脑钠肽及CRP水平与冠心病患者冠脉病变程度的关系

陈建军 董 苏 朱 棋

冠心病(CHD)是目前造成人类死亡的主要疾病之一。冠状动脉粥样硬化(AS)是其病理基础，而炎症在AS的发生和发展中起着非常重要的作用［1］。随着病程进展，冠心病患者往往伴有心力衰竭症状，而血浆BNP在心功能不全时合成、分泌增多，已广泛应用于心力衰竭的诊断、判断预后以及指导治疗等［2］。冠状动脉造影已成为冠心病(CHD)即冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断的“金标准”。本研究旨在通过冠状动脉造影这一金标准探讨冠心病患者血浆BNP水平与冠脉病变程度的变化规律及临床意义。

对象与方法

1．对象:(1)冠脉造影阴性组:冠脉造影阴性者35例，男性19例，女性16例;年龄42～82岁，平均年龄62．31±10．97岁。(2)冠脉造影阳性组:选取2009年1月～2011年3月期间在笔者医院冠脉造影确诊的冠心病患者93例、其中男性72例，女性21例，年龄35～84岁，平均年龄65．80±11．23岁，根据冠脉病变程度分为3组:单支病变39例，男性32例，女性7例，年龄35～84岁，平均年龄65．64±12．38岁;双支病变27例，男性21例，女性6例，年龄39～85岁，平均年龄65．33±10．83岁;多支病变27例，男性19例，女性8例，年龄45～81岁，平均年龄66．48±10．23岁。各组年龄、性别无明显差异。

2．仪器与方法:(1)标本检测:采集上述对象治疗前清晨空腹静脉血，血浆BNP检测采用美国雅培AXSYM自动化学发光分析仪及原装配套检测试剂盒、标准液及质控液。尿酸、CRP等生化指标检测仪器采用美国雅培AEROSET全自动生化学分析仪，检测试剂盒、标准液及质控液由温州东瓯生物工程公司提供。(2)冠状动脉造影:所有患者均行冠状动脉造影，以国际通用的直径法和血管积分法对造影结果进行2个方面的评估:①冠状动脉病变支数:管径狭窄≥50%的病变累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠的支数;②冠状动脉病变Gensini评分:≤25%狭窄计1分，26% ～50%计2分，51%～75%计 4分，76% ～90%计 8分，91% ～99%计 16分，100%为32分。若同时累及多支血管或1支血管多处病变，则分别累及相加。

3．统计学方法:采用SPSS 11．0统计软件进行统计处理。正态分布的资料以均数±标准差)表示，组间比较采用t检验。由于不同患者血浆BNP及CRP水平个体差异很大，数据不服从正态分布，因此对于患者的血浆BNP值，在分析时取其对数值，而CRP值则乘以10倍后再取其对数值，以免出现负值，经对数转换后近似正态分布，组间均数比较采用独立样本t检验，以p＜0 05为差异有统计学意义。

结 果

1．冠脉造影阳性组与冠脉造影阴性组年龄、性别无显著性差异(P均＞0．05)，具有可比性。表1结果显示:冠脉造影阳性组94例患者的血浆BNP对数值及CRP对数值均明显高于冠脉造影阴性组(p＜0.01)。

表1 造影阳性组与阴性组BNP对数值及CRP对数值比较

2．冠脉造影阴性组与阳性病变各亚组的组间BNP对数值、CRP对数值及Gensini积分比较结果显示:冠脉造影单支、双支及多支病变组的血浆BNP对数值、CRP对数值及Gensini积分均明显高于冠脉造影阴性组，且冠脉造影阳性病变组患者血浆BNP对数值及CRP对数值按照冠脉病变恶化程度逐级上升。多支病变患者血浆BNP水平显著高于单支病变患者(p＜0．05)，且双支病变和多支病变患者CRP水平均显著高于单支病变患者(p＜0．01)，但双支病变组患者与单支病变患者间血浆BNP水平差异不明显。提示:随着冠脉病变程度的恶化，冠心病患者血浆BNP、CRP水平及Gensini积分评级逐级升高。

表2 不同冠脉病变支数间BNP对数值及CRP对数值比较

3．根据Gensini积分将冠脉造影阳性组患者分成A组 (＜20分)，B组(20～40分)C组(＞40分)3个亚组，并将冠脉造影阴性组设为正常对照组，各亚组间比较结果显示:阳性患者各亚组血浆BNP对数值、CRP对数值均显著高于正常对照组(p＜0．01)，且C组患者的CRP对数值显著高于A组患者(p＜0．05)，但其余阳性亚组间差异不显著。

表3 不同Gensini积分分组间BNP对数值及CRP对数值比较

讨 论

脑钠肽(BNP)又称为B型利钠肽，是1988年首先由日本学者Sudoh从猪脑组织中分离出来，所以又叫脑钠素［3］。BNP主要由心室分泌。BNP在正常心肌中很少表达，当心室的容量负荷或压力负荷增加、室壁张力增高时，BNP暴发合成、分泌增多，参与肾脏和心血管功能的整体调节，这是机体对于内环境紊乱的一种自身调节机制，BNP可用于CHD患者心功能不全的危险度分级，BNP浓度增高表明预后不良。因此，BNP可作为心功能不全的特异性标记［4］。

心肌缺血发生后，继发左心室收缩和(或)舒张功能障碍，由此引起的心肌牵拉力量增加可能是最重要的刺激BNP分泌的因素［5］。即使没有明显的血流动力学变化，缺血和细胞缺氧时也能刺激BNP的产生。康金锁等［6］研究显示CHD患者hs－CRP和NT－proBNP浓度都随着心功能分级的升高而渐增。本研究结果也揭示:冠脉造影阳性患者血浆BNP水平明显高于阴性对照组，且随着冠脉病变程度的恶化而逐级升高。其中多支病变组患者显著高于单支和双支病变组患者，但双支病变和单支病变组患者差异不显著，提示血浆BNP与冠状动脉病变及其严重程度有关，在冠心病的诊疗和早期危险分层中具有重要意义，对于临床症状不典型，缺乏心电图阳性表现，肌钙蛋白和CK－MB等生物学标志物阴性的冠心病患者，测定血浆BNP水平有可能对冠心病的严重程度提供有价值的参考依据。

CRP是参与炎症或急性时相反应的主要蛋白，是反应机体对组织损伤和感染极为敏感的指标，而炎性反应在急性冠脉综合征的发生中起重要作用，与冠脉的急性损伤和冠脉恶化的发生有密切关系［7］。CRP可与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，后者产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5b－9，造成血管内膜受损。研究也发现动脉粥样斑块组织中有大量的炎症细胞聚集，因此，CRP亦称为粥样病灶不稳定标志之一。有研究表明，CRP在急性局部缺血和心肌梗死时升高，可预示不稳定心绞痛患者发作性的局部缺血，心绞痛患者继发心肌梗死，甚至可作为未来发生心肌梗死或脑卒中的预兆性指标。据文献报道血浆CRP水平的升高和造影所示冠脉病变数相关，病变数越多，血 CRP水平越高［8，9］。本研究结果也支持这个观点。冠脉造影单支、双支及多支病变组的CRP水平均明显高于冠脉造影阴性组，且随着冠脉病变恶化程度逐级上升，而Gensini评分的逐级升高也预示着冠脉病变的恶化。

本研究结果表明，冠心病患者血浆BNP、CRP水平升高，且随着患者病变程度加重而逐级升高，揭示血浆BNP、CRP水平可协同作为冠心病患者心功能分级及疗效评价的指标。

1 Taniguchi H，Momiyama Y，Ohmori R，et al．Associations of plasma C－reactive protein levels with the presence and extent of coronary stenosis in patients in patients with stable coronary artery disease［J］．Atherosclerosls，2005，178:173－177

2 Mehra MR，Maisel A．B－type natriuretic peptide in heart failure:diagnostic，prognostic，and therapeutic use［J］．Crit Pathw Cardiol，2005，4(1):10－20

3 Sudoh T，KangawaK，MinaminoN，et al．A new natriuretic peptide in porcine brain［J］．Nature，1988，332:78 －81

4 Hirata Y，Matsumoto A，Aoyagi T，et al．Measurement of plasma brain natriuretic peptide level as a guide for cardiac overload［J］．Cardiovasc Res，2001，51(3):585 －591

5 Lemos JA，McGuire DK，Drazner MH．B－type natriuretic peptide in cardiovascular disease［J］．Lancet，2003，362(9380):316 － 322

6 康金锁，张春玲，于金星，等．冠心病患者高敏C反应蛋白和NT－proBNP水平的变化［J］．中华检验医学杂志，2009，32(3):300－304

7 刘丽梅．超敏C反应蛋白与冠心病严重程度的相关性分析［J］．临床合理用药，2009，2(18):5－6

8 刘湘林，龚燕飞，方谷芬．hs－CRP、Hcy和Cystatin C与冠心病相关性研究［J］．实用预防医学，2009，16(3):928－930

9 左勇．冠心病患者血清尿酸和超敏C反应蛋白的测定及分析［J］．中国误诊学杂志，2010，10(13):3087－3088