静脉化疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌的临床观察

雷学茹

河北乐亭县医院妇科，河北唐山 063600

卵巢癌不仅是最常见的妇科恶性肿瘤之一，而且是女性生殖道癌瘤中死亡率最高的一种肿瘤。 多数患者在就诊时手术已无法彻底根除，术后约85%的患者需要化疗等形式的辅助治疗。尽管患者最初治疗有较好的缓解率，但肿瘤最终将复发，而且对再次手术治疗及传统的静脉化疗效果不佳， 而腹腔内热灌注化疗不仅能增加局部肿瘤组织中化疗药物的浓度， 而且能降低全身的不良反应，增加其细胞毒作用，从而提高晚期复发性卵巢癌的疗效[1]。 选取该研究2011年10月—2012年3月收治的54 例卵巢癌患者，基于上述目的而设计，旨在验证腹腔内热灌注化疗对卵巢癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院54 例卵巢癌患者，均经病理或者细胞学检查证实为恶性卵巢癌。 将其随机分为两组。 治疗组27 例，年龄28～67岁，平均年龄（47.5±3.2）岁；对照组27 例，年龄27～69 岁，平均年龄（48.3±4.3）岁，所有患者均无全身性疾病，无其他合并症，术前肝肾功能、血尿常规检查均正常，未进行任何治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术治疗 该组54 例卵巢癌患者中行卵巢癌根治术48例，手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫； 6 例患者行肿瘤减灭术。

1.2.2 静脉化疗 该组54 例患者术后均给予PAC 方案化疗，即第1 天给予CTX 400 mg 静脉注入，第2 天给予ADM 40 mg 静脉注入，第3 天给予DDP 80 mg 腹腔注入。每个疗程一般间隔3～4周，具体情况视患者体质、反应程度、血象及肝、肾功能等情况而定。 连续用药4～6 个疗程，晚期或不敏感的肿瘤化疗者，疗程一般第1年8～10 个疗程，第2年减少到3～4 个疗程。

1.2.3 特殊治疗 该组54 例患者在每个疗程的第3 天，治疗组患者用腹腔热灌注的方法： 将DDP 80 mg 在体外加热到45 ℃，应用腹腔热灌注化疗仪将其导入腹腔，并持续循环，确保体腔内温度维持在42 ～43 ℃，持续约30 min；而27 例对照组患者则直接将DDP 80 mg 注入腹腔，不予加热。

1.3 疗效判断

根据WHO 抗肿瘤药物疗效评定标准[2]：完全缓解（CR）:所有病变完全消失，持续4 周以上；部分缓解（PR）:肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%，持续4 周以上；稳定（SD）:临床病灶无变化，持续4 周以上；进展（PD）:所有观察的病灶中其中任何一个增加25%以上，或出现新的病灶。

1.4 统计方法

数据比较采用χ2检验， 应用SPSS 13.0 统计软件进行统计分析。

2 结果

54 例患者经积极治疗后症状均有不同程度的好转。 治疗组27例患者中，CR6 例，PR17 例，SD3 例，PD1 例，总有效率为85.19%；对照组27 例患者中，CR3 例，PR11 例，SD10 例，PD3 例，总有效率为51.85%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较（例）

3 讨论

卵巢癌是目前国内女性的高发肿瘤，85%～90%是卵巢上皮癌，其中75%的卵巢上皮性癌的组织类型是浆液性，之后依次为粘液性（20%）、子宫内膜样癌（2%）、透明细胞癌、勃勒纳瘤、未分化癌等。 卵巢上皮癌早期多无症状，病变隐匿，发展迅速，死亡率高，75%的卵巢上皮癌诊断时已为晚期。 目前手术仍是卵巢癌最重要的治疗方式，但由于多数患者在就诊时已有广泛的腹腔内转移，手术无法彻底切除干净，故术后化疗也是很重要的治疗手段。 在选择敏感的化疗方案的同时，适宜的给药途径也非常重要。 传统的方法多采用静脉用药，不良反应多，肝肾毒性较大，对盆腔局部的疗效较差，而且化疗药物对外周静脉血管损伤大。 卵巢上皮癌起源于体腔上皮， 体腔上皮在卵巢发育过程中覆盖在卵巢表面，也覆盖了整个盆腔，这一解剖及生理学特点使我们充分认识到肿瘤主要在腹腔内扩展，通过腹膜种植进行播散，形成腹水，肿瘤主要生于腹膜表面决定了腹腔灌注化疗在辅助治疗卵巢癌中的必要性及重要性。

腹腔化疗是将化疗药物直接灌注到腹膜腔，使肿瘤部位药物浓度提高，增强对肿瘤细胞的杀伤力。 热灌注的临床应用基于正常组织与肿瘤组织对温度的敏感性不同，正常组织能耐受47℃，持续1 h，而43 ℃持续1 h 是肿瘤细胞不可逆损害的临界温度，常温下，药物渗透到正常或肿瘤组织的深度仅为1～3 mm，利用生物热效应，使腹腔局部组织热分布均匀，使局部组织血管扩张，使组织细胞的通透性升高，使化疗药物有效渗入癌细胞，达到化疗目的。 另外，腹腔灌注时大量液体的机械冲刷，可以清除腹盆腔内游离的癌细胞，使癌细胞难以着床生长；热灌注产生的物理效应，加速组织局部血液循环，改善组织营养状态，促进新陈代谢，加速新细胞的再生，也达到治疗目的。 采用静脉联合腹腔热灌注给药，能减少单纯静脉化疗的不良反应，且操作简单、疗效好等优点，且盆腔局部化疗药物浓度高，接触面积大，作用时间长，药物主要作用于盆腔内组织，保证药物与肿瘤充分接触，利于药物透过细胞膜进入细胞直接杀伤癌细胞，并可减少腹水的产生，药物不直接进入体循环，减轻药物的全身毒副作用，所以近来受到广泛的关注和使用[3]。

该文通过对该院54 例卵巢癌患者两种化疗方法的临床疗效观察， 发现静脉化疗联合腹腔热灌注治疗卵巢癌具有协同作用，能够更好的增强抗癌效应，提高治疗疗效及患者的生活质量。 从腹腔化疗的数据中得到的经验可以获得这样的结论，某些情况下腹腔化疗是治疗卵巢癌的理想方法，随机试验显示在小病灶残留的进展性卵巢癌患者中， 相比静脉给药， 腹腔注入作为初始化疗的一部分可以获得更高的生存率[4]，值得临床推广。

[1] 陈青娟,李曾,王东风,等.热灌注化疗治疗恶性腹盆腔肿瘤的临床观察[J].现代肿瘤医学, 2008,16(12):2161-2163.

[2] 梁冰,杨家梅,贺新伟.全身化疗联合腹腔热灌注化疗并射频热疗治疗晚期卵巢癌[J].医药论坛杂志, 2009,30(24):57-58.

[3] 贾晓辉,由甲申.卡铂腹腔灌注联合紫杉醇全身化疗治疗晚期卵巢癌[J].中国实用医药,2007,2(32):75-76.

[4] 沈铿，郎景和.妇科肿瘤临床决策[M].北京：人民卫生出版社，2007.