呼吸试验(C－14－UBT)进行Hp检测，根据检测结果将入选对象分为Hp阳性组及Hp阴性组，随访1年，观察上消化道出血情况;对Hp阳性并上消化道出血患者根除Hp治疗后，另选取112例Hp阳性患者与之对照，两组继续服用阿司匹林，随访观察1年。结果Hp阳性组1902例患者中上消化道出血103例(5．42%)，Hp阴性组1496例患者上消化道出血42例(2．81%)，两组比较差异有显著性(P＜0．05);103例出血患者抗Hp治疗后，101例根除Hp，再服用阿司匹林，上消化道再出血3例(2．97%)，而对照组112例Hp阳性患者上消化道出血为6例(5．36%)，两组比较差异有显著性(P＜0．05)。结论Hp感染可增加冠心病患者服用阿司匹林上消化道出血的风险，根除Hp治疗能有效降低该风险。

冠心病阿司匹林幽门螺杆菌上消化道出血

资料与方法

1．一般资料:选择2007年3月～2010年3月就诊于葛洲坝中心医院三峡大学第三临床医学院服用阿司匹林(100mg，1次/天)的冠心病患者共3398例，男性1965例，女性1433例，年龄45～81岁，平均年龄61．85±15．16岁。入选标准:参照2005年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告制定的冠心病诊断标准。排除以下疾病:十二指肠及胃溃疡、急性胃炎、胃癌、肝硬化、出血性疾病等。

2．观察方法:根据Hp检测结果将入选对象分为Hp阳性组和Hp阴性组，两组均服用阿司匹林(拜阿司匹灵片，由德国拜耳公司生产，1次/天，100毫克/次，早餐后顿服)。随访1年，监测两组上消化道出血情况。将Hp阳性并上消化道出血患者给予抗Hp治疗后，复查Hp呈阴性者，与另选取的112例Hp阳性患者对照，服用阿司匹林，随访1年，监测上消化道出血情况。

3．Hp检测方法:Hp检测采用C－14尿素呼吸试验(C－14－UBT)，使用武汉长峰医疗器械有限公司生产的YH04卡式幽门螺杆菌检测仪和试剂。患者空腹漱口后口服C－14尿素胶囊1粒，静坐25min后用专用呼气瓶收集气体，加入2.5ml闪烁液，检测C－14放射性活度，按公式C－14－UBT =样品瓶计数－本底瓶计数/仪器的效率(dpm/mmol CO2)计算结果，当C－14－UBT＞200dpm/mmol CO2时，可判断为HP阳性，＜200为阴性。

4．Hp根除方法:Hp根除治疗采用奥美拉唑(20mg，2次/天)、克拉霉素(500mg 2次/天)、阿莫西林(1000mg，2次/天)联合口服治疗共7天。Hp根除治疗结束后4周复查C－14—UBT，阴性被认为治疗有效。

5．出血标准:出现柏油样便、呕血或大便隐血试验阳性;或胃镜检查见胃、十二指肠黏膜有点状、线状或弥散性出血。

6．统计学方法:计数资料间的比较采用χ2检验，应用SPSS 17．0统计学软件处理，P＜0．05为差异有统计学意义。

结果

1．Hp阳性组与Hp阴性组患者上消化道出血比较:根据Hp检测结果，Hp阳性组为1902例，其中男性993例(52．21%)，女性909例(47．79%)。平均年龄62．05+15．39岁;Hp阴性组为1496例，男性792例(52．95%)，女性704例(47．05%)，平均年龄61．63+15．02岁。两组性别、年龄比较无统计学差异。观察1年，Hp阳性组上消化道出血103例，出血率为5.42%;Hp阴组上消化道出血42例，出血率为2.81%。两者比较差异有统计学意义(P＜0．05)。

2．Hp阳性并上消化道出血患者根除Hp后与Hp阳性对照组上消化道出血率比较:103例Hp阳性伴上消化道出血患者给予抗Hp治疗后，101例患者复查C－14－UBT阴性。继续服用阿司匹林，观察1年，上消化道再出血3例(2．97%);对照组112例上消化道出血6例(5．36%)，两者比较差异有统计学意义(P＜0．05)。

讨论

阿司匹林致上消化道出血的的发病机制较为复杂，一般认为是多种综合因素引起的结果，主要是影响了胃、十二指肠黏膜的防御机制，包括:①阿司匹林能抑制环氧化酶的活性，可减少胃及十二指肠黏膜中前列腺素的合成;影响黏膜细胞分泌黏蛋白和磷脂，削弱了黏膜屏障，同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸氢盐的分泌，减弱了上皮的修复能力;②阿司匹林为脂溶性药物，能够穿透胃黏膜上皮细胞膜，从而破坏黏膜屏障，对胃黏膜产生损伤;③阿司匹林能够减少血栓素A2合成，抑制血小板的聚集活性，从而一旦胃及十二指肠黏膜损伤出血，不易形成血栓止血，增加了上消化道出血的风险;④阿司匹林可刺激中性粒细胞在血管壁的黏附，并迁移出血管在局部浸润，造成胃黏膜损伤。Hp通过在胃黏膜的定植。释放大量的尿素酶、蛋白酶、磷脂酶A、脂酶、毒素，破坏胃黏膜屏障;还能诱导大量的炎性因子释放、中性粒细胞的浸润等炎性反应和免疫反应，导致胃黏膜损害，引起上消化道出血［2～4］。二者均为上消化道出血的重要危险因素。本研究发现Hp感染能增加冠心病患者服用阿司匹林上消化道出血的风险，支持Hp感染与阿司匹林具有协同作用的观点［5］。同时证实根除Hp治疗能有效降低冠心病患者服用阿司匹林上消化道出血的风险。C－14－UBT是利用Hp能产生尿素酶的特性，给予受试者口服C－14尿素，若胃中存在Hp，其产生的尿素酶能迅速将尿素分解为CO2，CO2经血液进入肺而排出体外，将排出的CO2收集后在仪器上测量，根据相关参数能判断Hp感染状况。C－14－UBT是对整个胃的感染情况作出评价，不存在活检误差，具有较高的敏感性、特异性(90%～100%，89%～95%)，且操作简单易行，费用便宜，门诊也能开展。建议需长期使用阿司匹林的冠心病患者常规行C－14－UBT检查，对Hp阳性患者给予积极抗Hp治疗，最大限度地减少上消化道出血的发生［6］。

1Baigent C，Blackwell L，Collins R，et al．Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease:collaborative meta－analysis of individual participant data from randomized trials［J］．Lancet，2009，373(9678):1849－1860

2Laine L．GI risk and risk factors of NSAIDs［J］．J Cardiovasc Pharmacol，2006，47(Suppl 1):60－66

3Shiotani A，Kamata T，Haruma K．Low－dose aspirin induced gastrointestinal disease:past，present，and future［J］．J Gastrointestinal，2008，43(8):581－588

4周海港．上消化道出血与幽门螺杆菌的关系［J］．浙江临床医学，2004，6(1):48

5Sakamoto C，Sugano K，Ota S，et al．Case－control study on the association of upper gastrointestinal bleeding and nonsteroidal anti－inflammatory drugs in Japan［J］．Eur J Clin Pharmaeol，2006，62(9):765－772

6张欣．14C－UBT法检测Hp的临床价值［J］．中国初级卫生保健，2010，24(4):102－103

(收稿:2011－09－03)

(修回:2011－09－22)

Relationship between Upper Gastrointestinal Hemorrhage Induced by Aspirin in Treating Coronary Heart Disease with Helicobacter Pylori Infection．

Zhou Yuetao，Zhang Aihua，Lu Zhixian．Department of Cardiology，The Third Clinical Medical College of Three Gorges University，Gezhouba Center Hospital，Hubei 443002，China

ObjectiveTo investigate the relationship between upper gastrointestinal hemorrhage induced by aspirin in treating coronary heart disease with Helicobacter pylroi(Hp)infection．MethodsTotally 2398 coronary heart disease patients taking aspirin in the department of cardiology of Ge Zhou Ba Center Hospital were colleced from March 2007 to March 2010．All patients were given Hp testing with C－14 urea breath test(C－14－UBT)and divided into Hp－positive group and Hp－negative group according to the results．Both groups were followed up for 1 years，and the occurrence of upper gastrointestinal hemorrhage was observed;Hp was eradicated by anti－Hp therapy in Hp－positive patients with upper gastrointestinal hemorrhage．112 Hp－positive patients were served as control group．Both groups continued to take aspirin for 1 year and the occurrence of upper gastrointestinal hemorrhage was observed．ResultsUpper gastrointestinal hemorrhage occurred in 103cases(5．42%)of the Hp－positive group(1902 cases)and in 42 cases(2．81%)of the Hp－negative group(1496 cases)．Difference between the two groups was statistically significant(P＜0．05)．103 Hp－positive patients with upper gastrointestinal hemorrhage were given anti－Hp therapy．101 patients eradicated Hp and continued to take aspirin．The upper gastrointestinal hemorrhage rate was 2．97%(3 cases)and in control group(112 cases)was 5．36%(6 cases)．Difference between the two groups was statistically significant(P＜0．05)．ConclusionHp infection can increase the risk of upper gastrointestinal hemorrhage in coronary heart disease．Patients taking aspirin and anti－Hp therapy can effectively reduce the risk．

Coronary heart disease;Aspirin;Helicobacter pylori;Upper gastrointestinal hemorrhage

1898年德国化学家霍夫曼人工合成阿司匹林，至今已有百余年，成为世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。同时因其能抑制血小板的聚集，具有抗血栓的作用，临床上广泛应用于心脑血管疾病的预防，在冠心病的防治中起着不可替代的重要作用［1］。阿司匹林的最主要不良反应是上消化道出血，而幽门螺杆菌(Hp)感染也是上消化道出血的重要危险因素。本研究旨在探讨阿司匹林与Hp感染致冠心病患者上消化道出血的协同性及根除Hp治疗对上消化道出血风险的影响。

443002宜昌，三峡大学第三临床医学院葛洲坝中心医院心内科(周月涛、卢志先);老年病科(张爱华)

周月涛，电子信箱:442822794@qq．com